公开(公告)号：ES2464593T3

公开(公告)日：2014-06-03

申请号：ES06823047

申请日：2006-11-07

Applicant: TORAY INDUSTRIES

Inventor： KAWAI KOJI ,  FUJIMURA MORIHIRO ,  KANIE SAYOKO ,  NORO YOHEI

IPC: C07D489/00 ,  A61K31/485 ,  A61P1/00

Abstract: Compuesto para su utilización en el tratamiento de síndrome del colon irritable diarreico que comprende, como ingrediente eficaz, un derivado de morfinano que tiene un sustituyente cíclico que contiene nitrógeno de la fórmula (I):**Fórmula** [en la que R1 es hidrógeno, alquilo C1-C5, cicloalquilalquilo C4-C7, cicloalquenilalquilo C5-C8, arilo C6-C12, aralquilo C7-C13, alquenilo C3-C7, furanilalquilo (en el que el número de átomos de carbono en el resto alquilo es de 1 a 5), tienilalquilo (en el que el número de átomos de carbono en el resto alquilo es de 1 a 5) o piridilalquilo (en el que el número de átomos de carbono en el resto alquilo es de 1 a 5); R2 y R3 son independientemente hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1-C5, alqueniloxi C3-C7, aralquiloxi C7-C13 o alcanoiloxi C1-C5; Y y Z representan independientemente enlace de valencia o -C(>=O)-; -X- representa alquileno C2-C7, alquenileno o alquinileno (uno o más de los átomos de carbono en su interior puede ser sustituido por un átomo átomos de nitrógeno, oxígeno y/o azufre) que constituye una parte de la estructura del anillo; k es un número entero de 0 a 8; R4 es o son un sustituyente o sustituyentes en número de k en el anillo que contiene nitrógeno, que representa o representan independientemente flúor, cloro, bromo, yodo, nitro, alquilo C1-C5, alquilideno C1-C5, cicloalquilalquilo C7-C13, arilo C6-C12, aralquilo C7-C13, aralquilideno C7-C13, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, isotiocianato, (CH2)pSR6, (CH2)pS(O)R6, (CH2)pS(O2)R6, (CH2)pR6, (CH2)pC(>=O)R6, (CH2)pOC(>=O)R6, (CH2)pCO2R6, (CH2)pS(O2)NR7R8, (CH2)pC(>=O)NR7R8, (CH2)pNR7R8, (CH2)pN(R7)C(>=O)R8, (CH2)pN(R7)S(O2)R8, o entre los R4 en número de k, dos R4 enlazados al mismo átomo de carbono o al mismo átomo de azufre juntos representan un átomo de oxígeno para formar carbonilo o sulfóxido, o dos R4 enlazados al mismo átomo de carbono juntos representan un átomo de azufre para formar tiocarbonilo, o cuatro R4 enlazados al mismo átomo de azufre juntos representan dos átomos de oxígeno para formar sulfona, o entre los R4 en número de k, dos R4 enlazados a átomos de carbono adyacentes, respectivamente, juntos forman benzo, pirido, nafto, ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciclopenteno, ciclohexano, ciclohexeno, cicloheptano o ciclohepteno, estando cada uno de los grupos mencionados anteriormente desde benzo hasta ciclohepteno sin sustituir o sustituido por 1 o más R5, en el que R5 representa o representan independientemente flúor, cloro, bromo, yodo, nitro, alquilo C1-C5, aralquilo C7-C13, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, arilo C6-C12, isotiocianato, (CH2)pSR6, (CH2)pS(O)R6, (CH2)pS(O2)R6, (CH2)pOR6, (CH2)pOC(>=O)R6, (CH2)pC(>=O)R6, (CH2)pCO2R6, (CH2)pS(O2)NR7R8, (CH2)pC(>=O)NR7R8, (CH2)pNR7R8, (CH2)pN(R7)C(>=O)R8 , (CH2)pN(R7)S(O2)R8; p es un número entero de 0 a 5; R6, R7 y R8 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C5, alquenilo C3-C7, arilo C6-C12 o aralquilo C7-C13; R9 es hidrógeno, alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, aralquilo C7-C13, (CH2)pOR6 o (CH2)pCO2R6 (en el que p y R6 representan los mismos significados que se han descrito anteriormente); R10 y R11 están enlazados para formar -O-, -S- o -CH2-, o R10 es hidrógeno y R11 es hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1-C5 o alcanoiloxi C1-C5; R12 y R13 juntos representan oxo, o R12 es hidrógeno y R13 es hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1-C5 o alcanoiloxi C1-C5; y la fórmula (I) incluye isómeros (+), (-) y (±)] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo por adición de ácido.

