公开(公告)号：CN107904257A

公开(公告)日：2018-04-13

申请号：CN201711247666.7

申请日：2017-11-22

Applicant: 上海药明生物技术有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司

Inventor： 李鹃 ,  张峥 ,  蔡洁行 ,  周伟昌 ,  陈智胜

IPC: C12N15/85 ,  C12N5/10

CPC classification number: C12N15/85 ,  C12N9/0006 ,  C12N9/12 ,  C12N2800/107 ,  C12Y207/11002

Abstract: 本发明公开一种增加CHO细胞群蛋白表达量的方法，其利用shRNA技术控制乳酸代谢通路上关键酶的转录，具体步骤包括：1)构建含有待表达蛋白序列的质粒和含有表达乳酸代谢通路上关键酶的shRNA的质粒；2)将步骤1)中构建的质粒通过转染的方法引入CHO细胞中；3)对步骤2)中转染后细胞进行抗生素筛选；4)待细胞状态恢复后，采用步骤3)筛选后的细胞生产目标蛋白；所述表达乳酸代谢通路上关键酶包括乳酸脱氢酶、丙酮酸脱氢酶激酶。本发明所提供的方法与传统CHO细胞群生产中需要对pH进行密切监测并不断通过加入碱来调节相比，此发明仅仅在转染时同时额外共同转染数个shRNA质粒，不但操作复杂程度大幅降低，而且对乳酸降低进而最终蛋白产量提高有较大的保障。

公开(公告)号：CN107779500A

公开(公告)日：2018-03-09

申请号：CN201711004815.7

申请日：2017-10-25

Applicant: 上海药明生物技术有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司 ,  苏州药明康德检测检验有限责任公司

Inventor： 于海翔 ,  根纳季·格洛洛波夫 ,  李竞 ,  陈智胜

IPC: C12Q1/6869 ,  C12N15/11

CPC classification number: C12Q1/6869 ,  C12Q2525/191 ,  C12Q2531/113 ,  C12Q2535/122 ,  C12Q2549/119

Abstract: 本发明公开一种快速获取大鼠杂交瘤细胞单克隆抗体序列的测序方法及引物序列，包括：步骤1、为目的基因的cDNA添加接头序列；步骤2、用接头序列和大鼠抗体可变区特异性引物通过PCR扩增大鼠杂交瘤细胞单克隆抗体的重链可变区和轻链可变区；步骤3、用PCR产物直接测定单克隆抗体序列。所述接头序列为5’-RACE接头序列，该5’-RACE接头序列为5’-AAGCAGTGGTATCAACGCAGAGTACACrGrGrGp-3’。本发明的测序方法，成本低，操作简便；操作步骤少，可避免多步骤操作引起的样品损失。本发明的测序方法的时间大大减少到24小时以内。

公开(公告)号：CN107746424A

公开(公告)日：2018-03-02

申请号：CN201711032283.8

申请日：2017-10-30

Applicant: 上海药明生物技术有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司 ,  苏州药明康德检测检验有限责任公司

Inventor： 金明志 ,  阴丽 ,  王俊 ,  周伟昌 ,  陈智胜

IPC: C07K1/10

CPC classification number: C07K1/10

Abstract: 本发明公开一种IgG4抗体的生物偶联方法，包括：步骤1、还原：还原IgG4，使gG4抗体中的4对链间双硫键全部打开；步骤2、部分氧化：将IgG4抗体中被全部打开的4对链间双硫键部分氧化，得到的gG4抗体的游离巯基达到目标的平均偶联数4±1；步骤3、偶联反应：利用lgG4抗体的游离巯基与连接子-偶联物复合物进行生物偶联；步骤4、生物偶联产物的纯化：步骤3得到的生物偶联产物经过除去多余的偶联化合物，即得到终产物。本发明的方法制得的偶联产物混合物具有更好的产物分布，连接数为0的偶联产物含量小于5％，连接数为8的偶联产物含量小于15％，得到的偶联产物混合物经过常规纯化后可直接应用于动物或者临床试验。

