公开(公告)号：CN119925506A

公开(公告)日：2025-05-06

申请号：CN202510346215.7

申请日：2025-03-24

Applicant: 云南省药物研究所 ,  云南白药集团股份有限公司

Inventor： 段丽萍 ,  陈晓雪 ,  徐红贵 ,  杨志 ,  崔涛 ,  包广雷 ,  张天财 ,  刘昕蓓

IPC: A61K36/896 ,  A61K36/81 ,  A61K9/00 ,  A61K9/70 ,  A61P15/14

Abstract: 本发明公开了一种治疗乳腺增生、乳腺结节的药物组合物及其应用。所述药物组合物由天仙子、重楼、荔枝核、徐长卿、乳香和细辛组成。所述药物的制剂是将天仙子、重楼、荔枝核、徐长卿、乳香和细辛，粉碎成细粉；部分细粉用溶剂提取法提取、浓缩成浸膏；浸膏与剩余细粉混合均匀后，再与醋膏调和制成外用制剂。得到的药物具有行气活血、散结消肿、消肿止痛之功效，用于乳腺结节、乳腺增生等病症；本发明制剂组方配伍科学合理、见效快、标本兼治、复发率低、且无毒副作用。

公开(公告)号：CN117551094B

公开(公告)日：2024-04-05

申请号：CN202410044993.6

申请日：2024-01-12

Applicant: 云南省药物研究所 ,  云南白药集团股份有限公司

Inventor： 杨冲生 ,  杨志 ,  徐红贵 ,  陈雪江 ,  赵沛月 ,  孙敏

IPC: C07D455/03

Abstract: 本发明是一种高光学纯度罗通定的制备方法。本发明以廉价易得的化工原料3,4‑二甲氧基苯乙胺和3,4‑二甲氧基苯乙酸为起始原料，在缩合剂及酰化催化剂或活化剂作用下脱水缩合得N‑(3,4‑二甲氧基苯乙基)‑2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙酰胺，其在脱水剂作用下关环脱水得1‑(3,4‑二甲氧基苄基)‑6,7‑二甲基‑3,4‑二氢异喹啉，经还原和环合得2,3,9,10‑四甲氧基‑5,8,13,13a‑四氢‑6H‑异喹啉并[3,2‑a]异喹啉，后经R‑扁桃酸或S‑扁桃酸拆分得到目标产物罗通定。该工艺路线共5步化学反应，总收率约13%，所得目标产物HPLC纯度≥99.5%，对映体过量百分率(ee%)≥99.5%，工艺路线所用物料成本低、所得产品光学纯度高、操作简单、后处理方便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN116768868B

公开(公告)日：2023-12-08

申请号：CN202311020211.7

申请日：2023-08-15

Applicant: 云南省药物研究所 ,  云南白药集团股份有限公司

Inventor： 邓斌 ,  赵智东 ,  杨志 ,  王鹏 ,  陈雪江 ,  申阳丽 ,  包广雷 ,  张天财 ,  沈征武 ,  边泓竹

IPC: C07D403/14 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 好的cMET激酶活性和更强的抗肿瘤活性。本发明公开了一种具有通式(I)的哒嗪酮硫代衍生物，其结构式为：本发明还提供了上述衍生物的制备方法以及上述哒嗪酮硫代衍生物或其异构体、或其可药用盐、或其前药分子在用于制备治疗癌症的药物中的用途。本发明的哒嗪酮硫代衍生物为具有高活性抗肿瘤的新化合物，该类化合物单用或与其他药物联合用药可(56)对比文件Friedhelm Bladt，等.EMD 1214063 andEMD 1204831 constitute a new class ofpotent and highly selective c-Metinhibitors.Clin Cancer Res . .2013,第19卷(第11期),2941-2951.南祥.基于c-Met靶点的激酶抑制剂的设计合成与抗肿瘤活性研究.中国博士学位论文全文数据库 电子期刊 工程科技I辑.2022,(第02期),B016-195.赵咨鉴;李驰;张明;王欣.c-Met 激酶抑制剂的研究进展.中国药物化学杂志.2020,(第08期),47-55.唐武;王鹏旭;金波;林紫云;李刚;马辰;黄海洪.3-炔基咪唑并[1,2-b]哒嗪的简便合成.合成化学.2016,(第07期),93-96.张媛;程雨兰;周金培;张惠斌.以c-Met为肿瘤治疗靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展.中国药科大学学报.2015,(第01期),20-31.邹霞娟,金桂玉.1-取代苯基-1,4-二氢-6-甲基-4-哒嗪酮-3-酰肼衍生物的合成及生物活性.有机化学.2003,(第01期),69-72+4.耿晓婷;芦金荣.基于分子对接的小分子c-Met抑制剂结构特征及其研究进展.药学进展.2016,(第02期),55-62.