公开(公告)号：AU2006313137B2

公开(公告)日：2013-01-17

申请号：AU2006313137

申请日：2006-11-07

Applicant: TORAY INDUSTRIES

Inventor： FUJIMURA MORIHIRO ,  NORO YOHEI ,  KAWAI KOJI ,  KANIE SAYOKO

IPC: C07D489/00 ,  A61K31/485 ,  A61P1/00

Abstract: Disclosed is a therapeutic or prophylactic agent for a functional bowel disorder, which is useful for the treatment or prevention of a functional bowel disorder (particularly, irritable bowel syndrome) and comprises a morphinan derivative having a nitrogenated cyclic substituent or a pharmacologically acceptable acid addition salt thereof as an active ingredient. The therapeutic or prophylactic agent comprises a morphinan derivative having a specified structure (e.g., N-(17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-morphinan-6&bgr;-yl)-3,4,5,6-tetrahydrophthalimide tartarate (compound 10)) or a pharmacologically acceptable acid addition salt thereof as an active ingredient. [Chemical structure] ·tartarate (10)

公开(公告)号：AT414516T

公开(公告)日：2008-12-15

申请号：AT05727323

申请日：2005-03-30

Applicant: TORAY INDUSTRIES

Inventor： IZUMIMOTO NAOKI ,  KOMAGATA TOSHIKAZU ,  HONDA TOSHIYUKI ,  KAWAI KOJI

IPC: A61K31/485 ,  A61P17/04 ,  C07D489/00 ,  C07D489/08

Abstract: A novel antipruritic useful for the treatment of pruritus accompanying various diseases is disclosed. The antipruritic comprises a specific morphinan derivative having a nitrogen-containing cyclic group or the pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof such as N-(17-cyclopropylmethyl-4,5±-epoxy-3,14-dihydroxy-morphinan-6²-yl)-phthalimide hydrochloric acid salt or N-( 17-cyclopropylmethyl-4,5±-epoxy-3,14-dihydroxy-morphinan-6²-yl)-3,4,5,6-tetrahydrophthalimide tartaric acid salt.

公开(公告)号：DE60135016D1

公开(公告)日：2008-09-04

申请号：DE60135016

申请日：2001-11-22

Applicant: TORAY INDUSTRIES

Inventor： SAKAMI SATOSHI ,  KAWAI KOJI ,  MAEDA MASAYUKI ,  AOKI TAKUMI ,  UENO SHINYA

IPC: C07D491/22 ,  A61K31/475 ,  A61K31/485 ,  A61P11/14 ,  A61P25/04 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00

Abstract: This invention relates to: an indole derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof represented by formula (I): wherein R is, for example, hydrogen or C1-5 alkyl; R is, for example, hydrogen or hydroxy; R is, for example, hydrogen or hydroxy, -Z- is a crosslinkage having 2 to 5 carbon atoms; m is an integer from 0 to 3; n is an integer from 0 to 10; R and R are, for example, fluoro or hydroxy; R is, for example, hydrogen or C1-5 alkyl; and R and R are bound to each other to form, for example, -O-; and a pharmaceutical composition comprising the same, particularly a drug acting on delta opioid receptor.

