公开(公告)号：CN100582087C

公开(公告)日：2010-01-20

申请号：CN200480017917.7

申请日：2004-06-25

Applicant: 大正制药株式会社

Inventor： 安原明登 ,  坂上一成 ,  太田裕之 ,  中里笃郎

IPC: C07C229/50 ,  C07C235/06 ,  C07C247/04 ,  C07C323/61 ,  A61K31/216 ,  A61K31/365 ,  A61K31/357 ,  C07D307/88 ,  C07D317/34 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P43/00

Abstract: 本发明的目的在于提供经口活性高的、对组II代谢型谷氨酸受体发生拮抗的药物，该药物对精神分裂症、忧虑及其相关疾病、抑郁症、两极性情感障碍、癫痫等精神医学性障碍的治疗和预防等有效。上述课题通过式[I]所示的2-氨基-双环[3.1.0]己烷-2，6-二甲酸酯衍生物、其药学上可接受的盐或其水合物解决：见右式。[式中，R1和R2相同或不同，表示氢原子、C1-10烷基等，X表示氢原子或氟原子，Y表示-OCHR3R4等(式中，R3和R4相同或不同，表示氢原子、C1-10烷基等，n表示整数1或2)]。

公开(公告)号：CN1351581A

公开(公告)日：2002-05-29

申请号：CN00808034.8

申请日：2000-02-21

Applicant: 大正制药株式会社

Inventor： 中里笃郎 ,  熊谷利仁 ,  坂上一成 ,  富泽一雪

IPC: C07C51/373 ,  C07C62/26 ,  C07D235/02 ,  C07F7/18

CPC classification number: C07D235/02 ,  C07C62/26 ,  C07C65/40 ,  C07C69/757 ,  C07C2602/18 ,  C07D339/06 ,  C07D495/10

Abstract: 本发明涉及有效合成2－氨基－4－氧代双环[3.1.0]己烷－2,6－二羧酸中有用的化合物。本发明的化合物包括右式所示2－氧代双环[3.1.0]己烷－6－羧酸衍生物:[式中,R1表示氢原子、C1～C6烷基、C3～C6环烷基、C3～C6环烷基C1～C6烷基、芳基、芳基C1～C6烷基、C1～C6烷氧基C1～C6烷基、C1～C6羟基烷基、C1～C6烷硫基C1～C6烷基、C1～C6巯基烷基、四氢呋喃基或四氢吡喃基。R2和R3可相同或不同,表示C1～C6烷基、C3～C6环烷基、C3～C6环烷基C1～C6烷基、芳基或芳基C1～C6烷基,或一起形成－(CH2)n－(n是2或3)。Y1和Y2可相同或不同,表示硫原子、氧原子或氮原子]。

公开(公告)号：CN104334524B

公开(公告)日：2016-10-12

申请号：CN201380028764.5

申请日：2013-05-31

Applicant: 大正制药株式会社

Inventor： 端早田隆 ,  大岳宪一 ,  宫腰直树 ,  坂上一成

IPC: C07C229/50 ,  A61K31/265 ,  A61K31/357 ,  A61K38/00 ,  A61P9/00 ,  A61P21/02 ,  A61P25/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/20 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P31/22 ,  A61P43/00 ,  C07C237/04 ,  C07C237/20 ,  C07C271/24 ,  C07C321/16 ,  C07D317/40

CPC classification number: C07D317/50 ,  A61K31/265 ,  A61K31/357 ,  C07C229/50 ,  C07C237/04 ,  C07C237/20 ,  C07C271/24 ,  C07C323/60 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18 ,  C07C2602/18 ,  C07C2603/74 ,  C07D207/08 ,  C07D307/88 ,  C07D317/40

Abstract: 提供将作为第Ⅱ组代谢型谷氨酸受体激动剂的含氟氨基酸前药化了的通式（I）所示的含氟氨基酸前药、或其药物上可接受的盐。更详细地，提供作为例如精神分裂症、焦虑性障碍和其关联疾病、抑郁症、双相型障碍、癫痫、发展障碍、睡眠障碍等的精神神经疾病的治疗和预防、以及药物依赖症、认知障碍、阿尔茨海默病、享廷顿舞蹈病、帕金森病、伴随肌肉僵直的运动障碍、脑缺血、脑功能不全、脊髓损伤、头病等的神经疾病等、第Ⅱ组代谢型谷氨酸受体参与的疾病的治疗剂或预防剂的、使作用于第Ⅱ组代谢型谷氨酸受体的母体化合物的口服吸收性等的粘膜吸收性提高、使生物体内暴露量增大的前药。[化1]

