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公开(公告)号：CN111233977A
公开(公告)日：2020-06-05
申请号：CN202010113509.2
申请日：2020-02-24
Applicant: 中国人民解放军第二军医大学
Abstract: 本发明涉及一种抑制破骨细胞分化的订书肽及其制备方法和应用。本发明以氨基树脂为载体，按照模板FRATtide：Ac-DPHRLLQQLVLSGNLIKEAVRRLHSR-NH2氨基酸序列在DIC-Oxime缩合体系中，通过Fmoc固相合成法，合成得到肽链，其间在保留关键氨基酸残基的基础上，于特定位置以S5代替原有氨基酸，连接在树脂上直链肽在GrubbsⅠ试剂的二氯乙烷溶液中进行烯烃复分解反应环合后从树脂上切下得到目标订书肽。本发明的方法简单易行，纯度大，产率高。进一步的实验证实，本发明的订书肽可显著抑制破骨细胞分化，在骨质疏松症等相关疾病治疗中具有潜在的应用价值。
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公开(公告)号：CN106565800B
公开(公告)日：2019-08-13
申请号：CN201510646710.6
申请日：2015-10-08
Applicant: 中国人民解放军第二军医大学
IPC: C07H15/203 , C07H1/00
Abstract: 本发明涉及一种基于炭疽荚膜表面糖抗原的新型三糖对甲氧基苯酚苷类化合物及其制备方法。所述的三糖对甲氧基苯酚苷类化合物的结构式为：其中的R1是乙酰基，R2是苄基，R3是乙酰氨基，端位是对甲基苯氧基。本发明的化合物可用于制备类寡糖缀合物，并用于炭疽糖疫苗的合成研究，本发明化合物的合成路线简洁，操作简单，原料成本低，通用性强，糖基化反应立体选择性好，适用于各类寡糖化合物的合成。
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公开(公告)号：CN109265520A
公开(公告)日：2019-01-25
申请号：CN201811118414.9
申请日：2018-09-21
Applicant: 中国人民解放军第二军医大学
Abstract: 本发明涉及一种高效识别蛋白丝氨酸庚糖基化的多克隆抗体、制备方法及其应用，所述抗体用于检测包含不同构型丝氨酸庚糖基化修饰的天然蛋白以及新型抗生素的筛选与发现。抗体的制备过程包括：先利用Wittig反应构建出七碳糖骨架，后利用Sharpless不对称氧化反应得到6位两种绝对构型的庚糖，在硫苷和三氯亚胺酯介导的糖基化反应的帮助下，获得与生物体内糖基化修饰构型一致的丝氨酸庚糖，后利用多肽固相合成方法获得相应的糖肽，序列为：Ac-GS(Hep)GL-OH；将得到的半抗原偶联到载体蛋白BSA上，得到抗原，用抗原免疫动物，收集免疫新西兰兔血液制备抗血清，并通过亲和纯化得到IgG。本发明制备的抗体特异性好，效价高。
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公开(公告)号：CN104003947A
公开(公告)日：2014-08-27
申请号：CN201410217384.2
申请日：2014-05-22
Applicant: 中国人民解放军第二军医大学
IPC: C07D249/08 , A61K31/4196 , A61P31/10
CPC classification number: C07D249/08
Abstract: 本发明为一种含硫氮唑类抗真菌化合物及其制备方法和用途，涉及医药技术领域，是一类新型氮唑类抗真菌化合物，其化学结构通式如下：其中，R1为氢或1-6个碳原子的直链或支链饱和或不饱和低级烷基；R2选自氢，烷基，卤素，氰基，硝基，氨基，烷氧基，可位于苯环的邻、间、对位，可以是单取代或多取代。本发明还提供了上述化合物的制备方法和用途。本发明化合物对深部真菌抗真菌活性强，与目前临床应用的抗真菌药物相比，具有高效、低毒、抗真菌谱广等优点，因此可用于制备高效的抗真菌药物。
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公开(公告)号：CN107602666B
公开(公告)日：2021-04-30
申请号：CN201710944067.4
申请日：2017-09-30
Applicant: 中国人民解放军第二军医大学
Abstract: 本发明公开了一种硫酯订书肽，其特征在于，肽链上含有式(I)或式(II)所示的片段，所述片段位于肽链的端部或中间段，式(I)和式(II)中，各y独立地选自20种蛋白质氨基酸中的一种。本发明还公开了一种制备硫酯订书肽的方法。本发明首次将DTC合成反应引入到α‑螺旋构象锁定多肽的制备中，通过在肽段侧链形成二硫代氨基甲酸酯链接臂以稳定多肽的α‑螺旋构象，达到构象锁定的目的。该多肽构象锁定策略可有效避免产物异构化、水溶性差及依赖固相环合等问题。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN105524145B
