公开(公告)号：CN103304488A

公开(公告)日：2013-09-18

申请号：CN201310233006.9

申请日：2013-06-13

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 李斌峰 ,  陈建戈 ,  孙涛 ,  苑可

IPC: C07D239/34

Abstract: 本发明揭示了一种光学纯2-（1-羟基乙基）-5-羟基嘧啶的制备方法，以2-羟基丙脒盐酸盐为起始原料，进行嘧啶合环反应，制得2-（1-羟基乙基）-5-苄氧基嘧啶；以脂肪酶作为生物催化剂，将2-（1-羟基乙基）-5-苄氧基嘧啶与乙酸乙烯酯反应，分离以制得（S）-2-（1-羟基乙基）-5-苄氧基嘧啶和（R）-2-（1-乙酰氧基乙基）-5-苄氧基嘧啶；将（S）-2-（1-羟基乙基）-5-苄氧基嘧啶进行氢化脱苄反应，制得（S）-2-（1-羟基乙基）-5-羟基嘧啶；将（R）-2-（1-乙酰氧基乙基）-5-苄氧基嘧啶（化合物5）进行水解反应，然后再进行氢化脱苄反应，制得（R）-2-（1-乙酰氧基乙基）-5-苄氧基嘧啶。本发明反应过程高效专一、绿色环保、操作简单，具有良好的工业应用前景。

公开(公告)号：CN102643213A

公开(公告)日：2012-08-22

申请号：CN201210104296.2

申请日：2012-04-11

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 李斌峰 ,  陈建戈 ,  苑可 ,  孙涛

IPC: C07C255/50 ,  C07C253/00

Abstract: 本发明揭示了一种利用格氏试剂与2,6-二甲基-4-溴碘苯中溴和碘的交换能力的差异选择性地合成了重要中间体芳基醛，还原后得到苄醇，然后利用卤素-锂交换反应得到芳基醛化合物，进而与羟胺反应成肟，脱水得到氰基，从而合成3,5-二甲基-4-溴甲基苯基腈。本发明避免了使用剧毒的金属氰化物，降低了危险性，且对环境更加友好，符合绿色化学的宗旨，同时该路线操作简便，没有复杂的后处理过程，降低了生产成本，也使其具有很好的工业应用前景。

公开(公告)号：CN119306763A

公开(公告)日：2025-01-14

申请号：CN202411209129.3

申请日：2024-08-30

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 李斌峰 ,  苑可

IPC: C07F9/6561

Abstract: 本发明属于医药化合物杂质制备的技术领域，具体涉及一种头孢洛林酯二磷酸U2杂质对照品的合成方法。本发明以4‑(2‑(((6R,7R)‑7‑氨基‑2‑羧基‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑3‑基)硫代)噻唑‑4‑基)‑1‑甲基吡啶‑1‑鎓氯化盐酸盐为原料，与缩合剂、(Z)‑2‑(5‑((二氯磷酰基)氨基)‑1,2,4‑噻二唑‑3‑基)‑2‑(乙氧基亚氨基)乙酰氯反应，然后加入磷酸水溶液和碱，反应得到头孢洛林酯二磷酸U2的DIPEA盐；将该盐溶于水，调节pH，得到头孢洛林酯二磷酸U2杂质对照品。本发明合成路线短，制备简单，产物收率在60%左右，纯度最高可达98.6%。

公开(公告)号：CN115819347B

公开(公告)日：2024-08-30

申请号：CN202211423809.6

申请日：2022-11-14

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  苑可

IPC: C07D231/16

Abstract: 本发明提供了一种1‑烷基‑3‑溴吡唑的制备方法，涉及药物化学制备技术领域。所述的制备方法为：3，5‑二溴吡唑进行反应制得原料1‑烷基‑3，5‑二溴吡唑。1‑烷基‑3，5‑二溴吡唑在醇类溶剂中，催化剂的作用下脱除1‑烷基‑3，5‑二溴吡唑的5位溴得到1‑烷基‑3‑溴吡唑。该方法反应体系简单，成本低廉，原料方便制得，无危险操作步骤，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN110803992B

公开(公告)日：2022-06-24

申请号：CN201911180559.6

申请日：2019-11-27

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  李斌峰 ,  苑可

IPC: C07C201/08 ,  C07C205/56

Abstract: 本发明公开了一种利用微反应器制备3‑硝基‑4‑氟苯乙酸酯的方法，属于有机物合成技术领域，其中微反应器包括预冷模块和混合模块，具体包括如下步骤：(1)准备原料：配制4‑氟苯乙酸酯和浓硫酸的混合溶液、硝酸溶液；(2)预冷：对预冷模块和混合模块提前降温至反应温度，然后分别将4‑氟苯乙酸酯和浓硫酸的混合溶液、和硝酸溶液加入不同的预冷模块中；(3)混合：原料预冷完成后，加入混合模块中进行混合反应；(4)淬灭及后处理。本发明的方法可有效控制硝化反应的放热问题，安全性高；且能够高选择性地制备3‑硝基‑4‑氟苯乙酸酯，4‑氟苯乙酸酯转化率可达98.4％，选择性可达99:1。