公开(公告)号：CN1216038C

公开(公告)日：2005-08-24

申请号：CN01811723.6

申请日：2001-06-28

Applicant: 大正制药株式会社

Inventor： 中里笃郎 ,  熊谷利仁 ,  鹿沼幸祐 ,  坂上一成

IPC: C07C229/50 ,  A61K31/198 ,  A61K31/223 ,  A61P9/10 ,  A61P25/08 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  A61P43/00

CPC classification number: C07C229/50 ,  C07C2602/18

Abstract: 本发明涉及下式[I]表示的2-氨基-6-氟二环[3.1.0]己烷-2，6-二羧酸衍生物、其药学上允许的盐或其水合物。本发明化合物对以下疾病具有治疗和/或预防效果：精神分裂症、焦虑及相关疾病，抑郁症、双相性精神障碍、癫痫等精神医学性疾病，以及药物依赖性疾病、认知障碍、阿尔茨海默氏病、亨廷顿舞蹈病、帕金森氏症、伴有肌强直的运动障碍、脑缺血、脑功能不全、脊髓障碍、头部障碍等神经学性疾病。可以用作第2组代谢型谷氨酸受体拮抗剂。

公开(公告)号：CN1498201A

公开(公告)日：2004-05-19

申请号：CN02806326.0

申请日：2002-03-11

Applicant: 大正制药株式会社

Inventor： 中里笃郎 ,  熊谷利仁 ,  坂上一成

IPC: C07C51/377 ,  C07C62/24 ,  C07C67/327 ,  C07C69/757

CPC classification number: C07C51/377 ,  C07C67/327 ,  C07C2602/18 ,  Y02P20/55 ,  C07C62/24 ,  C07C69/757

Abstract: 本发明提供下式(2)表示的2－氧代二环〔3.1.0〕己－3－烯－6－甲酸衍生物的制备方法，其特征在于，使右式(1)表示的4－羟基－2－氧代二环〔3.1.0〕己烷－6－甲酸衍生物在酸或碱的存在下反应。(式中，R1表示氢原子、C1－6烷基、C3－6环烷基、C3－6环烷基C1－6烷基、取代或未取代的苯基取代的C1－6烷基、C1－6烷氧基C1－6烷基、C1－6羟烷基、C1－6烷硫基C1－6烷基、C1－6巯基烷基或者取代或未取代的苯基，R2表示氢原子或羟基的保护基。)(式(2)中，R1与上述相同。)提供对于2－氨基－3－氟二环〔3.1.0〕己烷－2，6－二甲酸衍生物的有效合成有用的化合物的制备方法。

公开(公告)号：CN1182105C

公开(公告)日：2004-12-29

申请号：CN99804606.X

申请日：1999-01-27

Applicant: 大正制药株式会社

Inventor： 中里笃郎 ,  熊谷利仁 ,  坂上一成 ,  富泽一雪

IPC: C07C229/50 ,  A61K31/195 ,  A61K31/215

CPC classification number: C07C229/50 ,  C07C2602/18

Abstract: 本发明可以提供下式表示的含氟氨基酸衍生物及其可药用盐或其水合物。〔式中，X1表示氢原子或氟原子，R1和R2相同或不同，表示氢原子或碳原子数为1-10的烷基〕。本发明的化合物作为药物，特别是第2组代谢向性型谷氨酸受体激动剂有用，例如对于治疗和预防精神分裂症、不按及其相关疾病、抑郁症、双极性障碍、癫痫等精神医学障碍以及药物依赖症、识别障碍、阿耳茨海默氏病、亨庭顿氏舞蹈症、帕金森氏症、伴有肌肉僵直的运动障碍、脑缺血、脑衰竭、脊髓障碍、头部障碍等神经学疾病有用。

公开(公告)号：CN1446191A

公开(公告)日：2003-10-01

申请号：CN01811724.4

申请日：2001-06-28

Applicant: 大正制药株式会社

Inventor： 中里笃郎 ,  熊谷利仁 ,  坂上一成 ,  田口武夫

IPC: C07C69/716 ,  C07C67/03 ,  C07C67/317 ,  C07C67/333 ,  C07C67/347 ,  C07C51/09 ,  C07C51/43 ,  C07C62/24 ,  C07B57/00

CPC classification number: C07C69/716 ,  C07C67/317 ,  C07C2601/08 ,  C07C2602/18 ,  C07C69/757

Abstract: 本发明涉及式(1)表示的2－氟－2－(3－氧代环戊基)乙酸酯衍生物。本发明化合物可以用于有效合成2－氨基－6－氟二环[3.1.0]己烷－2，6－二羧酸衍生物。

