公开(公告)号：CN110483603B

公开(公告)日：2021-03-26

申请号：CN201910847244.6

申请日：2019-09-09

Applicant: 厦门大学

Inventor： 李子婧 ,  杨鸿章 ,  刘欢欢 ,  牟钊彪 ,  王潮

IPC: C07H19/20 ,  C07H1/00 ,  C07F9/20 ,  C07B59/00 ,  A61K51/08 ,  A61K51/04 ,  A61K51/02

Abstract: 本发明涉及氟代二硫代磷酸酯类化合物及其制备方法与应用，所述氟代二硫代磷酸酯类化合物具有式(I)所示结构。本发明首次以1,3,2‑二硫磷杂环戊烷为18/19F标记前体，通过亲核取代‑消去的低反应能垒标记策略来超快速、一步构建氟代二硫代磷酸酯类化合物；本发明的氟代二硫代磷酸酯类化合物可以在含水溶液中制备，同时标记条件温和，反应时间短，在20℃的条件下反应30秒即可达到97％的产率，无需干燥F‑，比活度高、纯化方便，标记产物体内外稳定性好，在制备磷酸类似物分子探针、热敏感和溶剂敏感的多肽或蛋白质等生物分子的正电子药物领域具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN111138439A

公开(公告)日：2020-05-12

申请号：CN202010054429.4

申请日：2020-01-17

Applicant: 厦门大学

Inventor： 李子婧 ,  陈雪媛 ,  张运明 ,  牟钊彪 ,  潘晓东 ,  谢芳 ,  张秋阳 ,  苏融

IPC: C07D487/04 ,  A61K51/04 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明涉及一种氟代吡咯并嘧啶类化合物及其制备方法和应用，所述氟代吡咯并嘧啶类化合物具有式I所示结构。本发明以吡咯并嘧啶类化合物为18F标记前体，通过亲核取代反应来制备LRRK2的正电子示踪剂，可以准确地反映LRRK2野生型转基因型小鼠和G2019S突变型转基因小鼠体内LRRK2表达水平的差异，并且没有明显骨摄取，说明该化合物具有较高的特异性和灵敏度，同时在体内稳定，不易脱氟，能通过代谢器官快速清除。本发明提供的氟代吡咯并嘧啶类化合物可以用于LRRK2的PET显像，对于神经退行性疾病的研究具有重要意义。

公开(公告)号：CN111138439B

公开(公告)日：2021-06-25

申请号：CN202010054429.4

申请日：2020-01-17

Applicant: 厦门大学

Inventor： 李子婧 ,  陈雪媛 ,  张运明 ,  牟钊彪 ,  潘晓东 ,  谢芳 ,  张秋阳 ,  苏融

IPC: C07D487/04 ,  A61K51/04 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明涉及一种氟代吡咯并嘧啶类化合物及其制备方法和应用，所述氟代吡咯并嘧啶类化合物具有式I所示结构。本发明以吡咯并嘧啶类化合物为18F标记前体，通过亲核取代反应来制备LRRK2的正电子示踪剂，可以准确地反映LRRK2野生型转基因型小鼠和G2019S突变型转基因小鼠体内LRRK2表达水平的差异，并且没有明显骨摄取，说明该化合物具有较高的特异性和灵敏度，同时在体内稳定，不易脱氟，能通过代谢器官快速清除。本发明提供的氟代吡咯并嘧啶类化合物可以用于LRRK2的PET显像，对于神经退行性疾病的研究具有重要意义。

公开(公告)号：CN110483603A

公开(公告)日：2019-11-22

申请号：CN201910847244.6

申请日：2019-09-09

Applicant: 厦门大学

Inventor： 李子婧 ,  杨鸿章 ,  刘欢欢 ,  牟钊彪 ,  王潮

IPC: C07H19/20 ,  C07H1/00 ,  C07F9/20 ,  C07B59/00 ,  A61K51/08 ,  A61K51/04 ,  A61K51/02

Abstract: 本发明涉及氟代二硫代磷酸酯类化合物及其制备方法与应用，所述氟代二硫代磷酸酯类化合物具有式(I)所示结构。本发明首次以1,3,2-二硫磷杂环戊烷为18/19F标记前体，通过亲核取代-消去的低反应能垒标记策略来超快速、一步构建氟代二硫代磷酸酯类化合物；本发明的氟代二硫代磷酸酯类化合物可以在含水溶液中制备，同时标记条件温和，反应时间短，在20℃的条件下反应30秒即可达到97％的产率，无需干燥F-，比活度高、纯化方便，标记产物体内外稳定性好，在制备磷酸类似物分子探针、热敏感和溶剂敏感的多肽或蛋白质等生物分子的正电子药物领域具有广阔的应用前景。