公开(公告)号：CN115536634A

公开(公告)日：2022-12-30

申请号：CN202211269700.1

申请日：2022-10-17

Applicant: 上海博悦生物科技有限公司

Inventor： 姜春阳 ,  谢军 ,  李惠 ,  裴欣宇 ,  陈赓 ,  舒海英 ,  刘娇

IPC: C07D401/04

Abstract: 本发明公开了一种阿帕他胺的合成方法；包括：在存在活化剂，任选地存在有机碱的情况下，化合物6与硫代羰源反应得到化合物7化合物7经转晶得到目标产物阿帕他胺。本发明的合成方法，不需要使用氰化钠或氰化钾等有毒原料，同时使用的试剂1‑氨基环丁甲酸性质稳定，较环丁酮工艺更容易精制，合成的终产品其他杂质较少，同时该方法工艺路线简单、成本低廉、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN117486860A

公开(公告)日：2024-02-02

申请号：CN202210879471.9

申请日：2022-07-25

Applicant: 上海博悦生物科技有限公司

Inventor： 谢军 ,  姜春阳 ,  李惠 ,  裴欣宇 ,  舒海英

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/444 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P17/06 ,  A61P1/16 ,  A61P3/10 ,  A61P9/14 ,  A61P27/02 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P37/02 ,  A61P9/10 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明公开了一类Axl&c‑Met双重抑制剂、制备方法以及用途；该抑制剂为如式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐、其前药、其水合物或溶剂合物： 其中，R1为氢、卤素、取代或未取代的烷基、烷氧基或者卤代烷氧基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基；R2为卤素、取代或未取代的烷基；n的数值为1或者2。本发明的Axl&c‑Met双重抑制剂具有出色的药代动力学性质，有望开发成抗肿瘤药物；尤其是，该系列抑制剂有较强的透过血脑屏障的能力，在脑部组织具有良好的暴露量，可以用于开发脑胶质瘤、脑转移瘤等脑部肿瘤药物。

公开(公告)号：CN105622520A

公开(公告)日：2016-06-01

申请号：CN201410430727.3

申请日：2014-08-25

Applicant: 上海博悦生物科技有限公司

Inventor： 裴欣宇 ,  许全胜 ,  姜春阳 ,  谢军 ,  李惠

IPC: C07D239/42 ,  C07D401/12

Abstract: 本发明涉及药物化学领域，涉及一种5-氯-N2-(2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基)-N4-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-2，4-二胺(Ceritinib)一种新中间体的制备方法。该方法是以邻氟硝基苯为起始原料，经过取代、还原、缩合得到一种新中间体2-X-5-氯-N-(2-(异丙基硫醚)苯基)嘧啶-4-胺(X＝卤素、对甲基苯磺酰氧基、甲基磺酰氧基或三氟甲基磺酰氧基)。该新中间体可以经过氧化得到其磺酰基衍生物，再与2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯胺缩合最后得到5-氯-N2-(2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基)-N4-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-2，4-二胺(Ceritinib)。该合成方法原料易得、收率较高、反应温和、操作简便、生产成本较低，非常适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN115536634B

公开(公告)日：2024-06-11

申请号：CN202211269700.1

申请日：2022-10-17

Applicant: 上海博悦生物科技有限公司

Inventor： 姜春阳 ,  谢军 ,  李惠 ,  裴欣宇 ,  陈赓 ,  舒海英 ,  刘娇

IPC: C07D401/04

Abstract: 本发明公开了一种阿帕他胺的合成方法；包括：在存在活化剂，任选地存在有机碱的情况下，化合物6#imgabs0#与硫代羰源反应得到化合物7#imgabs1#化合物7经转晶得到目标产物阿帕他胺。本发明的合成方法，不需要使用氰化钠或氰化钾等有毒原料，同时使用的试剂1‑氨基环丁甲酸性质稳定，较环丁酮工艺更容易精制，合成的终产品其他杂质较少，同时该方法工艺路线简单、成本低廉、适合工业化生产。