公开(公告)号：CN115583933A

公开(公告)日：2023-01-10

申请号：CN202211331875.0

申请日：2022-10-31

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  杨进

IPC: C07D311/80

Abstract: 本发明提供了一种高纯度四氢大麻素同系物的制备方法，属于药物化学领域。所述制备方法包括以下步骤：大麻二酚同系物在路易斯酸催化下生成四氢大麻素同系物粗品I，该粗品的溶液不经过处理纯化，直接加入衍生试剂和有机碱生成衍生化中间体II；衍生化中间体II在溶剂中析晶去除杂质得到中间体II；中间体II脱掉2‑硝基苯乙酰基得到高纯度的药用四氢大麻素同系物。上述制备方法简单，制得的产品纯度>99.0％，适合大规模的工业化生产。

公开(公告)号：CN107586796B

公开(公告)日：2021-08-06

申请号：CN201710593645.4

申请日：2017-07-20

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  李斌峰 ,  杨进

IPC: C12P13/00 ,  C07C213/10 ,  C07C215/50

Abstract: 本发明提供了一种(R)‑2‑(1‑氨基乙基)‑4‑氟苯胺的合成方法，包括如下步骤，将氨基供体、辅酶、助溶剂、转氨酶干粉、缓冲液，搅拌均匀后加入底物5‑氟‑2‑羟基苯乙酮，在‑0.03Mpa~‑0.06Mpa真空体系下，加热至25‑35℃下，进行反应；反应完毕后，经过后处理纯化，得到目标产物。本发明采用生物催化剂‑ω‑转氨酶，由于酶的高效选择性，极大的提高了反应的手性纯度。本方法后处理经过简单的酸碱萃取，浓缩以及加不良溶剂析晶即可得合格品，本方法的制得的光学纯度及产率都有很大程度的提高。

公开(公告)号：CN111362814A

公开(公告)日：2020-07-03

申请号：CN202010322003.2

申请日：2020-04-22

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  李斌峰 ,  杨进

IPC: C07C213/00 ,  C07C215/50 ,  C07C303/28 ,  C07C309/66 ,  C07C213/04 ,  C07C217/64 ,  C07D303/22

Abstract: 本发明属于卡巴拉汀制备技术领域，具体涉及一种卡巴拉汀中间体的制备方法。其包括如下步骤：(1)将原料3-苄氧基苯乙烯在手性催化剂(salen)Mn(III)催化作用下，发生不对称氧化生成手性环氧化合物B；(2)所述手性环氧化合物B与二甲胺发生选择性的开环反应得到手性氨基醇化合物C；(3)所述化合物C和甲磺酰氯在碱性催化剂催化下生成甲基磺酸酯化合物D；(4)所述化合物D在还原剂催化下发生还原反应脱去甲基磺酸和苄基，得到目标手性中间体。本发明通过不对称环氧化获得手性中心，该方法手性纯度较高；本路线的中间体后处理比较容易，通过简单的重结晶可以提纯；另外每一步的产率都较高，导致总产率高，生产成本低。

公开(公告)号：CN110698388A

公开(公告)日：2020-01-17

申请号：CN201911061485.4

申请日：2019-11-01

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  李斌峰 ,  杨进

IPC: C07D211/18

Abstract: 本发明属于化学医药合成领域，提供了一种可以工业化生产(S)-3-(4-溴苯基)哌啶的方法。该方法以(S)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶为起始原料，通过脱叔丁氧羰基保护基得到(S)-3-羟基哌啶盐酸盐A；中间体A和二氯亚砜缩合生成五元环亚磺酸酯中间体B；中间体B氧化后生成五元环磺酸酯C；然后化合物C和芳基负离子发生亲核取代反应，同时构型翻转，生成目标产物(S)-3-(4-溴苯基)哌啶。整个工艺没有用到高压氢化，重氮化等操作，也没有使用手性拆分试剂，总体成本较低，操作简便，能保持较高的手性纯度，适合工业化大生产。

公开(公告)号：CN107586796A

公开(公告)日：2018-01-16

申请号：CN201710593645.4

申请日：2017-07-20

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  李斌峰 ,  杨进

IPC: C12P13/00 ,  C07C213/10 ,  C07C215/50

Abstract: 本发明提供了一种 (R)-2-(1-氨基乙基)-4-氟苯胺的合成方法，包括如下步骤，将氨基供体、辅酶、助溶剂、转氨酶干粉、缓冲液，搅拌均匀后加入底物5-氟-2-羟基苯乙酮，在-0.03Mpa~-0.06Mpa真空体系下，加热至25-35℃下，进行反应；反应完毕后，经过后处理纯化，得到目标产物。本发明采用生物催化剂-ω-转氨酶，由于酶的高效选择性，极大的提高了反应的手性纯度。本方法后处理经过简单的酸碱萃取，浓缩以及加不良溶剂析晶即可得合格品，本方法的制得的光学纯度及产率都有很大程度的提高。