公开(公告)号：ES2297882T3

公开(公告)日：2008-05-01

申请号：ES98911044

申请日：1998-03-27

Applicant: TORAY INDUSTRIES

Inventor： NAGASE HIROSHI ,  FUJII HIDEAKI ,  ENDOH TAKASHI ,  KAWAI KOJI

IPC: C07D489/12 ,  A61K31/485

Abstract: Derivado de morfinano de fórmula (I) (Ver fórmula) {en la que Y es un enlace simple o un doble enlace; R 1 es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi C1-C5, alcanoiloxi C1-C5 o aralquiloxi C7-C13; R 2 es hidrógeno o alquilo C1-C5; R 3 y R 4 , independientemente, son hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-C5 o fenilo; A es -X(=O)-NR 6 - o -NR 6 -X(=O)-, en la que X es carbono o S=O, R 6 es hidrógeno, alquilo C1-C5, alquenilo C3-C7, alquinilo C3-C7, arilo C6-C12 o aralquilo C7-C13; B es un enlace de valencia, alquileno C1-C14 lineal o ramificado (donde dicho alquileno C1-C14 lineal o ramificado puede estar sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en alcoxi C1-C5, alcanoiloxi C1-C5, hidroxilo, flúor, cloro, bromo, yodo, amino, nitro, ciano, trifluorometilo, fenilo y fenoxi, y que de 1 a 3 grupos metileno en el mismo pueden estar sustituidos por un grupo carbonilo), hidrocarburo insaturado acíclico C2-C14 lineal o ramificado que contiene de 1 a 3 dobles enlaces y/o triples enlaces (donde dicho hidrocarburo insaturado acíclico C2-C14 lineal o ramificado puede estar sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en alcoxi C1-C5, alcanoiloxi C1-C5, hidroxilo, flúor, cloro, bromo, yodo, amino, nitro, ciano, trifluorometilo, fenilo y fenoxi, y que de 1 a 3 grupos metileno en el mismo pueden estar sustituidos por un grupo carbonilo), hidrocarburo insaturado o saturado C1-C14 lineal o ramificado que contiene de 1 a 5 enlaces tioéter, enlaces éter y/o enlaces amino (donde de 1 a 3 grupos metileno en dicho hidrocarburo insaturado o saturado C1-C14 lineal o ramificado puede estar sustituido por un grupo carbonilo); R 5 es hidrógeno, ciano o un grupo orgánico que tiene el siguiente esqueleto: (Ver fórmula) (en el que Q es -NH-, -S- u -O-, T es -CH2-, -NH-, -S- u-O-, d es un número de 0 a 5, e y f independientemente son números no inferiores a 0, mientras que el total de e y f no es superior a 5) (en el que dicho grupo orgánico puede estar sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, alcanoiloxi C1-C5, hidroxilo, alcoxicarbonilo C1-C5, flúor, cloro, bromo, yodo, amino, nitro, ciano, isotiocianato, trifluorometilo, fenilo, fenoxi, y metilendioxi), donde, cuando A es -X-(=O)-NR 6 , -B-R 5 , R 6 y el nitrógeno al que -B-R 5 y R 6 están unidos, pueden formar cooperativamente un anillo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en morfolina, piperidina, pirrolidina, piperazina, N-metilpiperazina, N-fenilpiperazina, indolina, tetrahidroquinolina y tetrahidroisoquinolina, o, cuando A es -NR 6 -X(= O)-, -B-R 5 y R 6 pueden formar cooperativamente alquileno C2-C6 o (Ver fórmula) (en la que a y b independientemente son números no inferiores a 0, siendo el total de a y b no superior a 4); con la condición de que, cuando A es -NH-C(=O)-, entonces B no es -CH=CH-, y cuando A es -NH-C(=O)-, entonces R 5 no es hidrógeno; y R 8 es cicloalquilalquilo C4-C7 o aralquilo C7-C13} o una sal del mismo por adición de un ácido farmacéuticamente aceptable.

