公开(公告)号：CN112679423A

公开(公告)日：2021-04-20

申请号：CN202110021488.6

申请日：2021-01-08

Applicant: 中南大学

Inventor： 阳华 ,  向皞月 ,  郑澜

IPC: C07D213/68 ,  C07D241/44 ,  C07D265/36

Abstract: 本发明公开了一种胺化试剂，在酸性条件下即可脱去相应取代基团，得到3位游离氨基的喹喔啉酮中间体，从而易于进行进一步的功能化，合成得到很多具有潜在生物活性的分子。基于该原理，本发明还提供一种胺化试剂的应用，将所述胺化试剂和N‑甲基喹喔啉‑2‑酮/2H‑1,4‑苯并恶嗪‑2‑酮作为原料，在光催化条件下反应，胺化试剂的N‑O键均裂，合成3位氮杂类喹喔啉酮，该合成工艺中参与活化C‑H键的自由基反应替代传统的过渡金属催化活化，是一种简单环保的合成药物和修饰天然产物的方式。本发明还提供一种胺化试剂的合成方法。

公开(公告)号：CN119841759A

公开(公告)日：2025-04-18

申请号：CN202510299709.4

申请日：2025-03-14

Applicant: 中南大学

Inventor： 陈志军 ,  阳华 ,  陈凯 ,  向皞月

IPC: C07D207/27 ,  C07C227/22 ,  C07C229/34 ,  C07D498/04 ,  C07C51/09 ,  C07C59/84 ,  C07C67/00 ,  C07C67/343 ,  C07C69/738 ,  C07D207/267

Abstract: 本发明提供了一种沙库必曲中间体的制备方法，涉及医药化学合成技术领域，以化合物4为原料，以手性的取代甘氨酸为手性助剂，经过环合、脱保护、开环、酰胺化等步骤合成沙库必曲关键物料的方法。本发明针对手性原料8难以获得的现状，设计了从化合物1到化合物8的全新路线，该路线一共7步化学反应，每步化学反应平均收率为84%，成功获得了目标产物，产品化学纯度99%以上。解决了现有工艺路线中存在的产物光学纯度不高、物料昂贵且不易获得、危险化学反应不宜放大生产、深冷反应不符合绿色化学等问题，并对该路线的关键步骤进行了详细的工艺优化，确定了各步反应的最优工艺条件。

公开(公告)号：CN110407788A

公开(公告)日：2019-11-05

申请号：CN201910744594.X

申请日：2019-08-13

Applicant: 中南大学

Inventor： 阳华 ,  向皞月 ,  赵庆兰

IPC: C07D311/22 ,  C07D311/92 ,  C07D409/04 ,  C07D407/04 ,  C07D213/80 ,  C07D213/803 ,  C07D239/42 ,  C07D239/30 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种含氟骨架及其合成方法，其结构式为Ⅰ～Ⅳ中的一种： 其中：R为F、Cl、Br、CH3、OCH3、Ph、2-CH3C6H5、3-OCH3C6H5、4-ClPh、4-COOMePh、萘、噻吩和呋喃中的一种或两种；R’为氨基、环丙烷、苯环和对氯苯中的一种。本发明中提供了4种新结构的含氟骨架，可进一步衍生化，为制备更多的含氟药物提供中间体。本发明中的Ⅰ式含氟骨架(单氟色酮骨架)具有CF基团，CF基在偶极矩、邻近基团的酸度和构象中都有明显的变化；因而具有CF基团，更有利于骨架的衍生化。

公开(公告)号：CN117902966A

公开(公告)日：2024-04-19

申请号：CN202410056602.2

申请日：2024-01-15

Applicant: 中南大学

Inventor： 阳华 ,  向皞月 ,  高洁 ,  陈凯 ,  何显臣

IPC: C07C45/45 ,  C07C47/54 ,  C07C47/542 ,  C07C47/575 ,  C07C47/546 ,  C07C47/55 ,  C07C47/56 ,  C07C67/343 ,  C07C69/76 ,  C07D333/76 ,  C07D307/91 ,  C07D215/14 ,  C07D333/56 ,  C07D333/22 ,  C07J1/00 ,  C07D493/14 ,  C07J9/00 ,  C07B41/06

