公开(公告)号：CN103073475A

公开(公告)日：2013-05-01

申请号：CN201310047637.1

申请日：2013-02-06

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德新药开发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

Inventor： 张虎山 ,  黄应钊 ,  谢明斯 ,  沈克峰 ,  王建功 ,  于涛 ,  彭宪 ,  徐木生 ,  胡滔 ,  马汝建 ,  林寿忠

IPC: C07D207/22

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种1-Boc-4,5-二氢吡咯-2-羧基类化合物的新的制备方法，主要解决现有1-Boc-4,5-二氢吡咯-2-羧基类化合物制备方法少，原料昂贵，从而导致此类化合物市场供应少，价格高的问题。本发明技术方案：以1-Boc-3-羟基吡咯烷为原料，经叔丁基二甲硅基或甲氧基甲基保护，异丁基锂条件下加入不同的反应试剂两步反应得到目标产物，本发明获得的1-Boc-4,5-二氢吡咯-2-羧基类化合物是一类非常重要的医药中间体。

公开(公告)号：CN102911110A

公开(公告)日：2013-02-06

申请号：CN201210445348.2

申请日：2012-11-09

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德新药开发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

Inventor： 董飞 ,  彭宣嘉 ,  蔡亚仙 ,  尹科 ,  李宁 ,  林天伟 ,  黎健 ,  陈曙辉

IPC: C07D209/48 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D413/12 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明涉及N,N-二取代-N'-邻苯二甲酰基-1,3-二胺衍生物及制备方法，主要解决N,N-二取代-N'-邻苯二甲酰基-1,3-二胺衍生物的扩展以及对其药物活性构效关系进行筛选的技术问题。结构通式见下式：式1，其中X为取代官能团，选自H、C1~C10直链或含有取代基侧链的烷基、烷磺酰基或烷甲酰基、芳基、芳香磺酰基、芳香甲酰基、芳香杂环磺酰基中的一种；Y为取代官能团，选自H、C1~C10直链或含有取代基侧链的烷基、烷磺酰基或烷甲酰基、芳基、芳香磺酰基、芳香甲酰基、芳香杂环磺酰基中的一种。

公开(公告)号：CN102911103A

公开(公告)日：2013-02-06

申请号：CN201210445349.7

申请日：2012-11-09

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  无锡药明康德新药开发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司

Inventor： 董飞 ,  彭宣嘉 ,  蔡亚仙 ,  尹科 ,  李宁 ,  林天伟 ,  黎健 ,  陈曙辉

IPC: C07D207/27 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12 ,  C07D403/12 ,  C07D207/404 ,  A61P31/12

Abstract: 本发明涉及1-(3-N,N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物及制备方法，主要解决1-(3-N,N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物的扩展以及对其药物活性构效关系进行筛选的技术问题。结构通式见下式：式1其中X为取代官能团，选自H、C1~C10直链或含有取代基侧链的烷基、烷磺酰基或烷甲酰基、芳基、芳香磺酰基、芳香甲酰基、芳香杂环磺酰基中的一种；Y为亚甲基或羰基中的一种。

公开(公告)号：CN102875535A

公开(公告)日：2013-01-16

申请号：CN201110193555.9

申请日：2011-07-12

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德新药开发有限公司

Inventor： 刘玥辉 ,  彭宣嘉 ,  吴晓君 ,  李鹏 ,  蔡兰兰 ,  沈余红 ,  董径超 ,  吴颢 ,  马汝建 ,  陈曙辉

IPC: C07D403/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及1，5-[(取代)-甲桥]-四氢-1H-吡咯[1,2-c]-咪唑-3(2H)-酮衍生物及制备方法，主要解决目前7-氮杂双环[2,2,1]庚烷结构的桥环化合物在空间结构延伸受到限制以及化合物难以通过侧链修饰的技术问题。化学结构式如下：，其中R1为H、苄基、2，4-二甲氧基苄基中的一种；R2为取代官能团，选自羟基、乙氧基、烷胺基中的一种。

公开(公告)号：CN100355733C

公开(公告)日：2007-12-19

申请号：CN200310109199.3

申请日：2003-12-09

Applicant: 无锡药明康德新药开发有限公司

Inventor： 施峰 ,  施一峰 ,  马汝建 ,  唐苏翰 ,  李革

IPC: C07D213/80

Abstract: 本发明涉及一种2-氯-5-氟-烟酸的工业化制备方法。本发明以常规、易得的2，6-二氯-5-氟-烟酸为原料，通过催化加氢方法先直接脱去2，6-二氯-5-氟-烟酸上两个氯原子，然后经氮氧化得到的氮氧化5-氟-烟酸，最后使用氯化剂处理后得到2-氯-5-氟-烟酸。其化学反应式如下：本发明解决了现有技术中收率过低，路线过长问题，无需柱层析纯化，避免使用异臭的硫醇。

公开(公告)号：CN102911110B

公开(公告)日：2014-05-21

申请号：CN201210445348.2

申请日：2012-11-09

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德新药开发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

