公开(公告)号：CN1356971A

公开(公告)日：2002-07-03

申请号：CN99814548.3

申请日：1999-12-17

Applicant: 大正制药株式会社

Inventor： 中里笃郎 ,  熊谷利仁 ,  坂上一成 ,  富泽一雪 ,  伊藤久央 ,  田口武夫

IPC: C07C62/38 ,  C07C51/363 ,  C07C229/50 ,  C07C227/18 ,  C07C235/82 ,  C07C231/12 ,  A61K31/196 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D235/02 ,  C07B2200/07 ,  C07C51/363 ,  C07C62/38 ,  C07C69/757 ,  C07C227/18 ,  C07C229/50 ,  C07C235/82 ,  C07C255/47 ,  C07C2602/18 ,  C07C2602/40 ,  C07D303/42 ,  C07D303/46

Abstract: 通式(1)所示(1S,5R,6S)－或(1SR,5RS,6SR)－3－氟－2－氧代双环[3.1.0]己－3－烯－6－羧酸衍生物;该衍生物的制造方法;和对精神病学疾病或神经病学疾病有治疗效果和预防效果、对第2群代谢移变型谷氨酸受体有作用的含氟氨基酸的高效率制造方法,其特征在于使上述化合物(1)加氢,然后进一步使之转化成乙内酰脲或氨基氰化物,随后水解。在式(1)中,R代表OR1或NR1R2(其中,R1和R2相同或不同,各自代表氢、C1－6烷基、C3－6环烷基、(C3－6环烷基)(C1－6烷基)、芳基、芳基(C1－6烷基)、(C1－6烷氧基)(C1－6烷基)、C1－6羟烷基、(C1－6烷硫基)(C1－6烷基)或(C1－6巯基烷基)。

公开(公告)号：CN1350536A

公开(公告)日：2002-05-22

申请号：CN00807454.2

申请日：2000-03-10

Applicant: 大正制药株式会社

Inventor： 中里笃郎 ,  大久保武利 ,  熊谷利仁 ,  富泽一雪

IPC: C07D473/34 ,  C07D487/04 ,  C07D211/78 ,  C07D207/34 ,  A61K31/52 ,  A61K31/519 ,  A61P43/00 ,  A61P25/24 ,  A61P25/22 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/30 ,  A61P25/08 ,  A61P1/00 ,  A61P7/10 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P17/02 ,  A61P29/00 ,  A61P37/02

CPC classification number: A61K31/519 ,  C07D473/00 ,  C07D487/04

Abstract: 提供下式表示的氨基甲酰基四氢吡啶衍生物或其可药用盐,及其制备中间体。[式中,R1和R2相同或不同,表示氢原子、C1－5烷基等,Y1－Y2表示(R4)C=C(R5)、(R6)C=N、N=N、(R7)N－CO或N=C(R8),X1、X2和X3相同或不同,表示氢原子、卤素原子等,R3、R4、R5和R6相同或不同,表示氢原子或烷基,R7表示氢原子、C1－5烷基等,R8表示氢原子或氨基甲酰基]。上述衍生物对于与CRF有关的疾病有效。

公开(公告)号：CN1295557A

公开(公告)日：2001-05-16

申请号：CN99804606.X

申请日：1999-01-27

Applicant: 大正制药株式会社

Inventor： 中里笃郎 ,  熊谷利仁 ,  坂上一成 ,  富泽一雪

IPC: C07C229/50 ,  A61K31/195 ,  A61K31/215

CPC classification number: C07C229/50 ,  C07C2602/18

Abstract: 本发明可以提供右式表示的含氟氨基酸衍生物及其可药用盐或其水合物[式中,X1表示氢原子或氟原子,R1和R2相同或不同,表示氢原子或碳原子数为1—10的烷基]。本发明的化合物作为药物,特别是第2组代谢向性型谷氨酸受体激动剂有用,例如对于治疗和预防精神分裂症、不安及其相关疾病、抑郁症、双极性障碍、癫痫等精神医学障碍以及药物依赖症、识别障碍、阿耳茨海默氏病、亨庭顿氏舞蹈症、帕金森氏症、伴有肌肉僵直的运动障碍、脑缺血、脑衰竭、脊髓障碍、头部障碍等神经学疾病有用。