公开(公告)号：CN1441774A

公开(公告)日：2003-09-10

申请号：CN01811723.6

申请日：2001-06-28

Applicant: 大正制药株式会社

Inventor： 中野笃郎 ,  熊谷利仁 ,  鹿沼幸祐 ,  坂上一成

IPC: C07C229/50 ,  A61K31/198 ,  A61K31/223 ,  A61P9/10 ,  A61P25/08 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  A61P43/00

CPC classification number: C07C229/50 ,  C07C2602/18

Abstract: 本发明涉及下式[I]表示的2－氨基－6－氟二环[3.1.0]己烷－2，6－二羧酸衍生物、其药学上允许的盐或其水合物。本发明化合物对以下疾病具有治疗和/或预防效果：精神分裂症、焦虑及相关疾病，抑郁症、双相性精神障碍、癫痫等精神医学性疾病，以及药物依赖性疾病、认知障碍、阿尔茨海默氏病、亨廷顿舞蹈病、帕金森氏症、伴有肌强直的运动障碍、脑缺血、脑功能不全、脊髓障碍、头部障碍等神经学性疾病。可以用作第2组代谢型谷氨酸受体作用剂。

公开(公告)号：CN1383423A

公开(公告)日：2002-12-04

申请号：CN99810183.4

申请日：1999-07-26

Applicant: 大正制药株式会社

Inventor： 中里笃郎 ,  熊谷利仁 ,  坂上一成 ,  冨沢一雪

IPC: C07C229/50 ,  C07D339/06 ,  A61K31/195 ,  A61K31/38

CPC classification number: C07D317/72 ,  C07C229/50 ,  C07C2602/18 ,  C07D339/06

Abstract: 本发明提供如式所示氟双环[3.1.0]已烷衍生物、其医药上可接受的盐或其水合物式中,R1和R2相同或不同,表示氢原子、C1－10烷基、C3－8环烷基或C3－8环烷基C1－5烷基;Y1和Y2相同或不同,表示氢原子、C1－10烷硫基、C3－8环烷硫基、C3－8环烷基C1－5烷硫基、C1－5烷氧基、C3－8环烷氧基或C3－8环烷基C1－5烷氧基,或者一方表示氢原子而另一方表示羟基、C1－5烷氧基、C3－8环烷氧基或C3－8环烷基C1－5烷氧基,或者Y1和Y2合在一起表示氧原子或－X(CH2)nX－基(X是氧原子或硫原子,n是2或3)。本发明的化合物可以用来作为医药、尤其第2组代谢型谷氨酸受体作用药,可用于治疗和预防诸如精神分裂症、不安及其相关疾病、抑郁症、二极性障碍等精神医学障碍,以及诸如药物依赖症、认识障碍、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病、帕金森病、伴随肌强直的运动障碍、脑缺血、脑机能不全、脊髓障碍、头部障碍等神经学疾病。

公开(公告)号：CN104334524A

公开(公告)日：2015-02-04

申请号：CN201380028764.5

申请日：2013-05-31

Applicant: 大正制药株式会社

Inventor： 端早田隆 ,  大岳宪一 ,  宫腰直树 ,  坂上一成

IPC: C07C229/50 ,  A61K31/265 ,  A61K31/357 ,  A61K38/00 ,  A61P9/00 ,  A61P21/02 ,  A61P25/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/20 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P31/22 ,  A61P43/00 ,  C07C237/04 ,  C07C237/20 ,  C07C271/24 ,  C07C321/16 ,  C07D317/40

CPC classification number: C07D317/50 ,  A61K31/265 ,  A61K31/357 ,  C07C229/50 ,  C07C237/04 ,  C07C237/20 ,  C07C271/24 ,  C07C323/60 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18 ,  C07C2602/18 ,  C07C2603/74 ,  C07D207/08 ,  C07D307/88 ,  C07D317/40

Abstract: 提供将作为第Ⅱ组代谢型谷氨酸受体激动剂的含氟氨基酸前药化了的通式（I）所示的含氟氨基酸前药、或其药物上可接受的盐。更详细地，提供作为例如精神分裂症、焦虑性障碍和其关联疾病、抑郁症、双相型障碍、癫痫、发展障碍、睡眠障碍等的精神神经疾病的治疗和预防、以及药物依赖症、认知障碍、阿尔茨海默病、享廷顿舞蹈病、帕金森病、伴随肌肉僵直的运动障碍、脑缺血、脑功能不全、脊髓损伤、头病等的神经疾病等、第Ⅱ组代谢型谷氨酸受体参与的疾病的治疗剂或预防剂的、使作用于第Ⅱ组代谢型谷氨酸受体的母体化合物的口服吸收性等的粘膜吸收性提高、使生物体内暴露量增大的前药。[化1]