Inventor： 董飞 ,  彭宣嘉 ,  蔡亚仙 ,  尹科 ,  李宁 ,  林天伟 ,  黎健 ,  陈曙辉

IPC: C07D209/48 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D413/12 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明涉及N,N-二取代-N'-邻苯二甲酰基-1,3-二胺衍生物及制备方法，主要解决N,N-二取代-N'-邻苯二甲酰基-1,3-二胺衍生物的扩展以及对其药物活性构效关系进行筛选的技术问题。结构通式见下式：式1，其中X为取代官能团，选自H、C1～C10直链或含有取代基侧链的烷基、烷磺酰基或烷甲酰基、芳基、芳香磺酰基、芳香甲酰基、芳香杂环磺酰基中的一种；Y为取代官能团，选自H、C1～C10直链或含有取代基侧链的烷基、烷磺酰基或烷甲酰基、芳基、芳香磺酰基、芳香甲酰基、芳香杂环磺酰基中的一种。

公开(公告)号：CN103664742A

公开(公告)日：2014-03-26

申请号：CN201210334113.6

申请日：2012-09-12

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德新药开发有限公司

Inventor： 孙海燕 ,  彭宣嘉 ,  汪秀 ,  吴颢 ,  马汝建 ,  陈曙辉

IPC: C07D211/56

CPC classification number: C07D211/56

Abstract: 本发明公开了一种反式-N-Boc-3-氨基-4-羟基哌啶的制备方法。主要解决了该化合物有立体异构需要进行手性拆分的问题，制备方法包括以下步骤：第一步：以化合物N-Boc-4-哌啶酮为起始原料，在催化剂氨基酸作用下，与偶氮二羧酸二卞酯反应得到(R)-3-[N,N’-双（苄氧羰基）肼]-N-Boc哌啶-1-酮 ；第二步：(R)-3-[N,N’-双（苄氧羰基）肼]-N-Boc哌啶-1-酮在零摄氏度条件下，与还原试剂反应得到(R)-3-[N,N’-双（苄氧羰基）肼]-N-Boc哌啶-1-醇；第三步：(R)-3-[N,N’-双（苄氧羰基）肼]-N-Boc哌啶-1-醇在金属氢化催化剂或二碘化钐的作用下，得到(R)-3-[N-（苄氧羰基）氨基]-N-Boc哌啶-1-醇；第四步：(R)-3-[N-（苄氧羰基）氨基]-N-Boc哌啶-1-醇在金属氢化催化剂和氢气的作用下，还原得到反式-N-Boc-3-氨基-4-羟基哌啶。总收率为33%。

公开(公告)号：CN103086881A

公开(公告)日：2013-05-08

申请号：CN201310014029.0

申请日：2013-01-15

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德新药开发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

Inventor： 张治柳 ,  林小娟 ,  于海宇 ,  吴成德 ,  马汝建 ,  陈曙辉

IPC: C07C67/22 ,  C07C69/732 ,  C07C69/734 ,  C07C205/56 ,  C07C201/12 ,  C07D307/54 ,  C07D213/55 ,  C07D277/30 ,  C07D207/327 ,  C07D239/30

Abstract: 本发明涉及使用2-羟基丙二氰与相应的醛或酮合成a-羟基羧酸酯。目前常见的a-羟基羧酸酯一般都需要使用三甲基氰硅烷等上氰基，然后再氰基水解，反应操作相对较复杂，后处理麻烦。本发明直接使用2-羟基丙二氰与相应的醛或酮混合，加入催化量的4-二甲氨基吡啶，醇类化合物作溶剂，搅拌10-120分钟就能得到所要的产品。本发明是一种安全高效的合成a-羟基羧酸酯的方法。

公开(公告)号：CN103073547A

公开(公告)日：2013-05-01

申请号：CN201310047663.4

申请日：2013-02-06

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德新药开发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

Inventor： 陈雅婷 ,  任文武 ,  孟庆洪 ,  宁振翠 ,  芮甜甜 ,  孙宝龙 ,  王庆伟 ,  袁晓斌 ,  于凌波

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明涉及一种(3aS,9bR)-叔丁基-3,3a,4,5-四氢吡咯[3,4-c]喹啉-2(9bH)酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分六步，首先由化合物1和丙烯酸甲酯发生一个Michael加成反应得到化合物2，然后是3+2反应生成化合物3，氢化还原化合物3的硝基后分子内氨酯交换得到化合物4，化合物4用氢化铝锂还原酰胺得到化合物5，化合物5氢化脱去苄基，然后与Boc酸酐反应得到最终化合物。反应式如下：。

公开(公告)号：CN102942570A

公开(公告)日：2013-02-27

申请号：CN201210514727.2

申请日：2012-12-05

Applicant: 武汉药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  上海药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德新药开发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

Inventor： 肖琳霞 ,  刘德军 ,  喻婷婷 ,  孙玮丽 ,  沈余红 ,  董径超 ,  吴颢 ,  马汝建 ,  陈曙辉 ,  林寿忠

IPC: C07D471/10 ,  A61P35/00

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及了一种新型1-三氟甲基-2,8-二氮杂-螺[4.5]癸烷衍生物及其制备方法。主要解决2,8-二氮杂-螺[4.5]癸烷类化合物螺环上取代基种类少，空间结构受限等问题。其化学结构式如下：其中R1为取代官能团或氨基的保护基，选自H、C1~C10直链或含有取代基侧链的苄基、酰基、磺酰基、脲、硫脲中的一种；R2为氢或烷氧羰基。