公开(公告)号：CN1303068C

公开(公告)日：2007-03-07

申请号：CN200510023211.8

申请日：2005-01-11

Applicant: 中国人民解放军第二军医大学

Inventor： 赵惠清 ,  吴秋业 ,  赵庆杰 ,  廖洪利 ,  金永生

IPC: C07D215/22

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，是制备阿立哌唑的一种化学合成新方法，其合成路线如下：本发明采用4-卤-1-丁醇与7-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹诺酮的反应，所得产物极性增大，易结晶纯化，而且羟基可进一步制成磺酸酯，以磺酸酯作为离去基团，使反应更容易进行，副反应少，产物纯度高，故本发明制备方法操作简便，得率高，适于工业化大生产。

公开(公告)号：CN111233977B

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202010113509.2

申请日：2020-02-24

Applicant: 中国人民解放军第二军医大学

Inventor： 李翔 ,  廖洪利 ,  刘泰容 ,  陈思 ,  丛薇 ,  廖秀飞 ,  胡宏岗 ,  张卫东

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C12N5/078 ,  A61K38/10 ,  A61P19/10

Abstract: 本发明涉及一种抑制破骨细胞分化的订书肽及其制备方法和应用。本发明以氨基树脂为载体，按照模板FRATtide：Ac‑DPHRLLQQLVLSGNLIKEAVRRLHSR‑NH2氨基酸序列在DIC‑Oxime缩合体系中，通过Fmoc固相合成法，合成得到肽链，其间在保留关键氨基酸残基的基础上，于特定位置以S5代替原有氨基酸，连接在树脂上直链肽在GrubbsⅠ试剂的二氯乙烷溶液中进行烯烃复分解反应环合后从树脂上切下得到目标订书肽。本发明的方法简单易行，纯度大，产率高。进一步的实验证实，本发明的订书肽可显著抑制破骨细胞分化，在骨质疏松症等相关疾病治疗中具有潜在的应用价值。

公开(公告)号：CN1680328A

公开(公告)日：2005-10-12

申请号：CN200510023211.8

申请日：2005-01-11

Applicant: 中国人民解放军第二军医大学

Inventor： 赵惠清 ,  吴秋业 ,  赵庆杰 ,  廖洪利 ,  金永生

IPC: C07D215/22

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，是制备阿立哌唑的一种化学合成新方法，其合成路线如右式，本发明采用4－卤－1－丁醇与7－羟基－3，4－二氢－2(1H)－喹诺酮的反应，所得产物极性增大，易结晶纯化，而且羟基可进一步制成磺酸酯，以磺酸酯作为离去基团，使反应更容易进行，副反应少，产物纯度高，故本发明制备方法操作简便，得率高，适于工业化大生产。

公开(公告)号：CN111233977A

公开(公告)日：2020-06-05

申请号：CN202010113509.2

申请日：2020-02-24

Applicant: 中国人民解放军第二军医大学

Inventor： 李翔 ,  廖洪利 ,  刘泰容 ,  陈思 ,  丛薇 ,  廖秀飞 ,  胡宏岗 ,  张卫东

IPC: C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C12N5/078 ,  A61K38/08 ,  A61P19/10

Abstract: 本发明涉及一种抑制破骨细胞分化的订书肽及其制备方法和应用。本发明以氨基树脂为载体，按照模板FRATtide：Ac-DPHRLLQQLVLSGNLIKEAVRRLHSR-NH2氨基酸序列在DIC-Oxime缩合体系中，通过Fmoc固相合成法，合成得到肽链，其间在保留关键氨基酸残基的基础上，于特定位置以S5代替原有氨基酸，连接在树脂上直链肽在GrubbsⅠ试剂的二氯乙烷溶液中进行烯烃复分解反应环合后从树脂上切下得到目标订书肽。本发明的方法简单易行，纯度大，产率高。进一步的实验证实，本发明的订书肽可显著抑制破骨细胞分化，在骨质疏松症等相关疾病治疗中具有潜在的应用价值。

公开(公告)号：CN101003558A

公开(公告)日：2007-07-25

申请号：CN200610117200.0

申请日：2006-10-17

Applicant: 中国人民解放军第二军医大学

Inventor： 吴秋业 ,  陈万生 ,  胡宏岗 ,  赵庆杰 ,  廖洪利 ,  徐建明 ,  张大志 ,  俞世冲 ,  蔡灵芝 ,  金永生 ,  孙青䶮

IPC: C07H17/04 ,  A61K31/7048 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明公开了一类以天然产物芒果苷为母体化合物，根据药物分子学原理进行结构修饰，其化合物结构如通式(I)所示，其中R1、R2基为1到20碳原子的直链或支链烷基。或是苄基及苯环上有取代的苄基，取代基包括卤原子、烷氧基等，对蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B，PTP1B)具有较强抑制活性的芒果苷类化合物，公开了该类化合物的制备方法，该类化合物可用于制备包括2型糖尿病在内的，可能与PTP1B抑制作用有关的疾病的治疗药物。

公开(公告)号：CN1562973A

公开(公告)日：2005-01-12

申请号：CN200410017548.3

申请日：2004-04-08

Applicant: 中国人民解放军第二军医大学

Inventor： 吴秋业 ,  瞿发林 ,  叶光明 ,  廖洪利 ,  徐建明

IPC: C07D215/227 ,  A61K31/47 ,  A61P25/20 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P15/08

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，是7－[4－[4－(2，3－二氯苯基)－1－哌嗪]丁氧基]－3，4－二氢－2(1H)－喹诺酮(Aripiprazole，阿立哌唑)的制备新方法。本发明将现有制备方法中的取代试剂1，4－二溴丁烷改为1，4－二溴－2－丁烯，其在与原料喹诺酮类化合物和2，3－二氯苯基哌嗪或其盐，或2，3－二氯溴苯和哌嗪、喹诺酮类化合物，或2，3－二氯苯胺和2′，2－二卤代乙基胺氢溴酸盐、喹诺酮类化合物，或N，N－二(2－卤代乙基)－2，3－二氯苯胺和氨、喹诺酮类化合物制备阿立哌唑时，由于1，4－二溴－2－丁烯反应活性比1，4－二溴丁烷好，因此反应条件更温和，反应时间缩短，且提高了阿立哌唑收率。