公开(公告)号：CN108727404B

公开(公告)日：2020-05-12

申请号：CN201710244485.2

申请日：2017-04-14

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 左建平 ,  吕伟 ,  唐炜 ,  张秋萌 ,  何世君 ,  张璐瑶 ,  李恒 ,  林泽民

IPC: C07D495/04 ,  A61K31/519 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P37/08 ,  A61P19/02 ,  A61P17/06

Abstract: 本发明提供了结构式I所示的噻吩并[3,2‑d]嘧啶类化合物、其制备方法及用途。本发明化合物或其药学上可接受的盐对布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)具有显著的抑制作用，其BTK抑制活性良好，激酶选择性高，具有很强的免疫抑制活性作用。本发明化合物或其药学上可接受的盐对小鼠原代淋巴细胞的细胞毒性低，对脂多糖(LPS)诱导的B淋巴细胞活化增殖有显著的抑制活性，且给药窗口大，安全性较高，可在炎症，免疫系统疾病和恶性肿瘤治疗领域广泛应用。

公开(公告)号：CN108727404A

公开(公告)日：2018-11-02

申请号：CN201710244485.2

申请日：2017-04-14

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 左建平 ,  吕伟 ,  唐炜 ,  张秋萌 ,  何世君 ,  张璐瑶 ,  李恒 ,  林泽民

IPC: C07D495/04 ,  A61K31/519 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P37/08 ,  A61P19/02 ,  A61P17/06

Abstract: 本发明提供了结构式I所示的噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物、其制备方法及用途。本发明化合物或其药学上可接受的盐对布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)具有显著的抑制作用，其BTK抑制活性良好，激酶选择性高，具有很强的免疫抑制活性作用。本发明化合物或其药学上可接受的盐对小鼠原代淋巴细胞的细胞毒性低，对脂多糖(LPS)诱导的B淋巴细胞活化增殖有显著的抑制活性，且给药窗口大，安全性较高，可在炎症，免疫系统疾病和恶性肿瘤治疗领域广泛应用。

公开(公告)号：CN117442623A

公开(公告)日：2024-01-26

申请号：CN202311663426.0

申请日：2023-12-06

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 左建平 ,  林泽民 ,  杨晓倩 ,  何世君 ,  朱峰华 ,  范淑慧 ,  程梦楠 ,  周宇

IPC: A61K31/52 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P29/00 ,  A61P1/02 ,  A61P19/10 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明涉及4‑[9‑(6‑氨基嘌呤基)]‑2(S)‑羟基丁酸甲酯的制药用途，具体涉及其在制备用于预防和/或治疗与破骨细胞活性异常相关疾病的药物中的用途。实验发现，4‑[9‑(6‑氨基嘌呤基)]‑2(S)‑羟基丁酸甲酯对破骨细胞分化具有显著的抑制作用，关节腔内注射4‑[9‑(6‑氨基嘌呤基)]‑2(S)‑羟基丁酸甲酯对MIA诱导的骨关节炎具有治疗作用。因此4‑[9‑(6‑氨基嘌呤基)]‑2(S)‑羟基丁酸甲酯具备开发成用于与破骨细胞活性异常相关疾病治疗药物的前景。

公开(公告)号：CN108653272A

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201710208721.5

申请日：2017-03-31

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  江苏左右生物医药股份有限公司

Inventor： 左建平 ,  唐炜 ,  严玉玺 ,  李平 ,  何世君 ,  林泽民 ,  杨晓倩 ,  冯春兰 ,  朱峰华

IPC: A61K31/357 ,  A61P1/00 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明提供了青蒿素衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或辅助治疗炎症性肠病的药物中的用途。本发明的青蒿素衍生物或其药学上可接受的盐在硫酸葡聚糖(DSS)诱导的炎症性肠病小鼠动物模型中的实验研究结果表明：灌胃给药能够有效改善实验动物的体重下降、腹泻、便血等结肠炎的临床症状，减轻结肠组织的病理学损伤，抑制实验小鼠炎症细胞对结肠组织的浸润，下调相关促炎性细胞因子的水平，药效药理学研究证实该类型化合物具有良好的抗炎免疫抑制活性和较高的安全性，在临床治疗和辅助治疗炎症性肠病方面具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN113577085B

公开(公告)日：2023-04-18

申请号：CN202010365478.X

申请日：2020-04-30

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 左建平 ,  赵维民 ,  林泽民 ,  陈振华 ,  何世君 ,  张如隽

IPC: A61K31/7048 ,  A61K31/704 ,  A61P37/06 ,  A61P1/00 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明涉及一种杠柳苷组合物，其制备方法及其用途。所述杠柳苷组合物包括以下组分：Periploside A 0.1‑49％重量份、Periploside C 0.1‑49％重量份、Periploside D 0.1‑49％重量份、Periploside E 0.1‑20％重量份、Periploside K 0.1‑20％重量份、Periploside O 0.1‑20％重量份、Periploside Q 0.1‑20％重量份、Periploside R 0.1‑20％重量份。由根据本公开的杠柳多苷为药物活性成分的药物制剂可以保护肠道组织结构，减少肠道组织中炎症细胞浸润；并且可以缓解关节组织炎症浸润情况，缓解关节炎骨侵蚀情况。

