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公开(公告)号:CN119351366A
公开(公告)日:2025-01-24
申请号:CN202310909306.8
申请日:2023-07-24
Applicant: 上海合全药物研发有限公司
Abstract: 本发明提供N‑脱氧核糖转移酶突变体及其用于合成2'‑氟‑2'‑脱氧腺苷类似物。本发明的N‑脱氧核糖转移酶,与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列相比,其氨基酸序列在第9位、第60位、第63位和第91位中的任意一个位置、任意两个位置、任意三个以上的位置上具有取代突变。本发明还提供相应的多核苷酸分子、核酸构建物、载体、宿主细胞、酶制剂以及2'‑氟‑2'‑脱氧腺苷类似物的合成方法。
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公开(公告)号:CN117265043A
公开(公告)日:2023-12-22
申请号:CN202311224877.4
申请日:2023-09-20
Applicant: 上海合全药物研发有限公司
Abstract: 本发明公开了一种制备假尿苷‑5’‑三磷酸的方法、酶组合及其应用,所述方法包括步骤(1):假尿苷‑5’‑二磷酸在乙酸激酶的催化下,反应生成假尿苷‑5’‑三磷酸。所述酶组合包含尿苷酸激酶、乙酸激酶和尿苷激酶。本发明公开的方法和酶组合用于制备假尿苷‑5’‑三磷酸,操作简单,产量高而且成本低。
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公开(公告)号:CN119351365A
公开(公告)日:2025-01-24
申请号:CN202310909294.9
申请日:2023-07-24
Applicant: 上海合全药物研发有限公司
Abstract: 本发明提供N‑脱氧核糖转移酶突变体及其用于合成N6‑苯甲酰基‑2'‑氟‑2'‑脱氧腺苷。本发明的N‑脱氧核糖转移酶与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列相比,其氨基酸序列在第67位、第88位和第91位中的任意一个位置、任意两个以上的位置上具有取代突变。本发明还提供相应的多核苷酸分子、核酸构建物、载体、宿主细胞、酶制剂以及N6‑苯甲酰基‑2'‑氟‑2'‑脱氧腺苷的合成方法。
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公开(公告)号:CN119351364A
公开(公告)日:2025-01-24
申请号:CN202310909289.8
申请日:2023-07-24
Applicant: 上海合全药物研发有限公司
Abstract: 本发明提供N‑脱氧核糖转移酶突变体及其用于合成2'‑脱氧‑2'‑氟胞苷。本发明的N‑脱氧核糖转移酶与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列相比,其氨基酸序列在第54位、第55位、第60位、第67位、第68位、第71位、第91位、第127位、第140位和第154位中的任意一个位置、任意两个位置、任意三个位置、任意四个位置、任意五个位置或任意六个以上的位置上具有取代突变。本发明还提供相应的多核苷酸分子、核酸构建物、载体、宿主细胞、酶制剂以及2'‑脱氧‑2'‑氟胞苷的合成方法。
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公开(公告)号:CN119913125A
公开(公告)日:2025-05-02
申请号:CN202311428244.5
申请日:2023-10-31
Applicant: 上海合全药物研发有限公司
Abstract: 本发明提供N‑脱氧核糖转移酶II突变体及其应用。本发明的N‑脱氧核糖转移酶与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列相比,其氨基酸序列在第9位、第54位、第60位、第63位、第68位、第82位、第88位、第91位和第154位中的任意一个位置、任意两个位置、任意三个位置、任意四个位置、任意五个位置、任意六个以上、任意七个以上、任意八个以上或全部九个位置上具有取代突变。本发明的N‑脱氧核糖转移酶II突变体可显著地促进脱氧核糖在嘌呤和嘧啶之间的转移,提高2'‑氟‑2'‑脱氧鸟苷类似物的催化合成效率,同时能够扩大底物的作用范围,对多种底物均有效。
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公开(公告)号:CN119242726A
公开(公告)日:2025-01-03
申请号:CN202411313152.7
申请日:2024-09-20
Applicant: 上海合全药物研发有限公司
Abstract: 本发明公开一种基于酶催化的制备2‑氨基‑5‑卤素苯甲酰胺的方法,以2‑氨基‑苯甲酰胺和卤素盐为底物,在水、卤化酶、辅酶和辅酶循环体系的作用下进行反应,生成2‑氨基‑5‑卤素苯甲酰胺,其中,卤化酶的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示或为与其相比具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一性的序列。本发明的基于酶催化的制备2‑氨基‑5‑卤素苯甲酰胺的方法安全性高,操作简便,环保性好,在降低成本的同时,还能具备较好的合成效率和产物收率。
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公开(公告)号:CN120005959A
公开(公告)日:2025-05-16
申请号:CN202311526449.7
申请日:2023-11-15
Applicant: 上海合全药物研发有限公司
Abstract: 本发明涉及酶法合成脱氧核苷三磷酸的方法,该方法包括以脱氧核苷一磷酸dNMP为原料,以ATP和乙酰磷酸为磷酸供体,利用核苷酸激酶和乙酸激酶通过一锅酶法合成dNTP。本发明使用一锅酶法制备脱氧核苷三磷酸,具有操作简单、生产周期短、生产成本低、收率高、三废排放小,适合大规模的工业化生产等优点。
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公开(公告)号:CN119592528A
公开(公告)日:2025-03-11
申请号:CN202411786014.0
申请日:2024-12-06
Applicant: 上海合全药物研发有限公司
Abstract: 本发明公开一种L‑氨基酸连接酶与其在催化合成L‑缬氨酸二肽及其衍生物中的应用,所述L‑氨基酸连接酶的氨基酸序列选自SEQ ID No:2‑9中任意一个序列,其通过首先构建生物酶的基因工程菌株,将全基因合成的生物酶基因片段,再利用限制性内切酶线性化重组质粒,之后将阳性克隆进行活化及发酵诱导培养制备得到。本发明还提供使用本发明公开的L‑氨基酸连接酶催化合成L‑缬氨酸二肽及其衍生物的方法,合成路线简单,原料便宜易得且酶的使用量少于0.5%,成本低的同时,转化率可达到80%以上。本方法后处理工艺简单,产品纯度高,此外,还具备安全性高,对环境的污染小的优点,具有极高的经济价值和工业应用前景。
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公开(公告)号:CN116987748A
公开(公告)日:2023-11-03
申请号:CN202310870229.X
申请日:2023-07-14
Applicant: 上海合全药物研发有限公司
Abstract: 本发明公开了一种一步反应制备假尿苷酸的方法,所述方法包括以下步骤:以D‑核糖为底物,在磷酸供体的存在下,经核糖激酶催化形成5‑磷酸‑D‑核糖;以所述的5‑磷酸‑D‑核糖为底物,在磷酸供体的存在下,假尿苷酸合酶催化底物形成假尿苷酸;所述核糖激酶来自于大肠杆菌(Escherichia coli)。本发明提供的方法制备假尿苷酸和假尿苷流程简单、达到的产量高、成本低,大大减轻了对环境造成的负担,适合大规模的工业化生产。并且本发明提供的技术方案填补了目前生物法制备假尿苷及其磷酸衍生物的空白部分,为生物酶制备核苷及其磷酸衍生物提供了思路。
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