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公开(公告)号：CN116356031A
公开(公告)日：2023-06-30
申请号：CN202310403281.4
申请日：2023-04-11
Applicant: 山东大学齐鲁医院
IPC: C12Q1/6886
Abstract: 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及KLK2单核苷酸多态性在急性髓系白血病诊治中的应用。本发明基于284例AML病例和280例健康对照中研究了KLK2的两个重要SNPs位点(rs198977和rs266415)与AML的关系。具体的，本发明分析了SNPs与疾病易感性、血常规、风险分层、对诱导化疗的反应和AML生存之间的关系。本发明研究结果表明KLK2rs198977可能是AML发生和AML高白细胞血症的重要遗传因素，从而为疾病进展和新的治疗靶点提供了新的视角，因此本发明具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN116769907A
公开(公告)日：2023-09-19
申请号：CN202310386598.1
申请日：2023-04-04
Applicant: 山东大学齐鲁医院
IPC: C12Q1/6886 , G01N33/574 , A61K45/00 , A61K38/17 , A61P35/02
Abstract: 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及AF9在AML诊治中的应用。本发明通过研究发现，在AML患者中AF9和白血病发生和不良预后有关，同时在体内和体外AF9会发生液胶相变。同时证明AF9(3A)突变体失去了识别乙酰化蛋白的能力，也不能形成胶样颗粒，从而无法促进AML细胞的增殖和耐药。最后，AF9和TRiC复合体是正确折叠所必需的，对AF9的液胶相变和AML的促进有重要作用。AF9(59‑78)肽通过阻止和TRiC结合干扰AF9折叠，将AF9液胶相变逆转成液液相变，从而抑制AML。本发明结果表明AF9(59‑78)肽是AML一个很有潜力的治疗工具，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN116287247A
公开(公告)日：2023-06-23
申请号：CN202310110000.6
申请日：2023-02-10
Applicant: 山东大学齐鲁医院
IPC: C12Q1/6886 , A61K45/00 , A61P35/02 , G16B20/20 , G16B20/30
Abstract: 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及线粒体凋亡相关基因多态性在急性髓系白血病蒽环类化疗反应和易感性预测中的应用。本发明采用CRISPR/Cas9筛选系统寻找AML蒽环类药物耐药相关基因，筛选出BCL2L11等八个线粒体凋亡相关基因。进一步结果显示PLAUR基因中的SNP rs4251864与蒽环类诱导化疗后完全缓解的增加有关。SOD2中的rs4880与对两程化疗后的反应相关，而BCL2L11中的rs3789068与AML的易感性相关。本发明AML中线粒体凋亡相关基因的SNPs与蒽环类化疗反应的相关性的研究结果为预测AML患者的治疗结果提供了重要的参考，具有良好的实际应用之价值。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN116159126A
公开(公告)日：2023-05-26
申请号：CN202211741657.4
申请日：2022-12-31
Applicant: 山东大学齐鲁医院
Abstract: 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及同源二聚体介导的C/EBPαS16磷酸化通过液‑液相分离调节急性髓系白血病分化。本发明通过研究发现，C/EBPα通过LLPS促进AML细胞分化，而LLPS可被其显性负突变体C/EBPα‑p30破坏。而同源二聚体介导的C/EBPαS16磷酸化调节LLPS，从而控制AML分化。同时通过降低内源性C/EBPα‑p30/C/EBPα比值，挽救了AML细胞中C/EBPα的相分离，显著提高了药物疗效。因此具有良好的潜在实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN116004837A
公开(公告)日：2023-04-25
申请号：CN202310141903.0
申请日：2023-02-17
Applicant: 山东大学齐鲁医院
IPC: C12Q1/6886 , A61K45/00 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供NCBP1作为弥漫性大B细胞淋巴瘤辅助诊断和/或预后标志物的应用，属于生药医药和分子生物学技术领域。本发明首次发现NCBP1在DLBCL患者中高表达，NCBP1的高表达对DLBCL细胞的增殖有显著影响，并与不良预后有关；NCBP1以METTL3依赖的方式增强DLBCL细胞的增殖，NCBP1通过维持促瘤基因METTL3mRNA的稳定来增强METTL3的m6A催化功能；NCBP1/METTL3/m6A/c‑MYC轴对DLBCL的增殖可能是DLBCL发展的机制，为分子靶向治疗DLBCL提出新思路，丰富了对m6A修饰系统在DLBCL中的认识，具有重要的临床应用价值。
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公开(公告)号：CN119204196A
公开(公告)日：2024-12-27
申请号：CN202411282685.3
申请日：2024-09-13
Applicant: 山东大学齐鲁医院
IPC: G06N5/025 , G06F16/31 , G06F16/35 , G06F16/33 , G06F16/335 , G06F16/332 , G06F16/11 , G06F16/16 , G06F40/205 , G06F40/166
Abstract: 本申请提供了一种临床辅助诊疗专业大模型的建立方法、测评方法和装置，涉及大语言模型的人工智能技术领域，包括：根据临床诊疗的知识特性将专业文献解构为知识点，并将所述知识点映射到知识空间；构建提问范式，所述提问范式用于约束提问的自然语言表达与所述知识空间的坐标映射关系；根据所述知识空间和所述提问范式，建立临床辅助诊疗专业大模型。如此，将常见的临床诊疗提问，映射为知识空间坐标，并基于知识空间坐标匹配专业文献中的知识点，从而实现对提问内容的精准定位检索，并基于知识点之间的空间位置关系提供相关推荐。
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公开(公告)号：CN114032311A
公开(公告)日：2022-02-11
申请号：CN202111603706.3
申请日：2021-12-24
Applicant: 山东大学齐鲁医院
IPC: C12Q1/6886 , C12Q1/6851 , C12N15/11 , A61K45/00 , A61P35/00
Abstract: 本发明具体涉及METTL3在AML化疗耐药性中的应用，属于分子生物学和医学技术领域。AML临床治疗效果不佳，预后情况较差，并且复发和难治病例无法通过常规疗法缓解。本发明通过分析AML化疗相对敏感患者与AML化疗耐药患者骨髓中METTL3表达差异，提供了一种用于检测急性髓系白血病化学药物治疗敏感度的分子标记；通过AML化疗敏感细胞株及化疗耐药细胞株及动物模型，证实了METTL3抑制剂的AML化疗耐药治疗效果。本发明研究还证实了，METTL3可通过调控AML细胞归巢介导AML化疗耐药。
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公开(公告)号：CN116179705A
公开(公告)日：2023-05-30
申请号：CN202310141915.3
申请日：2023-02-17
Applicant: 山东大学齐鲁医院
IPC: C12Q1/6886 , A61K45/00 , A61K31/4439 , A61K31/7105 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开了SREBF1在制备治疗急性T淋巴细胞白血病化疗药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明明确化疗前后T‑ALL患者骨髓微环境的变化并抑制其对微小残留病的保护作用，明确了SREBF1在T‑ALL化疗后骨髓微环境异常脂化中的作用，抑制SREBF1的功能可以抑制DEX诱导的脂肪细胞的生成，进而逆转脂肪细胞对残留T‑ALL细胞的保护作用。因此抑制SREBF1可能是解决T‑ALL复发困境的可行策略，有利于清除T‑ALL微小残留临床治疗药物的开发，为有效清除T‑ALL微小残留病，进一步提高T‑ALL的治疗提供新的治疗思路和药物，具有十分重要的临床意义。
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