公开(公告)号：CN106957312B

公开(公告)日：2019-11-01

申请号：CN201611245842.9

申请日：2016-12-29

Applicant: 南京正大天晴制药有限公司

Inventor： 尤启冬 ,  葛书旺 ,  林峰 ,  王足兵 ,  单海霞 ,  吴舰 ,  柴雨柱 ,  王华萍 ,  徐丹 ,  朱春霞 ,  田舟山

IPC: C07D409/12

Abstract: 本发明属于药物合成领域，具体涉及雷替曲塞的晶型及其制备方法。本发明的雷替曲塞晶型为水合物，雷替曲塞与水的摩尔比为1：0.5～3。本发明采用将雷替曲塞溶解于水和有机溶剂的混合溶剂中，再向其中滴加反溶剂水的方法制备雷替曲塞新晶型，所述有机溶剂为四氢呋喃、1，4‑二氧六环。本发明的晶型能够保持良好的储存稳定性，易于工业化生产，无引湿性，避免吸水，为运输、生产、药物制剂提供方便，具备一定的药用前景。

公开(公告)号：CN106588903B

公开(公告)日：2019-11-01

申请号：CN201611029938.1

申请日：2016-11-15

Applicant: 南京正大天晴制药有限公司

Inventor： 洪声 ,  余家伟 ,  黄俊 ,  杨寿海 ,  柴雨柱 ,  王华萍 ,  徐丹 ,  朱春霞 ,  田舟山

IPC: C07D413/14 ,  G01N30/02

Abstract: 本发明属于药物合成领域，具体公开了利伐沙班中间体杂质R6‑1、R6‑2、其制备方法以及分离方法。该制备方法以2,2'‑(2R,2'R)‑3,3'‑(4‑(3‑氧代吗啉)苯基氮烷二基)双(2‑羟基丙烷‑3,1‑二基)异吲哚‑1,3‑二酮(R5‑1)为起始原料，与N,N’‑羰基二咪唑反应，生成R6‑1、R6‑2的混合物，将该混合物通过制备色谱柱分离纯化即可得到高纯度的R6‑1、R6‑2。R6‑1、R6‑2可以作为利伐沙班中间体杂质检测的对照品，对于监控中间体的纯度进而控制终产品的纯度具有重要意义。

公开(公告)号：CN109280044A

公开(公告)日：2019-01-29

申请号：CN201710602333.5

申请日：2017-07-21

Applicant: 南京正大天晴制药有限公司

Inventor： 徐丹 ,  王足兵 ,  汪传军 ,  郭璇 ,  吴晶 ,  柴雨柱 ,  王华萍 ,  朱春霞 ,  田舟山

IPC: C07D333/38 ,  A61K31/517 ,  A61K31/381 ,  A61P35/00 ,  G01N33/15

Abstract: 本发明公开了一种雷替曲塞的潜在血液系统毒性杂质C，其制备方法及其作为杂质对照品的用途。

公开(公告)号：CN109134553A

公开(公告)日：2019-01-04

申请号：CN201710450524.4

申请日：2017-06-15

Applicant: 南京正大天晴制药有限公司

Inventor： 张林林 ,  宋洁梅 ,  吴舰 ,  王超群 ,  王华萍 ,  徐丹 ,  朱春霞 ,  田舟山

IPC: C07H15/04 ,  C07H15/18 ,  C07H1/00 ,  A61K31/7028 ,  A61P7/02 ,  A61P29/00 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00

CPC classification number: C07H15/04 ,  C07H1/00 ,  C07H15/18

Abstract: 本发明涉及式I所示的抗凝血化合物及其盐、其制备方法以及其在制备预防和/或治疗与血液凝固障碍相关的疾病的药物中的用途。

公开(公告)号：CN109111403A

公开(公告)日：2019-01-01

申请号：CN201810839815.7

申请日：2018-07-27

Applicant: 南京正大天晴制药有限公司

Inventor： 王留博 ,  王足兵 ,  林萍 ,  吴晶 ,  王华萍 ,  柴雨柱 ,  徐丹 ,  朱春霞 ,  田舟山

IPC: C07D239/47 ,  G01N30/02

Abstract: 本发明公开了如下式(I)所示的化合物、其作为马昔腾坦杂质对照品的用途以及分离测定马昔腾坦与式(I)化合物的高效液相色谱方法。本发明提供的制备方法反应条件温和、后处理简单，可以规模化制备出纯度符合要求的式(I)化合物，以作为马昔腾坦质量分析的杂质对照品。