公开(公告)号：CN1237971A

公开(公告)日：1999-12-08

申请号：CN97199832.9

申请日：1997-09-19

Applicant: 大正制药株式会社 ,  日本农药株式会社

Inventor： 中里笃郎 ,  熊谷利仁 ,  茶木茂之 ,  富泽一雪 ,  永峰政志 ,  后藤诚 ,  吉田正德

IPC: C07D417/06 ,  A61K31/445

CPC classification number: C07D417/06

Abstract: 本发明为式(Ⅰ)[式中Ar1和Ar2分别表示苯基、具有从“卤素原子、碳数1—5的烷基、三氟甲基、碳数1—5的烷氧基及羟基”中选出的1个或2个取代基的苯基或噻吩基，R1表示碳数1—5的烷氧基、羟基或式N(R3)R4(式中R3和R4分别表示氢原子或碳数1—5的烷基，或者R3和R4和它们所结合的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶子基、吗啉代基、哌嗪基、或具有1—4个从“碳数1—5的烷基、碳数1—5的烷氧基和羟基”中选出的取代基的吡咯烷基、哌啶子基、吗啉代基或哌嗪基的基团)所示的氨基，Y1－Y2表示CH－CO或C=C(R2)(式中R2表示氢原子或碳数1－5的烷基)，n表示1－4的整数。]。所示的2－羰基噻唑衍生物或其医药上允许的盐。此外，本发明提供了含有上述式(Ⅰ)所示的2－羰基噻唑衍生物或其医药上允许的盐的药物及含有其作为有效成分的多巴胺D4受体拮抗剂，它作为与多巴胺D4受体有关的各种疾病、例如精神分裂症和脑血管障碍基老年性痴呆症所致的行为异常等疾病的预防和治疗药很有用，而且作为没有锥体外系障碍副作用的药物很有用。

公开(公告)号：CN1182105C

公开(公告)日：2004-12-29

申请号：CN99804606.X

申请日：1999-01-27

Applicant: 大正制药株式会社

Inventor： 中里笃郎 ,  熊谷利仁 ,  坂上一成 ,  富泽一雪

IPC: C07C229/50 ,  A61K31/195 ,  A61K31/215

CPC classification number: C07C229/50 ,  C07C2602/18

Abstract: 本发明可以提供下式表示的含氟氨基酸衍生物及其可药用盐或其水合物。〔式中，X1表示氢原子或氟原子，R1和R2相同或不同，表示氢原子或碳原子数为1-10的烷基〕。本发明的化合物作为药物，特别是第2组代谢向性型谷氨酸受体激动剂有用，例如对于治疗和预防精神分裂症、不按及其相关疾病、抑郁症、双极性障碍、癫痫等精神医学障碍以及药物依赖症、识别障碍、阿耳茨海默氏病、亨庭顿氏舞蹈症、帕金森氏症、伴有肌肉僵直的运动障碍、脑缺血、脑衰竭、脊髓障碍、头部障碍等神经学疾病有用。

公开(公告)号：CN1174984C

公开(公告)日：2004-11-10

申请号：CN00807454.2

申请日：2000-03-10

Applicant: 大正制药株式会社

Inventor： 中里笃郎 ,  大久保武利 ,  熊谷利仁 ,  富泽一雪

IPC: C07D473/34 ,  C07D487/04 ,  C07D211/78 ,  C07D207/34 ,  A61K31/52 ,  A61K31/519 ,  A61P43/00 ,  A61P25/24 ,  A61P25/22 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/30 ,  A61P25/08 ,  A61P1/00 ,  A61P7/10 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P17/02 ,  A61P29/00 ,  A61P37/02

CPC classification number: A61K31/519 ,  C07D473/00 ,  C07D487/04

Abstract: 提供下式表示的氨基甲酰基四氢吡啶衍生物或其可药用盐，及其制备中间体。〔式中，R1和R2相同或不同，表示氢原子、C1-5烷基等，Y1-Y2表示(R4)C＝C(R5)、(R6)C＝N、N＝N、(R7)N-CO或N＝C(R8)，X1、X2和X3相同或不同，表示氢原子、卤素原子等，R3、R4、R5和R5相同或不同，表示氢原子或烷基，R7表示氢原子、C1-5烷基等，R8表示氢原子或氨基甲酰基〕。上述衍生物对于与CRF有关的疾病有效。

公开(公告)号：CN1446191A

公开(公告)日：2003-10-01

申请号：CN01811724.4

申请日：2001-06-28

Applicant: 大正制药株式会社

Inventor： 中里笃郎 ,  熊谷利仁 ,  坂上一成 ,  田口武夫

IPC: C07C69/716 ,  C07C67/03 ,  C07C67/317 ,  C07C67/333 ,  C07C67/347 ,  C07C51/09 ,  C07C51/43 ,  C07C62/24 ,  C07B57/00

