公开(公告)号：CN112458143B

公开(公告)日：2023-06-30

申请号：CN202011475891.8

申请日：2020-12-15

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 陈本顺 ,  石利平 ,  何伟 ,  叶金星 ,  徐春涛 ,  程瑞华 ,  孙伟振 ,  李大伟 ,  张维冰 ,  徐秋斌 ,  戚陈陈 ,  庞小召

IPC: C12P41/00 ,  C12P17/14 ,  C12N1/16 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明属于生物催化领域，具体涉及一种全细胞催化合成依折麦布手性中间体的方法，该方法以全细胞Schizosaccharomyces octosporus ATCC2479为催化剂，利用化合物II为原料，通过不对称还原反应制备得到依折麦布手性中间体。本发明通过采用Schizosaccharomyces octosporus ATCC2479的冻干细胞可以有效提高生物催化效率，同时利用分阶段搅拌培养的方式，通过减压蒸馏去除丙酮，显著提高产物纯度及全细胞催化合成效率。

公开(公告)号：CN112662637B

公开(公告)日：2022-11-11

申请号：CN202011491582.X

申请日：2020-12-17

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  陈本顺 ,  何伟 ,  李大伟 ,  徐春涛 ,  叶金星 ,  马骧 ,  钱若灿 ,  戚陈陈 ,  尹斌 ,  王欢

IPC: C12N9/02 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P7/62 ,  C12P13/00 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种甲酸脱氢酶突变体及其制备方法和应用，属于生物工程领域。甲酸脱氢酶突变体的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示；其氨基酸序列如SEQ ID No.2所示。将甲酸脱氢酶突变体的目的基因导入大肠杆菌获得含有该基因的基因工程菌，通过培养该基因工程菌和优化发酵工艺，实现重组甲酸脱氢酶的制备，并将其应用于生物催化反应制备(3R,5R)‑3,5‑二羟基己酸酯类化合物。本发明提供了一种催化活性和酶稳定性均较好的甲酸脱氢酶突变体，可用于(3R,5R)‑3,5‑二羟基己酸酯类化合物的合成，能够大幅度提高底物的转化率，得到高光学纯度的产品，极大地降低了医药中间体的生产成本。