Abstract: 本发明公开了一种芳香醛的合成方法，包括下述步骤：在惰性气氛下，将式Ⅰ所示的化合物和式Ⅱ所示的化合物，在含有光催化剂、镍催化剂、配体、碱和水的有机溶剂中，在蓝光照射下进行反应，得到式Ⅲ所示的芳香醛；式Ⅰ、式Ⅱ和式Ⅲ为如下结构，环A选自苯、吡啶、噻吩、呋喃、哒嗪、吲唑、吲哚、异喹啉、喹啉、萘、苯并噻吩、二苯并呋喃或二苯并噻吩；#imgabs0#本发明通过镍协同光氧化还原催化条件下产生甲酰基自由基，简洁高效“一锅”实现溴苯及其衍生物的甲酰基化，构建芳香醛，反应具有原料廉价易得、反应条件温和、合成过程可控、分离产率/收率高，绿色环保、底物适用性广泛等特点。

公开(公告)号：CN108929267A

公开(公告)日：2018-12-04

申请号：CN201810745876.7

申请日：2018-07-09

Applicant: 中南大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 阳华 ,  向皞月 ,  赵庆兰 ,  杨春皓

IPC: C07D215/233 ,  C07D409/04

Abstract: 本发明公开了一种喹诺酮骨架，其结构式如下： 其中：R1为Br、Ph、4-OMePh、2-MePh、C6H3F2、4-ClPh、4-COOMePh、萘、噻吩和呋喃中的一种；R2为乙酰基、苄基、烯丙基、烯丙酰基、2-丁烯基和5-戊烯基中的一种。本发明的喹诺酮骨架具有CF2基团，CF2基团通常被认为是氧或羰基的生物异位体，在偶极矩、邻近基团的酸度和构象中都有明显的变化；因而具有CF2基团，更有利于骨架的衍生化。本发明利用氟化试剂与原料发生了两次氟化反应，并发生分子内环化，得到就有CF2基团的喹诺酮骨架，该方法非常简单，实现氟代的同时得到了喹诺酮骨架，且产率较高，最高可达94％。

公开(公告)号：CN112679423B

公开(公告)日：2022-04-26

申请号：CN202110021488.6

申请日：2021-01-08

Applicant: 中南大学

Inventor： 阳华 ,  向皞月 ,  郑澜

IPC: C07D213/68 ,  C07D241/44 ,  C07D265/36

Abstract: 本发明公开了一种胺化试剂，在酸性条件下即可脱去相应取代基团，得到3位游离氨基的喹喔啉酮中间体，从而易于进行进一步的功能化，合成得到很多具有潜在生物活性的分子。基于该原理，本发明还提供一种胺化试剂的应用，将所述胺化试剂和N‑甲基喹喔啉‑2‑酮/2H‑1,4‑苯并恶嗪‑2‑酮作为原料，在光催化条件下反应，胺化试剂的N‑O键均裂，合成3位氮杂类喹喔啉酮，该合成工艺中参与活化C‑H键的自由基反应替代传统的过渡金属催化活化，是一种简单环保的合成药物和修饰天然产物的方式。本发明还提供一种胺化试剂的合成方法。

公开(公告)号：CN110698393B

公开(公告)日：2021-01-01

申请号：CN201911022683.X

申请日：2019-10-25

Applicant: 中南大学

Inventor： 阳华 ,  向皞月 ,  夏鹏举 ,  胡远卓

IPC: C07D213/68 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D241/44 ,  C07C253/00 ,  C07C255/35