公开(公告)号：CN108680696A

公开(公告)日：2018-10-19

申请号：CN201810460168.9

申请日：2018-05-15

Applicant: 南京正大天晴制药有限公司

Inventor： 洪声 ,  王恩 ,  兰公剑 ,  王华萍 ,  柴雨柱 ,  章晓骅 ,  徐丹 ,  朱春霞 ,  田舟山

IPC: G01N30/89

Abstract: 本发明公开了采用电喷雾检测器(CAD)的反相高效液相色谱法检测奥贝胆酸起始物料的方法，通过该方法能实现起始物料与各种杂质色谱峰之间的完全分离；同时，本发明方法的具有检测结果准确、可靠的特点，为控制奥贝胆酸合成过程中起始物料的质量提供了可参考方法。

公开(公告)号：CN105348342B

公开(公告)日：2018-09-21

申请号：CN201510621695.X

申请日：2015-09-26

Applicant: 南京正大天晴制药有限公司 ,  苏州朗科生物技术股份有限公司

Inventor： 张健 ,  郭璇 ,  徐丹 ,  章晓骅 ,  张洁 ,  杨治旻 ,  田舟山 ,  曹标 ,  王润卿

IPC: C07H19/10 ,  C07H1/02 ,  C07F9/655 ,  C07F9/572 ,  C07F9/60 ,  A61K31/7072 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明属于医药技术领域，涉及一类式I的核苷的氨基磷酸酯化合物及其药学上可接受的盐或立体异构体、含有该类化合物的组合物及所属化合物和组合物制备治疗病毒性肝炎药物的用途。其中Base表示碱基，优选为天然存在或修饰的嘌呤碱基或嘧啶碱基；R1选自H、羟基或卤素；R2为C1‑C6的烷基；环A为五元或六元环，环B表示苯环或六元杂环。

公开(公告)号：CN105287407B

公开(公告)日：2018-09-21

申请号：CN201510823455.8

申请日：2015-11-24

Applicant: 南京正大天晴制药有限公司 ,  上海博悦生物科技有限公司

Inventor： 陆洁 ,  章晓骅 ,  徐丹 ,  朱春霞 ,  田舟山 ,  谢军 ,  李惠

IPC: A61K9/19 ,  A61K47/26 ,  A61K31/675 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属药物制剂领域，涉及一种注射用磷酸特地唑胺。该注射用冻干制剂以磷酸特地唑胺为有效成分，添加冻干保护剂、pH调节剂，经过药液配制、灌装、冷冻干燥，得到注射用磷酸特地唑胺粉针剂。本发明提供的冷冻干燥工艺是根据磷酸特地唑胺性质特点而设计，工艺简单方便操作、生产周期短、适应工业化规模生产，同时能够提供低水分的产品，克服了注射用磷酸特地唑胺在储存过程中发生水解等问题，提高产品的质量及稳定性。

公开(公告)号：CN105147707B

公开(公告)日：2018-07-03

申请号：CN201510515597.8

申请日：2015-08-20

Applicant: 南京正大天晴制药有限公司

Inventor： 田舟山 ,  林刚

IPC: A61K31/663 ,  A61K9/08 ,  A61K47/16 ,  A61P35/04 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明公开了一种帕米磷酸二钠葡萄糖注射液及其制备方法，该注射液含有帕米磷酸二钠、2‑氨基异丁酸和葡萄糖。本发明的帕米磷酸二钠注射液处方中加入2‑氨基异丁酸后，对晚期肿瘤骨转移有更为良好的姑息治疗作用，同时降低了帕米磷酸二钠的用量，减轻了药物的毒副作用，降低了生产成本。

公开(公告)号：CN107721995A

公开(公告)日：2018-02-23

申请号：CN201710810458.7

申请日：2017-09-11

Applicant: 南京正大天晴制药有限公司

Inventor： 田舟山 ,  童耀 ,  单海霞 ,  吴舰 ,  柴雨柱 ,  王华萍 ,  徐丹 ,  朱春霞

IPC: C07D409/06 ,  G01N30/02 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D409/06 ,  G01N30/02

Abstract: 本发明公开了一种具有二氢叶酸还原酶和蛋氨酸合成酶抑制活性的雷替曲塞的有关物质G，其制备方法及其作为杂质对照品的用途。