CPC classification number: C07C69/716 ,  C07C67/317 ,  C07C2601/08 ,  C07C2602/18 ,  C07C69/757

Abstract: 本发明涉及式(1)表示的2－氟－2－(3－氧代环戊基)乙酸酯衍生物。本发明化合物可以用于有效合成2－氨基－6－氟二环[3.1.0]己烷－2，6－二羧酸衍生物。

公开(公告)号：CN1441774A

公开(公告)日：2003-09-10

申请号：CN01811723.6

申请日：2001-06-28

Applicant: 大正制药株式会社

Inventor： 中野笃郎 ,  熊谷利仁 ,  鹿沼幸祐 ,  坂上一成

IPC: C07C229/50 ,  A61K31/198 ,  A61K31/223 ,  A61P9/10 ,  A61P25/08 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  A61P43/00

CPC classification number: C07C229/50 ,  C07C2602/18

Abstract: 本发明涉及下式[I]表示的2－氨基－6－氟二环[3.1.0]己烷－2，6－二羧酸衍生物、其药学上允许的盐或其水合物。本发明化合物对以下疾病具有治疗和/或预防效果：精神分裂症、焦虑及相关疾病，抑郁症、双相性精神障碍、癫痫等精神医学性疾病，以及药物依赖性疾病、认知障碍、阿尔茨海默氏病、亨廷顿舞蹈病、帕金森氏症、伴有肌强直的运动障碍、脑缺血、脑功能不全、脊髓障碍、头部障碍等神经学性疾病。可以用作第2组代谢型谷氨酸受体作用剂。

公开(公告)号：CN1118456C

公开(公告)日：2003-08-20

申请号：CN98811798.3

申请日：1998-12-03

Applicant: 大正制药株式会社 ,  日本农药株式会社

Inventor： 中里笃郎 ,  大久保武利 ,  熊谷利仁 ,  茶木茂之 ,  富泽一雪 ,  永峰政志 ,  后藤诚 ,  吉田正德

IPC: C07D215/54 ,  C07D215/56 ,  C07D241/44 ,  C07D491/056 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495

CPC classification number: C07D401/06 ,  C07D215/54 ,  C07D241/44

Abstract: 本发明提供下式表示的1，2-二氢-2-氧代喹啉衍生物或其可药用盐。〔式中，Ar表示吡啶基或下式所示基团，(式中，X3、X4相同或不同，表示氢原子、卤素原子、C1-5的烷基、C1-5的烷氧基、羟基或三氟甲基)，Y表示氮原子、CH或C(OH)。R1和R2相同或不同，表示氢原子、C1-10的烷基、C3-15的烷氧基烷基或C3-15的烷基氨基烷基，或者R1和R2与相邻的氮原子一同形成环状氨基。X1和X2相同或不同，表示氢原子、C1-5的烷基、C1-5的烷氧基或卤素原子，或X1、X2连在一起形成亚烷二氧基。n表示1～3的整数。〕

公开(公告)号：CN1383423A

公开(公告)日：2002-12-04

申请号：CN99810183.4

申请日：1999-07-26

Applicant: 大正制药株式会社

Inventor： 中里笃郎 ,  熊谷利仁 ,  坂上一成 ,  冨沢一雪

IPC: C07C229/50 ,  C07D339/06 ,  A61K31/195 ,  A61K31/38

CPC classification number: C07D317/72 ,  C07C229/50 ,  C07C2602/18 ,  C07D339/06

Abstract: 本发明提供如式所示氟双环[3.1.0]已烷衍生物、其医药上可接受的盐或其水合物式中,R1和R2相同或不同,表示氢原子、C1－10烷基、C3－8环烷基或C3－8环烷基C1－5烷基;Y1和Y2相同或不同,表示氢原子、C1－10烷硫基、C3－8环烷硫基、C3－8环烷基C1－5烷硫基、C1－5烷氧基、C3－8环烷氧基或C3－8环烷基C1－5烷氧基,或者一方表示氢原子而另一方表示羟基、C1－5烷氧基、C3－8环烷氧基或C3－8环烷基C1－5烷氧基,或者Y1和Y2合在一起表示氧原子或－X(CH2)nX－基(X是氧原子或硫原子,n是2或3)。本发明的化合物可以用来作为医药、尤其第2组代谢型谷氨酸受体作用药,可用于治疗和预防诸如精神分裂症、不安及其相关疾病、抑郁症、二极性障碍等精神医学障碍,以及诸如药物依赖症、认识障碍、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病、帕金森病、伴随肌强直的运动障碍、脑缺血、脑机能不全、脊髓障碍、头部障碍等神经学疾病。