公开(公告)号：CN111039898B

公开(公告)日：2021-12-24

申请号：CN201911362266.X

申请日：2019-12-26

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  李斌峰 ,  苑可

IPC: C07D279/20

Abstract: 本发明属于美托哌丙嗪中间体制备技术领域，具体涉及一种美托哌丙嗪中间体的制备方法。该方法包括如下步骤：(1)以2‑硝基‑4‑甲磺酰基苯硫酚为原料经加氢还原反应得到2‑氨基‑4‑甲磺酰基苯硫酚；(2)所述2‑氨基‑4‑甲磺酰基苯硫酚；与邻二氯代苯或邻二氟代苯发生C‑N/C‑S偶联反应生成2‑甲磺酰基‑10H‑吩噻嗪，其中，步骤(2)是以铁盐为催化剂，N,N,N’,N’‑四甲基‑1，8‑萘二胺为配体。本发明条件温和，使用邻二氯苯或邻二氟苯，成本低廉，环保高效。而且采用铁盐作为催化剂，不仅解决了药物中间体中的重金属残留问题；而且降低催化剂成本。

公开(公告)号：CN109665967B

公开(公告)日：2021-09-07

申请号：CN201811431623.9

申请日：2018-11-27

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  李斌峰 ,  苑可

IPC: C07C213/02 ,  C07C217/58 ,  C07D301/12 ,  C07D303/04 ,  C07D303/48

Abstract: 本发明揭示了一种茚类化合物不对称环氧化反应用配体及其制备方法与应用，该配体结构简单易得，其结构式，该结构通过1,5‑萘二酚为原料，进行反应制得，可高效的应用于茚类化合物不对称环氧化反应，采用该配体结构的反应体系，操作简便，环境友好，条件温和，转化高效，分离收率可以达到75%以上，对应选择性可以达到98%ee。可以进行公斤级制备，具有很好的工业应用前景。

公开(公告)号：CN115819347A

公开(公告)日：2023-03-21

申请号：CN202211423809.6

申请日：2022-11-14

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  苑可

IPC: C07D231/16

Abstract: 本发明提供了一种1‑烷基‑3‑溴吡唑的制备方法，涉及药物化学制备技术领域。所述的制备方法为：3，5‑二溴吡唑进行反应制得原料1‑烷基‑3，5‑二溴吡唑。1‑烷基‑3，5‑二溴吡唑在醇类溶剂中，催化剂的作用下脱除1‑烷基‑3，5‑二溴吡唑的5位溴得到1‑烷基‑3‑溴吡唑。该方法反应体系简单，成本低廉，原料方便制得，无危险操作步骤，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN110845337B

公开(公告)日：2022-05-24

申请号：CN201911181329.1

申请日：2019-11-27

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  李斌峰 ,  苑可

IPC: C07C201/12 ,  C07C205/12 ,  C07C227/04 ,  C07C227/16 ,  C07C229/42 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明属于二氢萘啶类化合物中间体制备技术领域，具体涉及一种合成2‑溴‑4‑氟‑5‑氨基苯乙酸乙酯的方法。该方法包括如下步骤：以3‑硝基‑4‑氟苯乙酸为原料，经1)酯化反应制得3‑硝基‑4‑氟苯乙酸酯，2)还原反应得到3‑氨基‑4‑氟苯乙酸酯，3)溴代反应合成2‑溴‑4‑氟‑5‑氨基苯乙酸酯。本发明提供了一条全新的合成2‑溴‑4‑氟‑5‑氨基苯乙酸乙酯的工艺路线，该工艺路线反应条件温和、易于控制，操作简单，利于规模化生产。作为本发明的一个优选方案，在溴代反应这一关键反应中使用微反应器进行溴化，与传统的反应相比，转化完全，选择性高，反应条件温和，可以有效控制多溴代问题，降低了纯化难度。

公开(公告)号：CN109665967A

公开(公告)日：2019-04-23

申请号：CN201811431623.9

申请日：2018-11-27

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  李斌峰 ,  苑可

IPC: C07C213/02 ,  C07C217/58 ,  C07D301/12 ,  C07D303/04 ,  C07D303/48

Abstract: 本发明揭示了一种茚类化合物不对称环氧化反应用配体及其制备方法与应用，该配体结构简单易得，其结构式，该结构通过1,5-萘二酚为原料，进行反应制得，可高效的应用于茚类化合物不对称环氧化反应，采用该配体结构的反应体系，操作简便，环境友好，条件温和，转化高效，分离收率可以达到75%以上，对应选择性可以达到98%ee。可以进行公斤级制备，具有很好的工业应用前景。

公开(公告)号：CN109053716A

公开(公告)日：2018-12-21

申请号：CN201811123092.7

申请日：2018-09-26

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  李斌峰 ,  苑可

IPC: C07D417/06

Abstract: 本发明揭示了一种制备美托哌丙嗪的新工艺，在反应器中，以邻氟苯硫酚和邻硝基对甲砜基氯苯为原料，在丙酮中反应得2‑(2‑氟苯基硫基)‑5‑(甲基磺酰基)硝基苯；然后加乙醇、三氯化铁加热反应，生成2‑(2‑氟苯基硫基)‑5‑(甲基磺酰基)苯胺；再加入二甲基亚砜，加入NaH，升温反应，降至室温后加入水搅拌，制得2‑甲磺酰基‑10H‑吩噻嗪；随后加10‑乙酰基‑2‑甲亚砜基‑10H吩噻嗪，氢氧化钾反应制得10‑乙酰基‑2‑甲磺酰基‑(5‑亚砜基)‑10H吩噻嗪；再加入丙酮，通过浓缩萃取，得到10‑乙酰基‑2‑甲磺酰基‑10H吩噻嗪的二氯甲烷溶液，降温后加哌啶‑4‑甲酰胺，加醋酸硼氢化钠，反应过滤，滤饼打浆得美托哌丙嗪；本发明通过优化反应路线和反应条件，使得最终收率得到了很大的提高，产品纯度高达99.3%以上。

