公开(公告)号：CN110092739A

公开(公告)日：2019-08-06

申请号：CN201910479917.7

申请日：2019-06-04

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 吴荣贵 ,  薛复照 ,  徐可岭 ,  王常德

IPC: C07D207/38

Abstract: 本发明涉及一种格列美脲中间体化合物I的制备方法，属于原料药制备技术领域。本发明所述制备方法，包括以下步骤：将化合物Ⅱ与碳酸二苯酯在碱的催化下反应（参照Synlett,28(18),2495-2498;2017）制备得到化合物Ⅸ；再将化合物Ⅸ与4-（2-氨乙基)苯磺酰胺按1：1投料，加入弱酸，加入异丙醇，加热回流反应。本发明技术方案提供了一种高纯度的格列美脲中间体的制备方法。

公开(公告)号：CN108892660A

公开(公告)日：2018-11-27

申请号：CN201810600091.0

申请日：2018-06-12

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 门连彬 ,  崔仰仰 ,  徐可岭 ,  薛复照 ,  王常德

IPC: C07D401/12

CPC classification number: C07D401/12

Abstract: 本发明涉及一种阿折地平杂质B的制备方法，属于原料药制备技术领域。本发明的技术方案是：首先将阿折地平与间氯过氧苯甲酸进行氧化反应，生成式1所述中间态，然后将式I所述中间态过硅胶柱层析，在二氧化硅的催化下生成杂质B。本发明提供了一种高纯度阿折地平杂质B的制备方法。

公开(公告)号：CN106543061A

公开(公告)日：2017-03-29

申请号：CN201610913537.6

申请日：2016-10-20

Applicant: 威海迪素制药有限公司

Inventor： 徐可岭 ,  吴荣贵 ,  薛复照 ,  崔仰仰 ,  门连彬

IPC: C07D205/04

CPC classification number: C07D205/04

Abstract: 本发明涉及一种阿折地平中间体N-二苯甲基环丁杂环-3-醇的制备方法，该方法对传统工艺进行了改进，改进后的工艺通过对反应体系中加入碱，反应时间由传统的大于48小时，缩短到不超过16小时，大大缩短了反应时间，降低了能耗；配合反应温度的有效调整及恰当的后处理，收率能够稳定在83%~88%，产品纯度高于99.9%，是一条非常适合工业化生产的路线。

公开(公告)号：CN106543061B

公开(公告)日：2019-08-16

申请号：CN201610913537.6

申请日：2016-10-20

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 徐可岭 ,  吴荣贵 ,  薛复照 ,  崔仰仰 ,  门连彬

IPC: C07D205/04

Abstract: 本发明涉及一种阿折地平中间体N‑二苯甲基环丁杂环‑3‑醇的制备方法，该方法对传统工艺进行了改进，改进后的工艺通过对反应体系中加入碱，反应时间由传统的大于48小时，缩短到不超过16小时，大大缩短了反应时间，降低了能耗；配合反应温度的有效调整及恰当的后处理，收率能够稳定在83%~88%，产品纯度高于99.9%，是一条非常适合工业化生产的路线。

公开(公告)号：CN107188885A

公开(公告)日：2017-09-22

申请号：CN201710548726.2

申请日：2017-07-07

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 徐可岭 ,  吴荣贵 ,  崔仰仰 ,  薛复照 ,  门连彬

IPC: C07D401/12

CPC classification number: C07D401/12 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明涉及一种阿折地平α晶型的制备方法。本发明技术方案，包括以下步骤：第一步 将非α晶型的阿折地平或其他形式的阿折地平粗品，加入不低于5倍质量的异丙醇，加热溶清，降温到40℃，观察是否有析晶，如有，则需要补加异丙醇重新溶清，再降温至40℃以下析晶，最后在‑10～0℃保温6～12小时，过滤，得阿折地平二异丙醇合物；第二步 将过滤所得的第一步阿折地平二异丙醇合物固体，投入转晶釜，再加入不低于6倍质量的环己烷进行搅拌转晶，搅拌时间最少不低于3小时，转晶完毕，过滤，减压真空干燥得到α晶型的阿打折地平结晶。发明提供了一种阿折地平粗品以及非α晶型转变为α晶型的方法。

公开(公告)号：CN106588736A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201611142216.7

申请日：2016-12-13

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 吴荣贵 ,  徐可岭 ,  侯普乐 ,  薛复照

IPC: C07D205/04

CPC classification number: C07D205/04

Abstract: 一种阿折地平中间体乙酸脒的制备方法本发明涉及一种阿折地平中间体乙酸脒改进的制备方法，该方法以现场制备HCl气体取代传统的通入HCl气体，使得各种起始物料的投料比例完全可控，保证了每批反应液中产生的氯化氢是准确定量的，大生产工艺重现好；同时使用工业标准物料即可，不需提前进行无水处理；而且改进后的工艺一方面减少了很多操作工序，如溶剂预干燥、通气管路和通气量的调试与监测、通气的水分定时监测、通气耗时较长等，提高生产效率；另一方面改进后所得到的乙酸脒产品收率与质量有大幅度的提高，收率达到75%以上，HPLC纯度达到99.0%以上。

公开(公告)号：CN110218171A

公开(公告)日：2019-09-10

申请号：CN201910577018.0

申请日：2019-06-28

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 徐可岭 ,  王常德 ,  吴荣贵 ,  薛复照 ,  门连彬 ,  李大军

IPC: C07D207/38

Abstract: 本发明涉及一种格列美脲晶型I的制备方法，属于原料药制备技术领域。本发明的所述列美脲晶型I的制备方法，包括以下步骤：将格列美脲粗品溶解于醇的水溶液中，加适量氨水，搅拌溶解；过滤，向滤液中加入乙酸，中和滤液中的氨，得格列美脲晶型Ⅱ；向晶型Ⅱ中，加入质量为其4~8倍的酮类溶剂，在10~35℃温度范围内，搅拌10h以上，过滤，70℃烘干，得格列美脲晶型I产品。本发明获得了高质量的格列美脲晶型I原料药。

公开(公告)号：CN107089918A

公开(公告)日：2017-08-25

申请号：CN201710225957.X

申请日：2017-04-08

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 吴荣贵 ,  门连彬 ,  崔仰仰 ,  徐可岭 ,  薛复照

IPC: C07C209/62 ,  C07C211/27 ,  C07C231/12 ,  C07C233/03

Abstract: 本发明提供了一种阿折地平起始物料盐酸二苯甲胺的制备方法，该法以二苯甲酮和甲酰胺为原料进行Leuckart反应，通过向反应体系中加入催化剂二氧化硅，大幅缩短了反应时间，由8小时以上缩至3‑4小时，极大降低了能耗；且化合物II粗品收率明显提高，达到96‑98%，HPLC纯度不低于96.5%，从而保证了盐酸水解得到的盐酸二苯甲胺经一次纯化，收率即可达到80%，纯度不低于99.9%，非常适合工业化生产。