公开(公告)号：CN119955733A

公开(公告)日：2025-05-09

申请号：CN202411921365.8

申请日：2024-12-25

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 张元元 ,  黄美娟 ,  赵磊 ,  王珏 ,  黄亮

IPC: C12N5/10 ,  A61K38/20 ,  A61K38/17 ,  A61K47/69 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00 ,  C12N15/867 ,  C12N15/24 ,  C12N15/12

Abstract: 本发明公开了一种新型细胞因子递送平台及其应用，属于生物医药技术领域，所述细胞因子递送平台为CD19/IL‑12EVs，即细胞外囊泡表面同时表达IL‑12和CD19。所述细胞因子递送平台可以改善CAR‑T细胞功能，提高与CAR‑T细胞的结合效率，提高CAR‑T细胞在体内的增殖和抗肿瘤活性。本发明利用CD19修饰EVs，从而向抗CD19CAR‑T细胞特异性递送IL‑12，从同时表达CD19和IL‑12的亲代细胞中分离出包膜上显示CD19和IL‑12的EVs(命名为CD19/IL‑12EVs)，并检测其对抗CD19CAR‑T细胞的结合能力及功能的影响。体外及体内数据显示CD19/IL‑12EVs能够有效增强CAR‑T细胞的增殖和细胞毒功能，且不会引起全身毒性。本发明提供了原则性证据，证明CAR靶点修饰的EVs是一种有效、安全的多效性细胞因子IL‑12传递系统，也是CAR‑T细胞的生物增强剂。

公开(公告)号：CN117264903A

公开(公告)日：2023-12-22

申请号：CN202211711757.2

申请日：2022-12-29

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 张元元 ,  赵磊 ,  王珏 ,  黄美娟 ,  黄亮 ,  穆伟

IPC: C12N5/10 ,  C12N15/12 ,  C12N15/867 ,  C12N5/0783

Abstract: 本申请涉及生物技术领域，尤其涉及一种促进CAR‑T细胞的扩增和抗肿瘤能力的细胞外囊泡及制备方法和应用；所述细胞外囊泡的膜表面携带有CD19蛋白，以利用细胞外囊泡直接激活CAR‑T细胞溶液中的CAR‑T细胞；所述方法包括：包装CD19蛋白过表达慢病毒质粒；向HEK293T中转染CD19蛋白过表达慢病毒质粒，并进行分选，得到细胞表面表达CD19蛋白的单克隆细胞系；收集所述单克隆细胞系培养的上清液进行离心过滤等得到细胞外囊泡；通过在细胞外囊泡的膜表面携带有CD19蛋白，CAR‑T细胞通过其表面scFv识别细胞外囊泡所携带的CD19蛋白而被激活，其增殖和功能性持续被有效增强。