公开(公告)号：AT377602T

公开(公告)日：2007-11-15

申请号：AT98911044

申请日：1998-03-27

Applicant: TORAY INDUSTRIES

Inventor： NAGASE HIROSHI ,  FUJII HIDEAKI ,  ENDOH TAKASHI ,  KAWAI KOJI

IPC: C07D489/12 ,  A61K31/485

Abstract: Novel morphinan derivatives and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof as compounds having abilities to bind to opioid epsilon -receptor, which have agonist or antagonist activities, are disclosed. The morphinan derivatives according to the present invention are represented by the formula (I).

公开(公告)号：CA2561509A1

公开(公告)日：2005-10-13

申请号：CA2561509

申请日：2005-03-30

Applicant: TORAY INDUSTRIES

Inventor： IZUMIMOTO NAOKI ,  HONDA TOSHIYUKI ,  KOMAGATA TOSHIKAZU ,  KAWAI KOJI

IPC: A61K31/485 ,  A61P17/04 ,  C07D489/00 ,  C07D489/08

Abstract: A novel anti-itching agent useful for the treatment of itches accompanying various diseases. The anti-itching agent contains as an active ingredient a morphinan derivative having a specific nitrogenous cyclic substituent or a pharmacologically acceptable acid addition salt thereof, such as, e.g., N-(1 7- cyclopropylmethyl-4,5.alpha.-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan-6.beta.- yl)phthalimide hydrochloride, [Chemical formula 1] (1) or N-(17- cyclopropylmethyl-4,5.alpha.-epoxy-3,14-dihydroxy~morphinan-6.beta.-yl)- 3,4,5,6-tetrahydrophthalimide tartrate.

公开(公告)号：DE69628543T2

公开(公告)日：2003-12-11

申请号：DE69628543

申请日：1996-09-26

Applicant: TORAY INDUSTRIES

Inventor： NAGASE HIROSHI ,  KAWAI KOJI ,  ENDO TAKASHI ,  UENO SHINYA ,  MAEDA MASAYUKI ,  SAKAMI SATOSHI

IPC: C07D491/22 ,  A61K31/475

Abstract: The present invention relates to indole derivatives represented by the following compound 1 and the pharmacologically acceptable acid addition salt thereof. The compounds of the present invention were found to exhibit strong antitussive and analgesic actions as a result of pharmacological evaluation, and can be used in the pharmaceutical field as effective antitussives and analgesics.

公开(公告)号：CA2264928A1

公开(公告)日：1999-01-21

申请号：CA2264928

申请日：1998-07-09

Applicant: TORAY INDUSTRIES

Inventor： NAGASE HIROSHI ,  KAWAI KOJI ,  KAMEI JUNZO ,  MIZUSUNA AKIRA

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495

Abstract: Antitussives characterized by containing octahydroisoquinoline derivatives typified by compound (I) or pharmacologically acceptable acid-addition salts thereof. Because of having potent antitussive effects, these compounds are usable as drugs applicable to any disease associated with coughing, for example, various respiratory diseases such as, cold, acute bronchitis, chronic bronchitis, bronchiectasis, pneumonia, pulmonary tuberculosis, pulmonary silicosis, silicotuberculosis, pulmonary cancer, upper respiratory inflammation (pharyngeal catarrh, laryngeal catarrh and nasal catarrh), asthmatic bronchitis, bronchial asthma, infantile asthma, (chronic) pulmonary emphysema, pneumoconiosis, pulmonary fibrosis, pulmonary silicosis, pulmonary suppuration, pleurisy, tonsillitis, cough urticaria and whooping cough, and coughing associating bronchography, bronchoscopy, etc.

公开(公告)号：NO985518D0

公开(公告)日：1998-11-26

申请号：NO985518

申请日：1998-11-26

Applicant: TORAY INDUSTRIES

Inventor： NAGASE HIROSHI ,  FUJII HIDEAKI ,  ENDOH TAKASHI ,  KAWAI KOJI

IPC: A61K31/485 ,  C07D489/12 ,  C07D

Abstract: Novel morphinan derivatives and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof as compounds having abilities to bind to opioid epsilon -receptor, which have agonist or antagonist activities, are disclosed. The morphinan derivatives according to the present invention are represented by the formula (I).