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公开(公告)号：CN119979496A
公开(公告)日：2025-05-13
申请号：CN202510347115.6
申请日：2025-03-24
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明涉及一种软骨素合酶及其高表达、高活性、高热稳定性突变体与应用。软骨素合酶McCS的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示，核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示；软骨素合酶突变体tMcCS的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示，核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示。软骨素合酶突变体McCS‑M12的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示，核苷酸序列如SEQ ID NO.5所示。本发明公开的软骨素合酶McCS，是一种全新的、来源于犬摩拉克氏菌的软骨素合酶，同时具备GalNAc‑T和GlcA‑T两种转移酶活性。软骨素合酶突变体tMcCS、McCS‑M12相比野生型软骨素合酶McCS具有更高的酶活性和热稳定性，极大地促进了软骨素仿生合成应用化发展，为糖胺聚糖的研究发展开启了全新的一页。
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公开(公告)号：CN118576703A
公开(公告)日：2024-09-03
申请号：CN202410672171.2
申请日：2024-05-28
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，涉及硫酸化可德兰多糖/季铵化壳聚糖/肿瘤细胞裂解液纳米疫苗及其制备方法与应用。将硫酸化可德兰多糖与6‑O‑2‑羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖按照质量比1:4.5～5.5在溶液中制成佐剂纳米粒；将所述佐剂纳米粒与黑色素瘤细胞裂解液按照硫酸化可德兰多糖与黑色素瘤细胞裂解液内蛋白质的质量比为1:0.5～10.0进行复合，使纳米粒负载黑色素瘤细胞裂解液内的蛋白质获得疫苗纳米粒，即为硫酸化可德兰多糖/季铵化壳聚糖/肿瘤细胞裂解液纳米疫苗。本发明提供的纳米疫苗在细胞水平和体液水平具有更好的免疫作用，在动物水平具有良好的免疫作用。
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公开(公告)号：CN112451659B
公开(公告)日：2022-09-23
申请号：CN202011373040.2
申请日：2020-11-30
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明提供一种可德兰多糖‑季铵化壳聚糖结合物纳米颗粒及其制备方法和应用，属于疫苗佐剂制备技术领域。本发明制备得到一种性质稳定、能够很好地吸附抗原的可德兰多糖‑季铵化壳聚糖结合物纳米颗粒，该纳米颗粒形态均一，稳定性佳，能够长期保存；同时，其能够荷载流感抗原到达作用部位，并达到免疫佐剂的效果，提高疫苗的免疫效果。因此，可作为黏膜(如鼻腔)流感疫苗等的免疫佐剂使用，具有良好的实际生产和应用之价值。
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公开(公告)号：CN114652848A
公开(公告)日：2022-06-24
申请号：CN202210269130.X
申请日：2022-03-18
Applicant: 山东大学齐鲁医院
Abstract: 本发明提供一种PEG化人血清白蛋白纳米材料及其制备方法和在肿瘤诊疗中的应用，属于生物医药和医疗技术领域。本发明通过疏水性药物紫杉醇诱导的方法，促使PEG‑cys34HSA自组装成具有生物相容性的纳米载体，改善HSA作为纳米载体不稳定、半衰期短、易被体内的酶降解等缺点。通过包裹PTX和有机近红外荧光染料吲哚箐绿ICG，得到具有荧光成像能力、化疗和光热治疗协同治疗效果的长循环诊疗一体化纳米制剂PEG‑cys34HSA/PTX/ICG，在ICG的荧光成像的指导下，进行PTX和ICG协同的化学和光热治疗，实现肿瘤治疗的诊疗一体化，为肿瘤的综合治疗提供一种长效稳定、简单经济、绿色安全的诊疗制剂。
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公开(公告)号：CN112451659A
公开(公告)日：2021-03-09
申请号：CN202011373040.2
申请日：2020-11-30
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明提供一种可德兰多糖‑季铵化壳聚糖结合物纳米颗粒及其制备方法和应用，属于疫苗佐剂制备技术领域。本发明制备得到一种性质稳定、能够很好地吸附抗原的可德兰多糖‑季铵化壳聚糖结合物纳米颗粒，该纳米颗粒形态均一，稳定性佳，能够长期保存；同时，其能够荷载流感抗原到达作用部位，并达到免疫佐剂的效果，提高疫苗的免疫效果。因此，可作为黏膜(如鼻腔)流感疫苗等的免疫佐剂使用，具有良好的实际生产和应用之价值。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110215515A
