公开(公告)号：CN115819375A

公开(公告)日：2023-03-21

申请号：CN202211669980.5

申请日：2022-12-25

Applicant: 山东诚汇双达药业有限公司

Inventor： 杨彦军 ,  刘增强 ,  于伟强 ,  林军 ,  刘凯 ,  徐彬

IPC: C07D281/02

Abstract: 本发明涉及医药中间体的合成技术领域，具体涉及噻奈普汀钠的关键中间体3,11‑二氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物的制备方法。包括如下步骤：3‑氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑11‑甲氧基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物加入二氯甲烷中，搅拌条件下在0‑5℃滴加氯化亚砜‑二氯甲烷混合溶液，25‑45℃保温反应1.5‑2.5h，降温、过滤烘干得到3,11‑二氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物。该方法反应条件温和，可达到安全环保生产要求，适用于工业化批量生产。

公开(公告)号：CN119684080A

公开(公告)日：2025-03-25

申请号：CN202411995414.2

申请日：2024-12-31

Applicant: 山东诚汇双达药业有限公司

Inventor： 隋海超 ,  李道程 ,  聂胜维 ,  袁浩 ,  刘凯 ,  林军

IPC: C07C17/35 ,  C07C25/02 ,  C07C245/20 ,  C07C209/74 ,  C07C211/52

Abstract: 本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种兽用抗寄生虫药物氟雷拉纳的重要中间体3,5‑二氯‑1‑溴苯的制备方法。该方法包括如下步骤：以化合物1为起始原料，在氢溴酸水溶液中溶解后，滴加双氧水进行溴代反应得到化合物2，反应完毕加入醇和无机酸，控温滴加亚硝酸钠溶液制备化合物3，反应完毕再滴加次磷酸还原后得到3,5‑二氯‑1‑溴苯，使用二氯甲烷将产品萃取至有机层，有机层经碱洗一次分液，浓干后加入乙醇重结晶得到3,5‑二氯‑1‑溴苯精品。该方法具有合成路线简单、操作便利、成本低廉、三废量少绿色环保，产品纯度高的优点，更适合于工业化大生产。

公开(公告)号：CN114380797A

公开(公告)日：2022-04-22

申请号：CN202111612856.0

申请日：2021-12-27

Applicant: 山东诚汇双达药业有限公司

Inventor： 隋海超 ,  李建兵 ,  杨川 ,  林军 ,  陈吉才 ,  陈立伟

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明涉及一种达比加群酯的合成方法，包括以下步骤：将(Z)‑己基(氨基(4‑氨基苯基)亚甲基)氨基甲酸酯加入装有溶剂的反应瓶中，滴加氢氧化钠溶液，加热溶解，分液，保留有机相；向有机相中加入碘化钠、碳酸氢钠、四丁基溴化铵和3‑(1‑(2‑(氯甲基)‑1H‑吲哚‑5‑基)乙烯基)(苯基)氨基)丙酸乙酯，反应完成后分液，降温析晶，离心，得到达比加群酯粗品；将达比加群酯粗品进行精制，得到达比加群酯精品。本发明中的合成路线简单、成本低廉、三废量少绿色环保，产品纯度高，更适合于工业化大生产；本发明得到的产品摩尔收率为96％左右，纯度为99.8％左右，高于目前文献报道的99.71％，最大单杂0.1％以下，满足了对下一步甲磺酸达比加群酯合成的要求。