公开(公告)号：CN107383035A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201710530560.1

申请日：2017-06-29

Applicant: 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司 ,  无锡药明康德药业有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司

Inventor： 陈远丽 ,  韩冰洋 ,  杨云龙 ,  王冰 ,  杜天源 ,  石美奂 ,  陆绘联 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC: C07D491/048 ,  C07D213/80 ,  C07D213/803 ,  C07D211/62 ,  C07D211/60

CPC classification number: C07D491/048 ,  C07B2200/07 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D213/80 ,  C07D213/803

Abstract: 本发明涉及一种2-((1S3aR7aR)-5-叔丁氧羰基四氢呋喃并[3,4]哌啶-1)乙酸的合成方法，本发明分11步，由二羧酸吡啶化合物1在二氯亚砜中进行酯化得到二酯化合物2，再用钯碳还原吡啶环得到化合物3，然后与Boc酸酐反应得到boc保护的化合物4，用氢氧化锂水解得到二羧酸化合物5，在乙酸酐中关环得到化合物6，用NaBH4还原开环得到位置异构化合物7A和7B混合物，在碘甲烷，碳酸钾条件下，关环生成位置异构的内酯8A和8B，第八步，过柱分离出来的8A用DIBAH还原得到化合物9，再经过叶立德反应得到化合物10，在碱性条件下进行麦克尔加成得到化合物11，最后化合物11在碱性条件下水解得到最终化合物。

公开(公告)号：CN107216335A

公开(公告)日：2017-09-29

申请号：CN201710512809.6

申请日：2017-06-29

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司 ,  无锡药明康德药业有限公司

Inventor： 徐学芹 ,  周强 ,  王瑞琪 ,  刘倩 ,  何燕平 ,  安自强 ,  吴艳 ,  刘月领 ,  焦家盛 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC: C07D491/107

CPC classification number: C07D491/107

Abstract: 本发明涉及叔丁基1‑(羟甲基)‑3‑氧杂‑9‑氮杂螺[5.5]十一烷‑9‑甲酸基酯的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产路线不完善率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以1‑苯甲基哌啶‑4‑酮为起始原料，经过三步反应制备叔丁基1‑(羟甲基)‑3‑氧杂‑9‑氮杂螺[5.5]十一烷‑9‑甲酸基酯。反应式如下：，发明获得的产物为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN107014921A

公开(公告)日：2017-08-04

申请号：CN201710223903.X

申请日：2017-04-07

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司

Inventor： 温源 ,  邢丹丹 ,  汤城

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06

CPC classification number: G01N30/02 ,  G01N30/06

Abstract: 本发明公开一种苏拉明钠的高效液相检测方法，其色谱柱采用反相C18色谱柱；检测器采用DAD检测器；流动相A为0.0005～0.0015％氨水、1～3mM醋酸铵和0.15～0.20mM二丁铵乙酸盐(DBAA)的水溶液；流动相B为1.5～4.5mM醋酸铵和5～15mM N,N‑二甲基己铵(DMHA)的50％乙腈/水混合溶液；采用梯度洗脱。本发明的方法能够有效检出苏拉明钠及其有关物质，并且分离度R能达1.5以上，分离效果好；检测时间短，只需3min即可完成高效液相检测过程，大大提高了检测效率，适合高通量筛选；基线平稳，不发生漂移；能节省溶剂，降低成本，操作安全简易，处理方便快捷；用于苏拉明钠的含量测定，具有良好的线性关系，重现性高，精确度和准确度高，在原料药、制剂质量研究以及相关药动学定量研究等方面具有重要研究价值。

公开(公告)号：CN106755096A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201611183175.6