公开(公告)日：2019-09-10
申请号：CN201910461242.3
申请日：2019-05-30
Applicant: 山东大学齐鲁医院
Abstract: 本发明公开了硫酸化可德兰多糖作为树突状细胞疫苗佐剂的应用，克服单纯树突状细胞疫苗应用的缺点，获得一种以硫酸化可德兰多糖为佐剂的树突状细胞疫苗，并将其应用于H22肝癌模型小鼠的免疫治疗中，为多糖用作疫苗佐剂的研究提供理论基础，为临床肝癌免疫疗法提供新的治疗策略。本发明的树突状疫苗体外经过肿瘤细胞裂解物致敏，同时又经过硫酸化可德兰多糖进一步免疫活化，使树突状细胞的抗原递呈能力增强，接种小鼠后，在小鼠体内通过高表达MHCI、MHCII，促进CD8+T细胞浸润到肿瘤组织内并发挥杀伤肿瘤细胞的效果。
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公开(公告)号：CN110055234A
公开(公告)日：2019-07-26
申请号：CN201910358812.6
申请日：2019-04-30
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明涉及一种硫酸软骨素合酶及其编码基因与应用。本发明中的硫酸软骨素合酶来源于尿放线杆菌(Actinobacillus Ureae)，所述硫酸软骨素合酶的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。该硫酸软骨素合酶同时具备乙酰半乳糖胺转移酶GalNAc-T和葡萄糖醛酸转移酶GlcA-T两种转移酶活性，除了其天然底物UDP-GalNAc外，还可以利用独特的糖基供体UDP-GalNAz转移至非还原端为GlcA的硫酸软骨素糖链上，从而合成糖链结构中带有叠氮基团的非天然的硫酸软骨素寡糖。
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公开(公告)号：CN105218683B
公开(公告)日：2019-03-08
申请号：CN201510757881.6
申请日：2015-11-09
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明公开了一种Tat PTD‑Endostatin‑RGD重组蛋白，是由人类免疫缺陷病毒的反式激活转导蛋白Tat的蛋白转导域、人内皮抑素以及来自纤维细胞附着域的RGD三肽构成。本发明还公开了该Tat PTD‑Endostatin‑RGD重组蛋白的制备方法，以及在制备治疗由新生血管生成引起的疾病的治疗药物中的应用和在在制备抑制内皮细胞迁移的药物中的应用。本发明的Tat PTD‑Endostatin‑RGD重组蛋白保留了内皮抑素抑制新生血管增生的活性，能够穿过血脑屏障或眼球屏障与新生血管处过表达的整合素特异性结合，融合蛋白的靶向性和停留时间得到了极大的提高。
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公开(公告)号：CN103525888B
公开(公告)日：2015-05-06
申请号：CN201310508204.1
申请日：2013-10-24
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明公开了一种化学酶法合成双唾液酸化的四糖拮抗剂的合成方法。本发明还提供了两种用于合成制备四糖MAG拮抗剂的中间体，分别为通式Ⅳ、Ⅴ所示的化合物。本发明将化学合成法的灵活性和酶合成法的区域选择性和高效性结合到一起，解决了目前化学合成双唾液酸化四糖拮抗剂的所面临的底物反应活性低、合成步骤繁多、收率低，以及酶法中唾液酸转移酶获得困难和只对糖肽的识别等不足，具有底物反应活性高、收率高的优点。因而，本发明为在分子水平上研究唾液酸类拮抗剂与髓磷脂相关糖蛋白之间相互作用具有重要意义。
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公开(公告)号：CN104357433A
公开(公告)日：2015-02-18
申请号：CN201410610157.6
申请日：2014-11-03
Applicant: 山东大学
CPC classification number: C12N9/96 , C12N9/0089 , C12Y115/01001
Abstract: 本发明涉及一种6-O-季铵化壳聚糖-超氧化物歧化酶修饰物及其制备，所述修饰物由SOD分子上的羧基与O-HTCC分子的氨基通过酰胺键结合；一分子O-HTCC分子与1～10分子SOD结合。本发明还涉及该6-O-季铵化壳聚糖-超氧化物歧化酶修饰物的制备方法。本发明所述的O-HTCC-SOD修饰物与天然SOD相比，保留了SOD分解超氧阴离子的活性，整合了O-HTCC的良好特性，使其具有稳定性高、半衰期长、免原性低的特性；与TMC相比，O-HTCC修饰SOD的效率更高，因此具有更好的使用效果和应用范围。
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