公开(公告)号：CN101691344B

公开(公告)日：2012-10-17

申请号：CN200910153699.4

申请日：2009-10-26

Applicant: 漆又毛

Inventor： 漆又毛 ,  揭清 ,  张冯敏 ,  顾颖

IPC: C07C279/26 ,  A61K31/155 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种二甲双胍酸式复盐，通过将二甲双胍与H2Y或MHR混合反应，浓缩，加弱极性溶剂析晶，过滤，干燥制得。本发明所述的二甲双胍酸式复盐具有稳定性好、生物生物利用度提高的特点，并在体内转化为二甲双胍，从而达到杀死癌干细胞的目的。可与其它抗肿瘤化疗药联用，疗效更佳。本发明的二甲双胍酸式复盐的结构通式：

公开(公告)号：CN101671369B

公开(公告)日：2013-01-30

申请号：CN200910153176.X

申请日：2009-09-24

Applicant: 漆又毛

Inventor： 漆又毛 ,  揭清 ,  张冯敏

IPC: C07F9/6561 ,  A61P35/00

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明提供一种磷酰基甲基沙利霉素醚衍生物，通过将沙利霉素化合物中9位、20位上的羟基与卤甲基烷基硫化物转化成烷基硫甲基醚生成烷基硫甲基沙利霉素醚化合物，再与SO2Cl2反应生成卤甲基沙利霉素醚，再与磷酰保护基反应生成带保护基的磷酰基甲基沙利霉素醚，经催化氢化、加碱或胺制成。本发明所述的衍生物水溶性好，在血液中转变为沙利霉素，能有效杀灭癌干细胞，达到有效杀死癌细胞、预防癌复发和癌转移的治疗目的。本发明的制备方法具有反应条件温和，收率高，操作简易，可工业化生产。本发明的结构通式(I)：

公开(公告)号：CN101648973A

公开(公告)日：2010-02-17

申请号：CN200910102205.X

申请日：2009-09-03

Applicant: 漆又毛

Inventor： 漆又毛 ,  揭清 ,  张冯敏 ,  顾颖

IPC: C07F9/655 ,  C07F9/6561 ,  A61K31/665 ,  A61K31/675 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种水溶性紫杉烷，包括水溶性四环紫杉烷、水溶性五环紫杉烷和水溶性六环紫杉烷。紫杉烷(a)在碱存在下与式(1)反应得到2位、7位或2位和7位都取代的酯(b)；(b)与式(2)反应得到目的产物。本发明所述的水溶性紫杉烷水溶性好，制剂时不用添加表面活性剂和油性辅料，可直接制成粉针或输液；因其具有很好的生物利用度，也可制成口服制剂。本发明所述的水溶性紫杉烷可用于制备临床治疗肿瘤患者的治疗药物。本发明所述的水溶性紫杉烷一方面临床应用方便，另一方面增加了患者的依从性，因此具有明显的优势和市场价值。本发明的结构通式如上式(3)所示。

公开(公告)号：CN101648973B

公开(公告)日：2012-05-30

申请号：CN200910102205.X

申请日：2009-09-03

Applicant: 漆又毛

Inventor： 漆又毛 ,  揭清 ,  张冯敏 ,  顾颖

IPC: C07F9/655 ,  C07F9/6561 ,  A61K31/665 ,  A61K31/675 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种水溶性紫杉烷，包括水溶性四环紫杉烷、水溶性五环紫杉烷和水溶性六环紫杉烷。紫杉烷(a)在碱存在下与反应得到2位、7位或2位和7位都取代的酯(b)；(b)与反应得到目的产物。本发明所述的水溶性紫杉烷水溶性好，制剂时不用添加表面活性剂和油性辅料，可直接制成粉针或输液；因其具有很好的生物利用度，也可制成口服制剂。本发明所述的水溶性紫杉烷可用于制备临床治疗肿瘤患者的治疗药物。本发明所述的水溶性紫杉烷一方面临床应用方便，另一方面增加了患者的依从性，因此具有明显的优势和市场价值。本发明的结构通式(I)如图所示。

公开(公告)号：CN101570539B

公开(公告)日：2012-01-11

申请号：CN200910099301.3

申请日：2009-06-01

Applicant: 漆又毛

Inventor： 漆又毛 ,  揭清 ,  张冯敏 ,  顾颖

IPC: C07D489/02 ,  C07D489/00 ,  A61K31/485 ,  A61P1/10 ,  A61P25/30

Abstract: 本发明提供一种吗啡酮季铵盐衍生物，以吗啡为起始原料，经去甲基，氧化，还原，缩合等化学反应获得吗啡酮衍生物，再以吗啡酮衍生物为原料，经与烷烃卤化物反应可得。本发明的制备方法具有工艺步骤少、生产成本低、操作简单，质量稳定等特点。提供的化合物对吗啡依赖豚鼠回肠具有显著的收缩作用，从而促进肠的蠕动，可用于制备治疗便秘和肠梗阻的药物；提供的化合物对吗啡诱导的大鼠CPP伴药箱偏爱具有显著的抑制作用，可制备抗复吸作用药物，有效降低复吸率，有利于全面推广戒毒和抗复吸工作。结构通式：

