公开(公告)号：CN103539733B

公开(公告)日：2015-12-02

申请号：CN201310504566.3

申请日：2013-10-23

Applicant: 广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂

Inventor： 金国有 ,  姚柳端 ,  朱艺基 ,  林立权 ,  张传君

IPC: C07D213/86 ,  C07C227/18 ,  C07C229/64

Abstract: 本发明涉及对氨基水杨酸异烟肼的制备方法，其步骤为：1）分别量取水和有机溶剂，混合；将对氨基水杨酸和异烟肼加入到水和有机溶剂的溶媒中，加热搅拌；2）冷却养晶，过滤得对氨基水杨酸异烟肼；所述有机溶剂为碳原子数小于或等于6的有机酯类。本发明采用简便易行的工艺条件，在水与酯类两相溶媒体系中，低成本高效率实现了对氨基水杨酸异烟肼的制备。通过本方法制备的对氨基水杨酸异烟肼，含量高于99%，且外观晶型好、色泽正，稳定性好。本方法反应操作单元少、工艺过程简单、耗时短、生产成本低和环保，操作简单，实施过程易控，耗时短，适合工业化生产对氨基水杨酸异烟肼。

公开(公告)号：CN103060417A

公开(公告)日：2013-04-24

申请号：CN201110319815.2

申请日：2011-10-19

Applicant: 广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂

Inventor： 刘丹青 ,  冯胜昔 ,  梁少娟 ,  朱艺基 ,  王妙英 ,  金国有

IPC: C12P35/02

Abstract: 本发明涉及7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸的制备方法，包括：步骤1，GVNE在苯酚作用下脱去4位羧基保护物，在青霉素酰化酶存在下脱去7位胺基保护基，得到含有7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸碱性盐的水溶液；步骤2，向步骤1得到的水溶液，加入酸，使7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸固体析出后又溶解，得到含有7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酸性盐的溶液；该溶液经有机萃取溶剂萃取后，向水相中加入碱使7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸析出，得到色泽浅、杂质含量低的7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。

公开(公告)号：CN103539733A

公开(公告)日：2014-01-29

申请号：CN201310504566.3

申请日：2013-10-23

Applicant: 广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂

Inventor： 金国有 ,  姚柳端 ,  朱艺基 ,  林立权 ,  张传君

IPC: C07D213/86 ,  C07C227/18 ,  C07C229/64

CPC classification number: C07D213/86 ,  C07C227/18 ,  C07C229/64

Abstract: 本发明涉及对氨基水杨酸异烟肼的制备方法，其步骤为：1）分别量取水和有机溶剂，混合；将对氨基水杨酸和异烟肼加入到水和有机溶剂的溶媒中，加热搅拌；2）冷却养晶，过滤得对氨基水杨酸异烟肼；所述有机溶剂为碳原子数小于或等于6的有机酯类。本发明采用简便易行的工艺条件，在水与酯类两相溶媒体系中，低成本高效率实现了对氨基水杨酸异烟肼的制备。通过本方法制备的对氨基水杨酸异烟肼，含量高于99%，且外观晶型好、色泽正，稳定性好。本方法反应操作单元少、工艺过程简单、耗时短、生产成本低和环保，操作简单，实施过程易控，耗时短，适合工业化生产对氨基水杨酸异烟肼。

公开(公告)号：CN103060417B

公开(公告)日：2014-08-27

申请号：CN201110319815.2

申请日：2011-10-19

Applicant: 广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂

Inventor： 刘丹青 ,  冯胜昔 ,  梁少娟 ,  朱艺基 ,  王妙英 ,  金国有

IPC: C12P35/02

Abstract: 本发明涉及7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸的制备方法，包括：步骤1，GVNE在苯酚作用下脱去4位羧基保护物，在青霉素酰化酶存在下脱去7位胺基保护基，得到含有7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸碱性盐的水溶液；步骤2，向步骤1得到的水溶液，加入酸，使7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸固体析出后又溶解，得到含有7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酸性盐的溶液；该溶液经有机萃取溶剂萃取后，向水相中加入碱使7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸析出，得到色泽浅、杂质含量低的7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。

公开(公告)号：CN102295653A

公开(公告)日：2011-12-28

申请号：CN201010211068.6

申请日：2010-06-28

Applicant: 广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂

Inventor： 刘丹青 ,  冯胜昔 ,  姚柳端 ,  梁少娟 ,  金国有 ,  朱艺基 ,  王妙英

IPC: C07D501/34 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12

Abstract: 本发明涉及头孢呋辛钠的一步法回收制备方法。该方法包括：将头孢呋辛钠分散于含水或不含水的醇与酮的混合溶剂中，在0～50℃温度下加入盐酸或硫酸，反应0.5～3小时，头孢呋辛钠逐渐转化成头孢呋辛酸而溶解于反应体系中，同时生成的副产物氯化钠或硫酸钠不溶于反应体系中；而后加入活性碳脱色，过滤，滤除副产物和活性碳，得到头孢呋辛酸溶液；所得到的头孢呋辛酸溶液与乳酸钠或异辛酸钠的含水或不含水的有机溶剂的溶液混合，而使头孢呋辛钠晶体析出。本发明采用一步法进行头孢呋辛钠的回收制备，不需要将头孢呋辛酸分离和烘干，减少对头孢呋辛酸的破坏，回收制备过程中体系含水量低，对不稳定的头孢呋辛钠有良好的保护作用。

公开(公告)号：CN102268018A

公开(公告)日：2011-12-07

申请号：CN201010191016.7

申请日：2010-06-03

Applicant: 广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂

Inventor： 刘丹青 ,  冯胜昔 ,  梁少娟 ,  朱艺基 ,  王妙英 ,  金国有

IPC: C07D501/22 ,  C07D501/04

Abstract: 本发明属于医药技术领域，涉及头孢克肟的结晶方法。该方法包括：向头孢克肟盐在有机溶剂与水的混合物或水中的溶液，在0～40℃温度下，加入酸，将溶液pH调节到3.0～3.5，同时搅拌，并用在线pH计监控体系pH，随着头孢克肟晶体的析出，体系的pH开始上升，此时通过不断滴加酸和控制酸的滴加速度，使得体系pH一直稳定在3.0～3.5范围内，从而头孢克肟晶体一直是pH＝3.0～3.5窄幅范围析出；待体系pH在不滴加酸的情况下不向上波动而稳定在3.0～3.5至少30分钟时，停止加入酸，搅拌，而后过滤、洗涤、干燥，得到头孢克肟晶体。按照本发明方法得到的头孢克肟晶体堆密度大、稳定性好，尤其适合制成胶囊制剂。