申请日：2016-12-20

Applicant: 上海药明生物技术有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司

Inventor： 张峥 ,  李晓璐 ,  蔡洁行 ,  周伟昌 ,  陈智胜

IPC: C12N15/85 ,  C12N15/65

CPC classification number: C12N15/85 ,  C12N15/65 ,  C12N2800/107 ,  C12N2800/90

Abstract: 本发明公开一种利用piggyBac转座子在CHO细胞中获得表达目标蛋白的稳定细胞群的方法，步骤包括：1)构建含有待表达的编码目标蛋白基因和抗生素筛选基因的基因片段的质粒，和含有piggyBac转座子序列的质粒；2)将步骤1)中构建的质粒转染同时引入CHO细胞中；3)对步骤2)中转染后细胞直接在摇瓶中进行抗生素筛选。本方法能够在一到两周时间内构建稳定的细胞群，并能够高效的表达目标蛋白。以及，本发明还公开一种利用piggyBac转座子在CHO细胞中获得表达目标蛋白的稳定细胞群并直接放大生产目标蛋白的方法，可满足50升以上的生产。

公开(公告)号：CN106139127A

公开(公告)日：2016-11-23

申请号：CN201610641421.1

申请日：2016-08-05

Applicant: 无锡药明康德生物技术股份有限公司 ,  上海药明生物技术有限公司

Inventor： 贾春媛 ,  赵诣 ,  吴晓丽 ,  王叶飞 ,  罗建军 ,  周伟昌 ,  陈智胜

IPC: A61K38/37 ,  A61K9/19 ,  A61K47/26 ,  A61K47/18 ,  A61K47/02 ,  A61P7/04

Abstract: 本发明公开了一种重组凝血因子Ⅷ冻干制剂，该冻干制剂用水复溶后，包含有：重组凝血因子Ⅷ、缓冲液、纯度稳定剂、活性稳定剂、增溶剂、表面活性剂。本发明的重组凝血因子Ⅷ冻干制剂，不含白蛋白，在水中复溶迅速，且复溶后稳定性高。

公开(公告)号：CN105012949A

公开(公告)日：2015-11-04

申请号：CN201410173934.5

申请日：2014-04-28

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司

Inventor： 罗建军 ,  韩建峰 ,  周伟昌 ,  陈智胜

IPC: A61K39/395 ,  A61K9/08 ,  A61P31/00 ,  A61P37/06

Abstract: 本发明公开了一种重组人抗人TNFα单克隆抗体的制剂，其组成包括：重组人抗人TNFα单克隆抗体、赋形剂、渗透压调节剂、保护剂和缓冲盐；其中，在所述制剂中，重组人抗人TNFα单克隆抗体的蛋白含量为1～150mg/mL；赋形剂在所述制剂中的含量为0～20％；渗透压调节剂在所述制剂中的含量为1～20g/L；保护剂在所述制剂中的含量为0.1～10g/L；缓冲盐在所述制剂中的浓度为5～200mmol/L；所述制剂的pH为4～8。该制剂具有高蛋白浓度、制备简单、稳定性好等优点。

公开(公告)号：CN104865115B

公开(公告)日：2018-05-25

申请号：CN201410060847.9

申请日：2014-02-24

Applicant: 百奇生物科技(苏州)有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司 ,  苏州药明康德检测检验有限责任公司

Inventor： 张亮 ,  徐银妹 ,  孟丽 ,  李凤琨 ,  孙小林 ,  杨倩 ,  王茂伟 ,  王远琪

IPC: G01N1/42 ,  G01N1/28 ,  G01N33/577 ,  G01N33/15

Abstract: 本发明公开了一种使用新鲜冰冻组织检测单克隆抗体类药物组织交叉反应的方法，包括：1）新鲜冰冻组织采集；2）制备新鲜冰冻组织标本；3）将新鲜冰冻组织标本制作成新鲜冰冻组织切片；4）利用新鲜冰冻组织切片检测单克隆抗体类药物的组织交叉反应。本发明提高了冰冻组织制片技术、切片质量，降低免疫反应评价的困难度，便于操作，具有广泛的应用价值。