公开(公告)号：CN114805469A

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN202110107750.9

申请日：2021-01-27

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 杨春皓 ,  左建平 ,  王洁 ,  何世君 ,  张小飞 ,  林泽民

IPC: C07J71/00 ,  A61K31/58 ,  A61P37/00 ,  A61P29/00 ,  A61P19/10 ,  A61P19/02 ,  A61P1/02 ,  A61P19/08 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明涉及一类含吡唑的白桦脂酸类衍生物，其制备方法和用途，具体地，本发明提供了一类具有如下通式I所示结构的化合物，其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明通过碘乙酸钠诱导大鼠关节炎模型，观察关节疼痛程度的变化；采用体外诱导分化体系，观察破骨细胞前体发生破骨分化及炎症因子产生水平。结果显示，本发明采用的化合物对破骨细胞分化和炎症因子产生具有抑制活性，对骨关节炎及以骨破坏、骨侵蚀及滑膜炎症为病理特征的关节炎症疾病有良好的治疗作用，具有理想的临床应用前景。

公开(公告)号：CN113577085A

公开(公告)日：2021-11-02

申请号：CN202010365478.X

申请日：2020-04-30

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 左建平 ,  赵维民 ,  林泽民 ,  陈振华 ,  何世君 ,  张如隽

IPC: A61K31/7048 ,  A61K31/704 ,  A61P37/06 ,  A61P1/00 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明涉及一种杠柳苷组合物，其制备方法及其用途。所述杠柳苷组合物包括以下组分：Periploside A 0.1‑49％重量份、Periploside C 0.1‑49％重量份、Periploside D 0.1‑49％重量份、Periploside E 0.1‑20％重量份、Periploside K 0.1‑20％重量份、Periploside O 0.1‑20％重量份、Periploside Q 0.1‑20％重量份、Periploside R 0.1‑20％重量份。由根据本公开的杠柳多苷为药物活性成分的药物制剂可以保护肠道组织结构，减少肠道组织中炎症细胞浸润；并且可以缓解关节组织炎症浸润情况，缓解关节炎骨侵蚀情况。

公开(公告)号：CN112472703B

公开(公告)日：2023-04-18

申请号：CN201910865360.0

申请日：2019-09-12

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 左建平 ,  何世君 ,  唐炜 ,  杨晓倩 ,  林泽民

IPC: A61K31/52 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明涉及4‑[9‑(6‑氨基嘌呤基)]‑2(S)‑羟基丁酸甲酯用于制备眼科制剂的用途，更具体地，涉及4‑[9‑(6‑氨基嘌呤基)]‑2(S)‑羟基丁酸甲酯在制备预防或治疗由泪液分泌不足所致眼部炎症损伤的眼科制剂中的用途。

公开(公告)号：CN119569811A

公开(公告)日：2025-03-07

申请号：CN202311145399.8

申请日：2023-09-06

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 杨春皓 ,  左建平 ,  袁佳琪 ,  何世君 ,  张小飞 ,  林泽民 ,  袁文龙 ,  喻园园

IPC: C07J71/00 ,  A61K31/58 ,  A61P19/02 ,  A61P1/00 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P17/06 ,  A61P19/10 ,  A61P1/02 ,  A61P19/08 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一类吡唑并齐墩果酸还原醇衍生物，其制备方法及用途。所述吡唑并齐墩果酸还原醇化合物具有下式I所示的结构。本发明的化合物具有确切的抗炎活性和抑制破骨细胞分化活性，因此具备开发成用于治疗炎症及破骨细胞活性异常相关疾病的药物的前景。#imgabs0#

公开(公告)号：CN108653272B

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN201710208721.5

申请日：2017-03-31

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  江苏左右生物医药股份有限公司

Inventor： 左建平 ,  唐炜 ,  严玉玺 ,  李平 ,  何世君 ,  林泽民 ,  杨晓倩 ,  冯春兰 ,  朱峰华

IPC: A61K31/357 ,  A61P1/00 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明提供了青蒿素衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或辅助治疗炎症性肠病的药物中的用途。本发明的青蒿素衍生物或其药学上可接受的盐在硫酸葡聚糖(DSS)诱导的炎症性肠病小鼠动物模型中的实验研究结果表明：灌胃给药能够有效改善实验动物的体重下降、腹泻、便血等结肠炎的临床症状，减轻结肠组织的病理学损伤，抑制实验小鼠炎症细胞对结肠组织的浸润，下调相关促炎性细胞因子的水平，药效药理学研究证实该类型化合物具有良好的抗炎免疫抑制活性和较高的安全性，在临床治疗和辅助治疗炎症性肠病方面具有良好的应用前景。