公开(公告)号：CN101591347A

公开(公告)日：2009-12-02

申请号：CN200910098957.3

申请日：2009-05-25

Applicant: 漆又毛

Inventor： 漆又毛 ,  揭清 ,  张冯敏 ,  叶磊

IPC: C07D501/22 ,  C07D501/02 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供一种化学名为(6R，7R)－7－[(Z)－2－(2－氨基－4－噻唑基)－2－(羧甲氧基亚胺)乙酰胺基]－3－乙烯－8－氧代－5－硫杂－1－氮杂双环[4，2，0]八元－辛－2－烯－2－羧酸的酸式复盐。通过头孢克肟先与硫酸或磷酸反应，制成头孢克肟酸式盐，再与MOR在极性溶剂中反应，浓缩，用弱极性溶剂析晶，过滤，将固体干燥，即得头孢克肟酸式复盐。本发明制备方法设计合理，工艺简单，成本低。通过本发明方法制备的头孢克肟酸式复盐纯度、含量高，具有稳定性好、不易产生聚合物等特点。制备的药物可克服头孢类抗生素易产生聚合物、能引起强烈的过敏反应等缺陷。

公开(公告)号：CN101665518B

公开(公告)日：2013-02-06

申请号：CN200910153177.4

申请日：2009-09-24

Applicant: 漆又毛

Inventor： 漆又毛 ,  揭清 ,  张冯敏

IPC: C07F9/6561 ,  A61K31/665 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种磷酰基羧酸利沙霉素酯衍生物，具有以下通式(I)结构：通过将利沙霉素化合物在碱存在下与反应得到相应的酯，再与反应得到目的产物(I)；或由利沙霉素(a)在碱存在下与反应得到相应的酯(c)，继而经催化氢化得到目的产物。本发明的衍生物水溶性好，可制成注射剂，在血液中转变为沙利霉素，制成的制剂具有生物利度高、吸收快、稳定性好等特点，可有效杀灭癌干细胞。本发明的制备方法具有收率高，操作简易和工业化生产的前景。本发明通式(I)结构。

公开(公告)号：CN101671369A

公开(公告)日：2010-03-17

申请号：CN200910153176.X

申请日：2009-09-24

Applicant: 漆又毛

Inventor： 漆又毛 ,  揭清 ,  张冯敏

IPC: C07F9/6561 ,  A61P35/00

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明提供一种磷酰基甲基沙利霉素醚衍生物，通过将沙利霉素化合物中9位、20位上的羟基与卤甲基烷基硫化物转化成烷基硫甲基醚生成烷基硫甲基沙利霉素醚化合物，再与SO 2 Cl 2 反应生成卤甲基沙利霉素醚，再与磷酰保护基反应生成带保护基的磷酰基甲基沙利霉素醚，经催化氢化、加碱或胺制成。本发明所述的衍生物水溶性好，在血液中转变为沙利霉素，能有效杀灭癌干细胞，达到有效杀死癌细胞、预防癌复发和癌转移的治疗目的。本发明的制备方法具有反应条件温和，收率高，操作简易，可工业化生产。本发明的结构通式如上式。

公开(公告)号：CN101665518A

公开(公告)日：2010-03-10

申请号：CN200910153177.4

申请日：2009-09-24

Applicant: 漆又毛

Inventor： 漆又毛 ,  揭清 ,  张冯敏

IPC: C07F9/6561 ,  A61K31/665 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种磷酰基羧酸利沙霉素酯衍生物，具有以右下通式(I)结构：通过将利沙霉素化合物在碱存在下与(a)反应得到相应的酯，再与(b)反应得到目的产物(I)；或由利沙霉素(a)在碱存在下与(c)反应得到相应的酯(c)，继而经催化氢化得到目的产物。本发明的衍生物水溶性好，可制成注射剂，在血液中转变为沙利霉素，制成的制剂具有生物利度高、吸收快、稳定性好等特点，可有效杀灭癌干细胞。本发明的制备方法具有收率高，操作简易和工业化生产的前景。本发明通式(I)结构（见右上）。

公开(公告)号：CN101386604A

公开(公告)日：2009-03-18

申请号：CN200810121654.4

申请日：2008-10-23

Applicant: 漆又毛

Inventor： 漆又毛 ,  揭清 ,  张冯敏

IPC: C07D277/56 ,  A61K31/426 ,  A61P19/06 ,  A61P19/02 ,  A61P9/04

Abstract: 本发明公开了一种抑制黄嘌呤氧化酶活性的芳腈基噻唑衍生物及制备方法和用途。芳腈基噻唑的R1为甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、环丙烷甲基、环丁烷甲基、异戊基、环戊烷甲基、环己烷甲基或芳环甲基，R2为甲基或三氟甲基，R3为甲酸、甲酸钠、甲酸鉀、甲酸锂、甲酸甲酯、甲酸乙酯。同时发明了能应用价格低廉的原料合成芳腈基噻唑衍生物的一种方法，本发明的合成方法具有操作简捷，收率高，产品易于纯化及适合工业化生产等的优点，并通过筛选，获得了的高效低毒的有效化合物；这些有效化合物有望在需要抑制黄嘌呤氧化酶活性的动物和人类上得到广泛应用，成为新一代的特效抗痛风和高尿酸血症药物。