公开(公告)号：CN109761982A

公开(公告)日：2019-05-17

申请号：CN201910144441.1

申请日：2019-02-27

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 宋丹青 ,  李迎红 ,  何红伟 ,  牛天宇 ,  唐胜 ,  鲍云洋 ,  庞雨东

IPC: C07D471/16 ,  A61K31/4375 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明提供一种12N-取代胺甲酰基苦参碱衍生物及其制备方法和用途，该化合物的结构如式Ⅰ所示化合物，其中，R1为苯基、苄基、单杂环基、稠环基、C1-C10烷基或C3-C10环烷基；其中，苯基、苄基、单杂环基或稠环基各自独立地被一个或多个选自氢、卤素、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、硝基、氨基、羟基、C1-C10烷酰氨基、氰基、C1-C10烷硫基、C1-C10烷氨基、C1-C10烷氧酰基、C3-C15环烷基、单杂环基、C1-C10烷基磺酰基的取代基取代；R2为H、C1-C10烷基、羟基取代的C1-C10烷基、CH2CH2COR3、COR3、单杂环基或稠环基取代的C1-C4烷基；R3为C1-C10烷氧基、羟基或C1-C10烷氨基；该化合物通过抑制COL1A1启动子的活性治疗肝纤维化，

公开(公告)号：CN110339188B

公开(公告)日：2021-08-17

申请号：CN201910773392.8

申请日：2019-08-21

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 何红伟 ,  陈明华 ,  牛伟晓 ,  张娜 ,  葛茂旭 ,  路振宁 ,  鲍云洋

IPC: A61K31/351 ,  A61P1/16 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了4‑甲基‑5,6‑二氢吡喃‑2酮在制备抗肝纤维化和抗肝癌药物中的应用，属于抗肝纤维化和肝癌药物技术领域。本发明发现4‑甲基‑5,6‑二氢吡喃‑2酮具有良好的抗肝纤维化活性和抑制肝癌细胞转移的活性，能够用于制备抗肝纤维化药物和抗肝癌药物。实施例结果显示，4‑甲基‑5,6‑二氢吡喃‑2酮可抑制Ⅰ型胶原蛋白α1启动子的活性，降低肝星状细胞LX‑2中COL1A1、ACTA2等肝纤维化标志物的表达，改善BDL大鼠肝脏组织病理结构以及肝纤维化程度，能够抑制肝癌细胞HepG2的转移。

公开(公告)号：CN108635348A

公开(公告)日：2018-10-12

申请号：CN201810380968.X

申请日：2018-04-25

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 何红伟 ,  邵荣光 ,  葛茂旭 ,  张娜 ,  牛伟晓 ,  鲍云洋 ,  张镱萱 ,  赵午莉 ,  刘虹

IPC: A61K31/365 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明提供了木香烃内酯在制备抗肝纤维化药物中的应用，属于医药技术领域，用木香烃内酯来制备抗肝纤维化药物，增加了木香烃内酯的用途，同时丰富了抗肝纤维化药物的种类。根据实施例的记载，木香烃内酯能够在mRNA及蛋白水平上抑制TGF-β1诱导LX-2细胞中肝纤维化主要标志物的表达；能够抑制BDL诱导肝纤维化大鼠血清ALT/AST/ALP的水平和肝脏组织纤维化标志物在mRNA和蛋白水平的表达，从而抑制BDL诱导的大鼠肝纤维化；同时木香烃内酯还能够改善BDL诱导的大鼠肝脏病理结构，明显减轻BDL大鼠肝脏组织中胶原沉积情况。

公开(公告)号：CN114848632A

公开(公告)日：2022-08-05

申请号：CN202210568325.4

申请日：2022-05-19

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 何红伟 ,  陈明华 ,  张娜 ,  牛伟晓 ,  鲍云洋 ,  李翊铭