公开(公告)日：2019-10-29
申请号：CN201510891290.8
申请日：2015-12-07
Applicant: 中国人民解放军第二军医大学
IPC: C07K9/00 , C07K1/04 , C07K14/765 , C07K16/06 , C07K1/22 , G01N33/68 , A61K39/395 , A61P31/00
Abstract: 本发明涉及一种高效识别蛋白精氨酸鼠李糖基化多克隆抗体的制备方法，该抗体主要用于包含精氨酸鼠李糖基化修饰的天然蛋白的检测以及新型抗生素的筛选与发现。过程：第一步，在银催化下的固相条件下直接进行糖基化得到包含精氨酸鼠李糖基化的多肽，其序列为：Ac‑CGR(Rha)GL‑OH。第二步，将得到的半抗原偶联到载体蛋白BSA上，得到抗原，并将其免疫动物，收集免疫新西兰兔血液制备抗血清，通过亲和纯化得到IgG。本发明的抗体生产成本低，特异性好，效价高，能特异性地识别精氨酸鼠李糖基化修饰的蛋白。该抗体可用于发现更多的包含精氨酸鼠李糖基化修饰的天然蛋白，以及包含抗体药物以及小分子药物两方面的新型抗生素的筛选。
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公开(公告)号：CN103833720B
公开(公告)日：2016-05-11
申请号：CN201410091557.0
申请日：2014-03-13
Applicant: 中国人民解放军第二军医大学
IPC: C07D311/62
Abstract: 本发明涉及一种儿茶素类化合物的制备方法，所述的方法以2,4,6-三羟基苯乙酮，对羟基苯甲醛为原料，经缩合反应，还原脱氧，环氧化，酸催化的环合反应得到儿茶素类化合物。本发明优点在于：本发明提供一种可用于生产儿茶素类化合物工艺。在中间体9的合成过程中，本发明利用路易斯酸催化的硼氢化钠还原从而大大降低了由于双键转移而产生的副反应，而利用双氧水氧化代替了剧毒试剂四氧化锇。
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公开(公告)号：CN103936736B
公开(公告)日：2016-04-06
申请号：CN201410172960.6
申请日：2014-04-28
Applicant: 中国人民解放军第二军医大学
IPC: C07D471/22 , A61P1/16 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及一类苦参碱衍生物及其盐，具体涉及具有以下化学结构通式的一类新的苦参碱类化合物及其盐类：通式中X是硫原子；n选自取1,2；R1选自烷基，烷氧基，芳基，取代芳基；R2选自氢，烷基，取代烷基；本发明还提供了一类苦参碱衍生物及其盐制备方法。本发明制备方法产率高，化合物抗肿瘤效果好，且具靶向、低毒、等优点；本发明制备方法得到的目标分子的稳定性高。部分化合物的活性明显优于化合物M19。
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公开(公告)号：CN103833720A
公开(公告)日：2014-06-04
申请号：CN201410091557.0
申请日：2014-03-13
Applicant: 中国人民解放军第二军医大学
IPC: C07D311/62
CPC classification number: C07D311/62
Abstract: 本发明涉及一种儿茶素类化合物的制备方法，所述的方法以2,4,6-三羟基苯乙酮，对羟基苯甲醛为原料，经缩合反应，还原脱氧，环氧化，酸催化的环合反应得到儿茶素类化合物。本发明优点在于：本发明提供一种可用于生产儿茶素类化合物工艺。在中间体9的合成过程中，本发明利用路易斯酸催化的硼氢化钠还原从而大大降低了由于双键转移而产生的副反应，而利用双氧水氧化代替了剧毒试剂四氧化锇。
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公开(公告)号：CN103936736A
公开(公告)日：2014-07-23
申请号：CN201410172960.6
申请日：2014-04-28
Applicant: 中国人民解放军第二军医大学
IPC: C07D471/22 , A61P1/16 , A61P35/00
CPC classification number: C07D471/22
Abstract: 本发明涉及一类苦参碱衍生物及其盐，具体涉及具有以下化学结构通式的一类新的苦参碱类化合物及其盐类：通式中X是硫原子；n选自取1,2；R1选自烷基，烷氧基，芳基，取代芳基；R2选自氢，烷基，取代烷基；本发明还提供了一类苦参碱衍生物及其盐制备方法。本发明制备方法产率高，化合物抗肿瘤效果好，且具靶向、低毒、等优点；本发明制备方法得到的目标分子的稳定性高。部分化合物的活性明显优于化合物M19。
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