公开(公告)号：CN119896698A

公开(公告)日：2025-04-29

申请号：CN202510346174.1

申请日：2025-03-24

Applicant: 云南省药物研究所 ,  云南白药集团股份有限公司

Inventor： 段丽萍 ,  陈晓雪 ,  徐红贵 ,  杨志 ,  崔涛 ,  包广雷 ,  李奥 ,  刘昕蓓

IPC: A61K36/71 ,  A61K9/08 ,  A61K36/21 ,  A61K36/488 ,  A61K36/489 ,  A61K47/10 ,  A61K47/12 ,  A61P15/12 ,  A61K35/65

Abstract: 本发明公开了一种治疗女性更年期综合征的中药组合物及其应用。所述中药组合物由鸡冠花、葛花、槐花、雪蛤、红景天、升麻、菊花、莲子心、蛇床子组成；进一步还包含薄荷脑和甜白酒。所述中药组合物的制剂是将鸡冠花、葛花、槐花、雪蛤、红景天、升麻、菊花、莲子心、蛇床子用溶剂提取法提取、浓缩成浸膏；浸膏与薄荷脑和甜白酒混合均匀后，制成口服溶液剂。得到的药物具有清心除烦、滋阴补肾、镇静凉血之功；本发明制剂组方配伍科学合理、见效快、且无毒副作用，对于女性更年期综合征具有十分优异的治疗效果。

公开(公告)号：CN119074969B

公开(公告)日：2025-04-01

申请号：CN202411571319.X

申请日：2024-11-06

Applicant: 云南省药物研究所 ,  云南白药集团股份有限公司 ,  云核医药(天津)有限公司

Inventor： 邓斌 ,  刘伍云 ,  朱敬杰 ,  孙纪云 ,  徐红贵 ,  罗宗斌 ,  陈雪江 ,  杨志 ,  万五洲 ,  张宁

IPC: A61K51/04 ,  A61K9/00 ,  C07C51/43 ,  C07D311/80

Abstract: 本发明涉及一种高纯度可供注射用龙胆酸辅料的制备方法，属于医药技术领域。本发明采用龙胆酸粗品加入乙醇溶液加热溶解，过0.22μm滤材后重结晶，抽滤，一定浓度乙醇洗涤滤饼，收集滤饼，真空干燥，过筛即得高纯度可供注射用龙胆酸辅料。所得产品含量、有关物质、溶剂残留、重金属、水分、微生物限度等质量检测项均非常优质，符合注射用辅料质量要求。通过该发明，可实现龙胆酸粗品向高纯度可供注射用龙胆酸辅料的制备。本发明所述的龙胆酸的精制方法的操作简单、产品质量高且生产周期短，所用溶剂乙醇溶液低毒、经济，所得产品HPLC纯度高达99.7%以上(最大单杂含量＜0.02%)。

公开(公告)号：CN117551094A

公开(公告)日：2024-02-13

申请号：CN202410044993.6

申请日：2024-01-12

Applicant: 云南省药物研究所 ,  云南白药集团股份有限公司

Inventor： 杨冲生 ,  杨志 ,  徐红贵 ,  陈雪江 ,  赵沛月 ,  孙敏

IPC: C07D455/03

Abstract: 本发明是一种高光学纯度罗通定的制备方法。本发明以廉价易得的化工原料3,4‑二甲氧基苯乙胺和3,4‑二甲氧基苯乙酸为起始原料，在缩合剂及酰化催化剂或活化剂作用下脱水缩合得N‑(3,4‑二甲氧基苯乙基)‑2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙酰胺，其在脱水剂作用下关环脱水得1‑(3,4‑二甲氧基苄基)‑6,7‑二甲基‑3,4‑二氢异喹啉，经还原和环合得2,3,9,10‑四甲氧基‑5,8,13,13a‑四氢‑6H‑异喹啉并[3,2‑a]异喹啉，后经R‑扁桃酸或S‑扁桃酸拆分得到目标产物罗通定。该工艺路线共5步化学反应，总收率约13%，所得目标产物HPLC纯度≥99.5%，对映体过量百分率(ee%)≥99.5%，工艺路线所用物料成本低、所得产品光学纯度高、操作简单、后处理方便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN116768868A