公开(公告)号：CN112920053A

公开(公告)日：2021-06-08

申请号：CN202110135935.0

申请日：2021-02-01

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  苑可

IPC: C07C209/00 ,  C07C211/27

Abstract: 本发明提供了一种手性α‑甲基芳乙胺的制备方法，涉及有机合成药物技术领域。本发明使用Boc‑氨基酸甲酯作为起始原料，经还原得到Boc‑氨基醇，与氯化亚砜反应后，经高碘酸钠氧化得到磺酰胺化合物，再经路易斯酸促进的硼氢化钠还原，酸性条件脱除保护基得到目标化合物。本方法原料廉价易得，使用手性原料得到单一的光学异构体产物，克服了柱色谱拆分问题，避免大量固废和异构体的产生，提高了原子经济性，产物纯度高，收率高，有效的降低了生产成本。而且本发明使用温和的还原体系来替代原来的高压氢化反应，工艺操作相对简单，更适合规模化工业生产。

公开(公告)号：CN111039898A

公开(公告)日：2020-04-21

申请号：CN201911362266.X

申请日：2019-12-26

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  李斌峰 ,  苑可

IPC: C07D279/20

Abstract: 本发明属于美托哌丙嗪中间体制备技术领域，具体涉及一种美托哌丙嗪中间体的制备方法。该方法包括如下步骤：(1)以2-硝基-4-甲磺酰基苯硫酚为原料经加氢还原反应得到2-氨基-4-甲磺酰基苯硫酚；(2)所述2-氨基-4-甲磺酰基苯硫酚；与邻二氯代苯或邻二氟代苯发生C-N/C-S偶联反应生成2-甲磺酰基-10H-吩噻嗪，其中，步骤(2)是以铁盐为催化剂，N,N,N’,N’-四甲基-1，8-萘二胺为配体。本发明条件温和，使用邻二氯苯或邻二氟苯，成本低廉，环保高效。而且采用铁盐作为催化剂，不仅解决了药物中间体中的重金属残留问题；而且降低催化剂成本。

公开(公告)号：CN110845337A

公开(公告)日：2020-02-28

申请号：CN201911181329.1

申请日：2019-11-27

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  李斌峰 ,  苑可

IPC: C07C201/12 ,  C07C205/12 ,  C07C227/04 ,  C07C227/16 ,  C07C229/42 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明属于二氢萘啶类化合物中间体制备技术领域，具体涉及一种合成2-溴-4-氟-5-氨基苯乙酸乙酯的方法。该方法包括如下步骤：以3-硝基-4-氟苯乙酸为原料，经1)酯化反应制得3-硝基-4-氟苯乙酸酯，2)还原反应得到3-氨基-4-氟苯乙酸酯，3)溴代反应合成2-溴-4-氟-5-氨基苯乙酸酯。本发明提供了一条全新的合成2-溴-4-氟-5-氨基苯乙酸乙酯的工艺路线，该工艺路线反应条件温和、易于控制，操作简单，利于规模化生产。作为本发明的一个优选方案，在溴代反应这一关键反应中使用微反应器进行溴化，与传统的反应相比，转化完全，选择性高，反应条件温和，可以有效控制多溴代问题，降低了纯化难度。

公开(公告)号：CN110803992A

公开(公告)日：2020-02-18

申请号：CN201911180559.6

申请日：2019-11-27

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  李斌峰 ,  苑可

IPC: C07C201/08 ,  C07C205/56

Abstract: 本发明公开了一种利用微反应器制备3-硝基-4-氟苯乙酸酯的方法，属于有机物合成技术领域，其中微反应器包括预冷模块和混合模块，具体包括如下步骤：(1)准备原料：配制4-氟苯乙酸酯和浓硫酸的混合溶液、硝酸溶液；(2)预冷：对预冷模块和混合模块提前降温至反应温度，然后分别将4-氟苯乙酸酯和浓硫酸的混合溶液、和硝酸溶液加入不同的预冷模块中；(3)混合：原料预冷完成后，加入混合模块中进行混合反应；(4)淬灭及后处理。本发明的方法可有效控制硝化反应的放热问题，安全性高；且能够高选择性地制备3-硝基-4-氟苯乙酸酯，4-氟苯乙酸酯转化率可达98.4％，选择性可达99:1。

公开(公告)号：CN102643213B

公开(公告)日：2014-04-09

申请号：CN201210104296.2

申请日：2012-04-11

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 李斌峰 ,  陈建戈 ,  苑可 ,  孙涛

IPC: C07C255/50 ,  C07C253/00

Abstract: 本发明揭示了一种利用格氏试剂与2,6-二甲基-4-溴碘苯中溴和碘的交换能力的差异选择性地合成了重要中间体芳基醛，还原后得到苄醇，然后利用卤素-锂交换反应得到芳基醛化合物，进而与羟胺反应成肟，脱水得到氰基，从而合成3,5-二甲基-4-溴甲基苯基腈。本发明避免了使用剧毒的金属氰化物，降低了危险性，且对环境更加友好，符合绿色化学的宗旨，同时该路线操作简便，没有复杂的后处理过程，降低了生产成本，也使其具有很好的工业应用前景。