公开(公告)号：CN110655528A

公开(公告)日：2020-01-07

申请号：CN201910910136.9

申请日：2019-09-24

Applicant: 广州艾奇西医药科技有限公司

Inventor： 林立东 ,  冯彩云

IPC: C07D501/06 ,  C07D501/12 ,  C07D501/46

Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及一种盐酸头孢吡肟的制备方法。所述制备方法包括：在二氯甲烷溶剂中，在三乙胺存在下，头孢吡肟侧链化合物和AE活性酯进行酰化反应；反应后，向反应液中加入水进行萃取，得到水相；向该水相中加入盐酸调节水相pH为2.0～2.5，而后加入水难溶的有机溶剂进行萃取、静置分层，分出水相；该水相在活性炭脱色后用盐酸调节pH为1.0～1.5，加入析晶溶剂，得到盐酸头孢吡肟。本发明制备方法所制备的盐酸头孢吡肟，其中基因毒性杂质2-巯基苯并噻唑的含量降低至1～5mmp，甚至1～3mmp，从而提升了盐酸头孢吡肟药物的安全性。

公开(公告)号：CN110655528B

公开(公告)日：2020-12-11

申请号：CN201910910136.9

申请日：2019-09-24

Applicant: 广州艾奇西医药科技有限公司

Inventor： 林立东 ,  冯彩云

IPC: C07D501/06 ,  C07D501/12 ,  C07D501/46

Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及一种盐酸头孢吡肟的制备方法。所述制备方法包括：在二氯甲烷溶剂中，在三乙胺存在下，头孢吡肟侧链化合物和AE活性酯进行酰化反应；反应后，向反应液中加入水进行萃取，得到水相；向该水相中加入盐酸调节水相pH为2.0～2.5，而后加入水难溶的有机溶剂进行萃取、静置分层，分出水相；该水相在活性炭脱色后用盐酸调节pH为1.0～1.5，加入析晶溶剂，得到盐酸头孢吡肟。本发明制备方法所制备的盐酸头孢吡肟，其中基因毒性杂质2‑巯基苯并噻唑的含量降低至1～5mmp，甚至1～3mmp，从而提升了盐酸头孢吡肟药物的安全性。

公开(公告)号：CN110372726A

公开(公告)日：2019-10-25

申请号：CN201910514759.4

申请日：2019-06-14

Applicant: 广州艾奇西医药科技有限公司

Inventor： 冯彩云 ,  林立东

IPC: C07D501/34 ,  C07D501/12 ,  A61P31/04 ,  A61K31/546

Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及纯度高、稳定性好的头孢羟肟钠晶体的制备方法。所述制备方法包括：头孢羟肟酸和成盐剂醋酸钠通过乳液界面反应，成盐，而后通过加入反溶剂，头孢羟肟钠结晶析出。本发明制备的头孢羟肟钠晶体纯度高，稳定性好，从而安全性会更好，对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌均有抗菌作用，有可能可用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等的感染。

公开(公告)号：CN110156814A

公开(公告)日：2019-08-23

申请号：CN201910427136.3

申请日：2019-05-22

Applicant: 广州艾奇西医药科技有限公司

Inventor： 冯彩云 ,  林立东

IPC: C07D501/12 ,  C07D501/18

Abstract: 本发明涉及3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸的结晶方法，具体涉及一种去除3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸中α-氨基己二酸的结晶方法。该方法包括：向反应器中，加入羧酸超滤液，加入适量的辅助溶剂，用适当浓度的酸调节pH至一定范围值，进行析晶，养晶而后过滤，酸水洗涤，过滤，烘干，即得。通过本发明的制备方法，有效地降低α-氨基己二酸在目标化合物中的残留，使杂质的含量降至用IR检测时，其特征峰消失。

公开(公告)号：CN114539289A

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：CN202111201648.1

申请日：2021-10-15

Applicant: 广州艾奇西医药科技有限公司

Inventor： 冯胜昔 ,  林立东 ,  曹夏青 ,  冯彩云

IPC: C07D501/46 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12 ,  G01N30/02

Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及头孢吡肟精氨酸聚合物及其制备方法和用途。所述头孢吡肟精氨酸聚合物结构式如下，以头孢吡肟精氨酸聚合物为标准品，用HPLC法测定注射用盐酸头孢吡肟中头孢吡肟精氨酸聚合物的含量，以鉴别注射用盐酸头孢吡肟是否引起溶血，从而确保注射用盐酸头孢吡肟临床用药的安全性。

公开(公告)号：CN110372726B

公开(公告)日：2020-09-29

申请号：CN201910514759.4

申请日：2019-06-14

Applicant: 广州艾奇西医药科技有限公司

Inventor： 冯彩云 ,  林立东

IPC: C07D501/34 ,  C07D501/12 ,  A61P31/04 ,  A61K31/546

Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及纯度高、稳定性好的头孢羟肟钠晶体的制备方法。所述制备方法包括：头孢羟肟酸和成盐剂醋酸钠通过乳液界面反应，成盐，而后通过加入反溶剂，头孢羟肟钠结晶析出。本发明制备的头孢羟肟钠晶体纯度高，稳定性好，从而安全性会更好，对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌均有抗菌作用，有可能可用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等的感染。

公开(公告)号：CN105560194A

公开(公告)日：2016-05-11

申请号：CN201410553446.7

申请日：2014-10-17

Applicant: 广州艾奇西医药科技有限公司

Inventor： 冯彩云

IPC: A61K9/19 ,  A61K31/546 ,  C07D501/46 ,  C07D501/12 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于药物化学领域，更具体而言，涉及一种高纯度的头孢他啶粉针剂及其制备方法。本发明的高纯度的头孢他啶粉针剂，每支剂量可以为0.5g、1g或2g，其包含头孢他啶原料药，该头孢他啶原料药结构式(I)的头孢他啶含量为99.70wt％～99.95wt％，杂质吡啶含量为0.001wt％～0.05wt％，杂质头孢他啶聚合物含量为0.001wt％～0.05wt％，杂质头孢他啶甲酯含量为0.05wt％以下，其他杂质总含量为0.03wt％～0.30wt％。本发明的高纯度的头孢他啶粉针剂，其稳定性极好，安全性好，抗菌活性高，药品的效期比现有头孢他啶粉针剂延长50％以上。此外，本发明提供的高纯度头孢他啶粉针剂的制备方法，操作简便，成本低，安全性好。