公开(公告)号：CN107880125A

公开(公告)日：2018-04-06

申请号：CN201711305050.0

申请日：2017-12-11

Applicant: 暨南大学

Inventor： 邓宁 ,  钟江川 ,  张思敏

IPC: C07K16/22 ,  C12N15/13 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  A61P13/12 ,  A61P1/16 ,  A61P11/00 ,  G01N33/68 ,  G01N33/574

CPC classification number: C07K16/22 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/92 ,  C07K2317/94 ,  G01N33/574 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明公开一种高亲和力的抗FGF-2的二硫键稳定的人源双链抗体及应用。该人源双链抗体包括如SEQ ID NO.1所示的轻链可变区和如SEQ ID NO.2所示的重链可变区。本发明利用分子结构模拟，模拟抗体ds-Diabody与抗原的空间结构，通过热力学分析其稳定性，对抗体结构进行优化改造，获得高亲和力抗FGF-2二硫键稳定的人源双链抗体，与改造前抗FGF-2人源性ds-Diabody相比，结合活性提高了3倍，具更高的亲和力；该抗体属小分子抗体，有良好的组织渗透性；引入二硫键可提高抗体的稳定性；该抗体可有效抑制肿瘤血管新生，抑制肿瘤的生长和转移。因此，本发明提供的人源双链抗体具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN107880125B

公开(公告)日：2021-03-19

申请号：CN201711305050.0

申请日：2017-12-11

Applicant: 暨南大学

Inventor： 邓宁 ,  钟江川 ,  张思敏

IPC: C07K16/22 ,  C12N15/13 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  A61P13/12 ,  A61P1/16 ,  A61P11/00 ,  G01N33/68 ,  G01N33/574

Abstract: 本发明公开一种高亲和力的抗FGF‑2的二硫键稳定的人源双链抗体及应用。该人源双链抗体包括如SEQ ID NO.1所示的轻链可变区和如SEQ ID NO.2所示的重链可变区。本发明利用分子结构模拟，模拟抗体ds‑Diabody与抗原的空间结构，通过热力学分析其稳定性，对抗体结构进行优化改造，获得高亲和力抗FGF‑2二硫键稳定的人源双链抗体，与改造前抗FGF‑2人源性ds‑Diabody相比，结合活性提高了3倍，具更高的亲和力；该抗体属小分子抗体，有良好的组织渗透性；引入二硫键可提高抗体的稳定性；该抗体可有效抑制肿瘤血管新生，抑制肿瘤的生长和转移。因此，本发明提供的人源双链抗体具有广阔的应用前景。