公开(公告)号：CN115232015B

公开(公告)日：2024-01-02

申请号：CN202210798043.3

申请日：2022-07-06

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  杨进

IPC: C07C209/62 ,  C07C211/09

Abstract: 本发明提供了一种氯喹手性侧链的合成方法，属于药物合成领域。所述合成方法包括以下步骤：(1)化合物1原位反应后，与格式试剂反应得到羧酸盐；(2)化合物2与步骤(1)得到羧酸盐反应得到化合物3；(3)化合物3通过还原反应得到化合物4；(4)化合物4与磺酰氯反应得到化合物5；(5)化合物5通过还原反应得到化合物6；(6)化合物6通过脱保护得到化合物7(手性胺(S)‑N,N‑二乙基戊基‑1,4‑二胺)。该合成方法成本相对较低、操作方便、反应条件温和、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN112174837B

公开(公告)日：2022-04-01

申请号：CN202011232190.1

申请日：2020-11-06

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  杨进

IPC: C07C213/06 ,  C07C217/58

Abstract: 本发明涉及医药化工领域，具体涉及一种工业化合成一种手性胺：(R)‑4‑甲氧基‑α‑甲基苯乙胺的新方法。本发明从容易获得的手性源化合物1出发，一步合成吖啶中间体化合物2；化合物2选择性还原得化合3；化合物3经过脱保护、成盐纯化、游离得目标产物。本发明的合成方法反应步骤少，中间体不需要进一步纯化，仅在最后一步纯化即可得到高纯度产品，具有较好的工业化前景。

公开(公告)号：CN115583933B

公开(公告)日：2024-02-06

申请号：CN202211331875.0

申请日：2022-10-31

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  杨进

IPC: C07D311/80

Abstract: 本发明提供了一种高纯度四氢大麻素同系物的制备方法，属于药物化学领域。所述制备方法包括以下步骤：大麻二酚同系物在路易斯酸催化下生成四氢大麻素同系物粗品I，该粗品的溶液不经过处理纯化，直接加入衍生试剂和有机碱生成衍生化中间体II；衍生化中间体II在溶剂中析晶去除杂质得到中间体II；中间体II脱掉2‑硝基苯乙酰基得到高纯度的药用四氢大麻素同系物。上述制备方法简单，制得的产品纯度>99.0％，适合大规模的工业化生产。

公开(公告)号：CN115232015A

公开(公告)日：2022-10-25

申请号：CN202210798043.3

申请日：2022-07-06

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  杨进

IPC: C07C209/62 ,  C07C211/09

Abstract: 本发明提供了一种氯喹手性侧链的合成方法，属于药物合成领域。所述合成方法包括以下步骤：(1)化合物1原位反应后，与格式试剂反应得到羧酸盐；(2)化合物2与步骤(1)得到羧酸盐反应得到化合物3；(3)化合物3通过还原反应得到化合物4；(4)化合物4与磺酰氯反应得到化合物5；(5)化合物5通过还原反应得到化合物6；(6)化合物6通过脱保护得到化合物7(手性胺(S)‑N,N‑二乙基戊基‑1,4‑二胺)。该合成方法成本相对较低、操作方便、反应条件温和、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111362814B

公开(公告)日：2022-09-13

申请号：CN202010322003.2

申请日：2020-04-22

Applicant: 暨明医药科技(苏州)有限公司

Inventor： 陈剑戈 ,  李斌峰 ,  杨进

IPC: C07C213/00 ,  C07C215/50 ,  C07C303/28 ,  C07C309/66 ,  C07C213/04 ,  C07C217/64 ,  C07D303/22

Abstract: 本发明属于卡巴拉汀制备技术领域，具体涉及一种卡巴拉汀中间体的制备方法。其包括如下步骤：(1)将原料3‑苄氧基苯乙烯在手性催化剂(salen)Mn(III)催化作用下，发生不对称氧化生成手性环氧化合物B；(2)所述手性环氧化合物B与二甲胺发生选择性的开环反应得到手性氨基醇化合物C；(3)所述化合物C和甲磺酰氯在碱性催化剂催化下生成甲基磺酸酯化合物D；(4)所述化合物D在还原剂催化下发生还原反应脱去甲基磺酸和苄基，得到目标手性中间体。本发明通过不对称环氧化获得手性中心，该方法手性纯度较高；本路线的中间体后处理比较容易，通过简单的重结晶可以提纯；另外每一步的产率都较高，导致总产率高，生产成本低。