公开(公告)号：CN103304488B

公开(公告)日：2015-12-09

申请号：CN201310233006.9

申请日：2013-06-13

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 李斌峰 ,  陈建戈 ,  孙涛 ,  苑可

IPC: C07D239/34

Abstract: 本发明揭示了一种光学纯2-（1-羟基乙基）-5-羟基嘧啶的制备方法，以2-羟基丙脒盐酸盐为起始原料，进行嘧啶合环反应，制得2-（1-羟基乙基）-5-苄氧基嘧啶；以脂肪酶作为生物催化剂，将2-（1-羟基乙基）-5-苄氧基嘧啶与乙酸乙烯酯反应，分离以制得（S）-2-（1-羟基乙基）-5-苄氧基嘧啶和（R）-2-（1-乙酰氧基乙基）-5-苄氧基嘧啶；将（S）-2-（1-羟基乙基）-5-苄氧基嘧啶进行氢化脱苄反应，制得（S）-2-（1-羟基乙基）-5-羟基嘧啶；将（R）-2-（1-乙酰氧基乙基）-5-苄氧基嘧啶（化合物5）进行水解反应，然后再进行氢化脱苄反应，制得（R）-2-（1-乙酰氧基乙基）-5-苄氧基嘧啶。本发明反应过程高效专一、绿色环保、操作简单，具有良好的工业应用前景。

公开(公告)号：CN119306764A

公开(公告)日：2025-01-14

申请号：CN202411209131.0

申请日：2024-08-30

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 李斌峰 ,  苑可

IPC: C07F9/6561

Abstract: 本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种头孢洛林酯聚合物杂质U4的合成方法。所述合成方法包括如下步骤：将4‑(2‑(((6R,7R)‑7‑氨基‑2‑羧基‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑3‑基)硫代)噻唑‑4‑基)‑1‑甲基吡啶‑1‑鎓氯化盐酸盐溶解于溶剂A中，加入缩合剂，得到混合物C；(Z)‑2‑(5‑((二氯磷酰基)氨基)‑1,2,4‑噻二唑‑3‑基)‑2‑(乙氧基亚氨基)乙酰氯溶解于溶剂D中，加入混合物C中，依次加入碱和水反应，得到聚合物杂质U4的钠盐；溶于水中，调节pH为酸性，析出固体，即得。本发明具有纯度和收率较高的优点。

公开(公告)号：CN112920053B

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202110135935.0

申请日：2021-02-01

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  苑可

IPC: C07C209/00 ,  C07C211/27

Abstract: 本发明提供了一种手性α‑甲基芳乙胺的制备方法，涉及有机合成药物技术领域。本发明使用Boc‑氨基酸甲酯作为起始原料，经还原得到Boc‑氨基醇，与氯化亚砜反应后，经高碘酸钠氧化得到磺酰胺化合物，再经路易斯酸促进的硼氢化钠还原，酸性条件脱除保护基得到目标化合物。本方法原料廉价易得，使用手性原料得到单一的光学异构体产物，克服了柱色谱拆分问题，避免大量固废和异构体的产生，提高了原子经济性，产物纯度高，收率高，有效的降低了生产成本。而且本发明使用温和的还原体系来替代原来的高压氢化反应，工艺操作相对简单，更适合规模化工业生产。

公开(公告)号：CN109053716B

公开(公告)日：2021-01-08

申请号：CN201811123092.7

申请日：2018-09-26

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  李斌峰 ,  苑可

IPC: C07D417/06

Abstract: 本发明揭示了一种制备美托哌丙嗪的新工艺，在反应器中，以邻氟苯硫酚和邻硝基对甲砜基氯苯为原料，在丙酮中反应得2‑(2‑氟苯基硫基)‑5‑(甲基磺酰基)硝基苯；然后加乙醇、三氯化铁加热反应，生成2‑(2‑氟苯基硫基)‑5‑(甲基磺酰基)苯胺；再加入二甲基亚砜，加入NaH，升温反应，降至室温后加入水搅拌，制得2‑甲磺酰基‑10H‑吩噻嗪；随后加10‑乙酰基‑2‑甲亚砜基‑10H吩噻嗪，氢氧化钾反应制得10‑乙酰基‑2‑甲磺酰基‑(5‑亚砜基)‑10H吩噻嗪；再加入丙酮，通过浓缩萃取，得到10‑乙酰基‑2‑甲磺酰基‑10H吩噻嗪的二氯甲烷溶液，降温后加哌啶‑4‑甲酰胺，加醋酸硼氢化钠，反应过滤，滤饼打浆得美托哌丙嗪；本发明通过优化反应路线和反应条件，使得最终收率得到了很大的提高，产品纯度高达99.3%以上。