IPC: A61K31/366 ,  A61P1/16 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明提供了4‑甲基‑5,6‑二氢吡喃‑2酮(C8)在制备NLRP3炎症小体活性抑制剂中的应用，属于NLRP3炎症小体活性抑制剂技术领域。C8给药后可以显著降低BDL引起的Nlrp3、Asc和Il‑1b等mRNA水平的升高，并显著抑制肝组织中NLRP3、IL‑1β和ASC的蛋白表达水平。C8在BDL大鼠和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠体内表现出良好的降低炎症作用，降低血清转氨酶水平，抑制NLRP3炎症小体的激活，并且体内吸收迅速，毒性很低；在体外，C8处理可抑制BMDMs细胞中NLRP3炎症小体的激活，并抑制BMDMs细胞培养液上清诱导的LX‑2细胞活化。

公开(公告)号：CN112206231A

公开(公告)日：2021-01-12

申请号：CN202011078083.8

申请日：2020-10-10

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 宋丹青 ,  李迎红 ,  何红伟 ,  唐胜 ,  鲍云洋 ,  庞雨东 ,  汪燕翔 ,  范田运 ,  张娜 ,  牛天宇

IPC: A61K31/4375 ,  A61P1/16 ,  A61P3/06 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明提供一种苦参碱衍生物在治疗非酒精性脂肪性肝炎中的用途，苦参碱衍生物结构如式一所示，其中，R1为苯基、苄基、单杂环基或稠环基，所述苯基、苄基、单杂环基或稠环基各自独立地被一个或多个选自氢、卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、硝基、氨基、羟基、C1‑C4烷酰氨基、氰基、C1‑C4烷硫基、C1‑C4烷氨基、C1‑C4烷氧酰基、C3‑C15环烷基或C1‑C4烷基磺酰基的取代基取代；R2为H或C1‑C4烷基；式一所示化合物通过抑制肝纤维化、抑制炎症及调节脂代谢从而发挥治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用。

公开(公告)号：CN109761982B

公开(公告)日：2020-05-01

申请号：CN201910144441.1

申请日：2019-02-27

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 宋丹青 ,  李迎红 ,  何红伟 ,  牛天宇 ,  唐胜 ,  鲍云洋 ,  庞雨东

IPC: C07D471/16 ,  A61K31/4375 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明提供一种12N‑取代胺甲酰基苦参碱衍生物及其制备方法和用途，该化合物的结构如式Ⅰ所示化合物，其中，R1为苯基、苄基、单杂环基、稠环基、C1‑C10烷基或C3‑C10环烷基；其中，苯基、苄基、单杂环基或稠环基各自独立地被一个或多个选自氢、卤素、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、硝基、氨基、羟基、C1‑C10烷酰氨基、氰基、C1‑C10烷硫基、C1‑C10烷氨基、C1‑C10烷氧酰基、C3‑C15环烷基、单杂环基、C1‑C10烷基磺酰基的取代基取代；R2为H、C1‑C10烷基、羟基取代的C1‑C10烷基、CH2CH2COR3、COR3、单杂环基或稠环基取代的C1‑C4烷基；R3为C1‑C10烷氧基、羟基或C1‑C10烷氨基；该化合物通过抑制COL1A1启动子的活性治疗肝纤维化，

公开(公告)号：CN110339188A

公开(公告)日：2019-10-18

申请号：CN201910773392.8

申请日：2019-08-21

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 何红伟 ,  陈明华 ,  牛伟晓 ,  张娜 ,  葛茂旭 ,  路振宁 ,  鲍云洋

IPC: A61K31/351 ,  A61P1/16 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了4-甲基-5,6-二氢吡喃-2酮在制备抗肝纤维化和抗肝癌药物中的应用，属于抗肝纤维化和肝癌药物技术领域。本发明发现4-甲基-5,6-二氢吡喃-2酮具有良好的抗肝纤维化活性和抑制肝癌细胞转移的活性，能够用于制备抗肝纤维化药物和抗肝癌药物。实施例结果显示，4-甲基-5,6-二氢吡喃-2酮可抑制Ⅰ型胶原蛋白α1启动子的活性，降低肝星状细胞LX-2中COL1A1、ACTA2等肝纤维化标志物的表达，改善BDL大鼠肝脏组织病理结构以及肝纤维化程度，能够抑制肝癌细胞HepG2的转移。