公开(公告)日：2023-09-19

申请号：CN202311020211.7

申请日：2023-08-15

Applicant: 云南省药物研究所

Inventor： 邓斌 ,  赵智东 ,  杨志 ,  王鹏 ,  陈雪江 ,  申阳丽 ,  包广雷 ,  张天财 ,  沈征武 ,  边泓竹

IPC: C07D403/14 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种具有通式(I)的哒嗪酮硫代衍生物，其结构式为：#imgabs0#本发明还提供了上述衍生物的制备方法以及上述哒嗪酮硫代衍生物或其异构体、或其可药用盐、或其前药分子在用于制备治疗癌症的药物中的用途。本发明的哒嗪酮硫代衍生物为具有高活性抗肿瘤的新化合物，该类化合物单用或与其他药物联合用药可用于抗肿瘤治疗。与具有类似结构的哒嗪酮衍生物相比，本发明的哒嗪酮的硫代衍生物具有硫化氢供体特征，在降低化合物的毒性同时、具有更好的cMET激酶活性和更强的抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN110267947B

公开(公告)日：2022-09-06

申请号：CN201680090972.1

申请日：2016-11-21

Applicant: 云南省药物研究所

Inventor： 王京昆 ,  朱兆云 ,  宋鹤 ,  孙敏 ,  崔涛 ,  王泽人 ,  杨志 ,  苏敏 ,  刘红斌 ,  师冰 ,  毛勇 ,  刘慧浪 ,  李泽千 ,  赵春梅 ,  苏梅 ,  袁芳 ,  张天财 ,  刘勇 ,  张宽仁 ,  魏云林 ,  沈悦海

IPC: C07D401/10 ,  A61K31/496 ,  A61P25/24 ,  A61P25/04 ,  A61P29/00 ,  A61P9/10 ,  A61P1/04

Abstract: 本申请公开了4‑((R)‑((2S,5R)‑4‑(3‑氟苄基)‑(2,5‑二甲基哌嗪‑1‑基)(3‑羟基苯基)甲基)苯基)(4‑甲基哌啶‑1‑基)甲酮二盐酸盐的五种多晶型物B、P、F、J、O及其制备方法和在制备用于预防或治疗心境障碍、或与δ阿片受体有关的疾病的药物中的应用。

公开(公告)号：CN106588875A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201611039176.3

申请日：2016-11-21

Applicant: 云南省药物研究所

Inventor： 王京昆 ,  宋鹤 ,  孙敏 ,  王泽人 ,  杨志 ,  苏敏 ,  刘红斌 ,  师冰 ,  毛勇 ,  刘慧浪 ,  李泽千 ,  崔涛 ,  赵春梅 ,  苏梅 ,  袁芳 ,  张天财 ,  刘勇 ,  张宽仁 ,  魏云林 ,  沈悦海

IPC: C07D401/10 ,  A61K31/496 ,  A61P25/24

CPC classification number: C07D401/10 ,  C07B2200/13

Abstract: 本申请公开了(4‑((R)‑((2S,5R)‑4‑(3‑氟苄基)‑(2,5‑二甲基哌嗪‑1‑基)(3‑羟基苯基)甲基)苯基)(4‑甲基哌啶‑1‑基)甲酮二盐酸盐的3种多晶型物B、J、O及其制备方法和在制备药物中的应用。

公开(公告)号：CN106588872A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201611039108.7

申请日：2016-11-21

Applicant: 云南省药物研究所

Inventor： 王京昆 ,  宋鹤 ,  孙敏 ,  王泽人 ,  杨志 ,  苏敏 ,  刘红斌 ,  师冰 ,  毛勇 ,  刘慧浪 ,  李泽千 ,  崔涛 ,  赵春梅 ,  苏梅 ,  袁芳 ,  张天财 ,  刘勇 ,  张宽仁 ,  魏云林 ,  沈悦海

IPC: C07D401/10 ,  A61K31/496 ,  A61P25/24 ,  A61P25/22 ,  A61P25/04 ,  A61P1/04

CPC classification number: C07D401/10 ,  C07B2200/13

Abstract: 本申请公开了(4‑((R)‑((2S,5R)‑4‑(3‑氟苄基)‑(2,5‑二甲基哌嗪‑1‑基)(3‑羟基苯基)甲基)苯基)(4‑甲基哌啶‑1‑基)甲酮二盐酸盐的5种多晶型物B、L、Q、K、N及其制备方法和在制备药物中的应用。