Abstract: 本发明公开了一种新型含氟肟醚的合成方法及其应用，属于有机合成技术领域，所述新型含氟肟醚的结构式为Ⅰ～Ⅴ中的一种：其中：R为2‑Naphth或者NHBoc，Y为O或者NBoc。本发明中提供了5种新结构的含氟肟醚，由于‑C5F4N的强吸电子能力，N‑O键在加热或者光催化条件下特别容易均裂，可进一步参与自由基接力反应。本发明形成的含氟肟醚参与的活化C‑H键的自由基反应代替了传统的过渡金属催化活化，是一种简单环保的合成药物和修饰天然产物的方式，且产率较高，最高可达90％。

公开(公告)号：CN118005559A

公开(公告)日：2024-05-10

申请号：CN202410156314.4

申请日：2024-02-04

Applicant: 中南大学

Inventor： 阳华 ,  向皞月 ,  刘芳 ,  袁楚平 ,  王海龙

IPC: C07D217/26

Abstract: 本发明提供一种罗沙司他关键中间体的合成方法，以中间体4‑羟基‑7‑苯氧基异喹啉‑3‑羧酸甲酯I为起始原料，以四甲基乙二胺TMEDA作为甲基化试剂，并加入光催化剂混合于有机溶剂中，在光照条件下一步反应制备得到关键中间体IV，其结构式如下：#imgabs0#本发明提供的罗沙司他关键中间体的合成方法，具有发应条件温和、步骤简单、环境友好等特点。

公开(公告)号：CN114436765B

公开(公告)日：2023-03-31

申请号：CN202111600467.6

申请日：2021-12-24

Applicant: 中南大学

Inventor： 阳华 ,  郑雨 ,  向皞月 ,  陈凯 ,  何显臣

IPC: C07C22/04

Abstract: 本发明提供一种苄位氘代的α，α‑二氘苄碘及其合成方法，其合成方法包括如下步骤：将原料苄氯或苄溴与三苯基膦按一定比例混合，在氩气氛围条件下加入干燥四氢呋喃，然后在60‑70℃条件下反应10‑15h，将反应液转移至冰浴降温；加入一定量的甲基锂反应10‑20min；加入一定量的碘并将反应液转移至常温反应6‑10h，随即向反应液中加入氢氧化钠的氘水溶液，反应完全后将反应液过色谱柱进行纯化，制备得到苄位氘代的α，α‑二氘苄碘。本发明的合成方法，以苄氯或苄溴为原料，氘水为氘源采用一锅法合成，合成成本低，产率高。以所述苄位氘代的α，α‑二氘苄碘作为合成单体，本发明还提供一锅法合成苄位氘代的α，α‑二氘苄胺和苄位氘代的α，α‑二氘药物分子的方法。

公开(公告)号：CN110407788B

公开(公告)日：2022-06-10

申请号：CN201910744594.X

申请日：2019-08-13

Applicant: 中南大学

Inventor： 阳华 ,  向皞月 ,  赵庆兰

IPC: C07D311/22 ,  C07D311/92 ,  C07D409/04 ,  C07D407/04 ,  C07D213/80 ,  C07D213/803 ,  C07D239/42 ,  C07D239/30 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种含氟骨架及其合成方法，其结构式为Ⅰ～Ⅳ中的一种：其中：R为F、Cl、Br、CH3、OCH3、Ph、2‑CH3C6H5、3‑OCH3C6H5、4‑ClPh、4‑COOMePh、萘、噻吩和呋喃中的一种或两种；R’为氨基、环丙烷、苯环和对氯苯中的一种。本发明中提供了4种新结构的含氟骨架，可进一步衍生化，为制备更多的含氟药物提供中间体。本发明中的Ⅰ式含氟骨架(单氟色酮骨架)具有CF基团，CF基在偶极矩、邻近基团的酸度和构象中都有明显的变化；因而具有CF基团，更有利于骨架的衍生化。