公开(公告)号：CN111393392A

公开(公告)日：2020-07-10

申请号：CN202010377647.1

申请日：2020-05-07

Applicant: 河南省科学院高新技术研究中心 ,  上海微巨实业有限公司 ,  河南省科学院

Inventor： 陶乐 ,  郭晓河 ,  刘辉 ,  李玉江 ,  董黎红 ,  王强 ,  郑果 ,  余学军

IPC: C07D307/33

Abstract: 瑞德西韦关键中间体2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯的合成。本发明公开了一种2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯的合成方法，属于有机合成领域。通过以D-核糖为起始原料，在甲醇中，用浓硫酸做催化剂，合成甲氧基化合物2，之后在饱和氢氧化钠溶液中充分搅拌，加入四氢呋喃和正丁基硫酸氢铵，然后加入溴化苄，合成出化合物3，取化合物3溶于四氢呋喃后用浓硫酸催化，回流搅拌过夜处理后，得到化合物4，取化合物4溶于二氯甲烷和水，加入碳酸氢钠和TEMPO，零度下慢慢加入次氯酸钠，升至室温搅拌过夜后处理，得到化合物5，该方法原料易得，生产成本低，每一步工艺步骤简单易处理，整个路线产率达43%以上，易于工业化生产，为瑞德西韦及其后续衍生物产业化提供了基础。

公开(公告)号：CN114507192A

公开(公告)日：2022-05-17

申请号：CN202210139229.8

申请日：2022-02-15

Applicant: 上海微巨实业有限公司

Inventor： 刘辉

IPC: C07D279/02

Abstract: 本发明涉及一种用于制备噻奈普汀钠的中间体的制备方法，属于有机化学领域,包括4‑氯邻氨基苯甲酸甲酯(Ⅰ)的合成、2‑氯磺酰基‑4‑氯苯甲酸甲酯(Ⅱ)的合成、4‑氯‑2‑(N‑甲基‑N‑苯基胺磺酰基)苯甲酸甲酯(Ⅲ)的合成、4‑氯‑2‑(N‑甲基‑N‑苯基胺磺酰基)苯甲酸(Ⅳ)的合成以及3‑氯‑6‑甲基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑11(6H)‑酮‑5,5‑二氧化物(Ⅴ)的合成。相对于其他合成方法，本发明具有反应条件温和、工艺步骤简短，噻奈普汀钠的中间体的制备更适应工业化生产。

公开(公告)号：CN106518834A

公开(公告)日：2017-03-22

申请号：CN201610951015.5

申请日：2016-11-03

Applicant: 上海微巨实业有限公司

Inventor： 刘辉

IPC: C07D317/60

CPC classification number: C07D317/60

Abstract: 本发明公开了一种胡椒酸的合成工艺，具体步骤如下：步骤一，将胡椒醛和氨基磺酸溶解在乙酸乙酯中，得到混合溶液；步骤二，将混合溶液冷却至零摄氏度以下，然后滴加亚氯酸钠溶液进行氧化反应；步骤三，氧化反应结束后即可得到胡椒酸溶液；步骤四，将胡椒酸溶液进行重结晶处理，即可得到胡椒酸固体。本发明制备工艺简单，原料来源广泛并且原料价格低廉，制备时间短，制备过程中产生的废水和杂质少，容易提纯，适用于大规模的工业化生产，使用效果好。

公开(公告)号：CN106588897A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201710110643.5

申请日：2017-02-28

Applicant: 上海微巨实业有限公司

Inventor： 刘辉

IPC: C07D407/04

CPC classification number: C07D407/04

Abstract: 本发明提供了一种治疗哮喘药物普仑司特的新制备方法。具体步骤是以2‑氨基苯酚‑4磺酸为起始原料，经酰化，Fries重排，脱保护制得关键中间体3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮，然后与4‑（苯丁氧基）苯甲酸反应，然后与四氮唑乙酸乙酯缩合，最后酸性条件下关环制得。与现有技术相比，本发明所用原料价格便宜易得，工艺容易实现工业化，所得最终产品纯度高；无危险工艺，设备简单，路线新颖。

公开(公告)号：CN109354710A

公开(公告)日：2019-02-19

申请号：CN201811218308.8

申请日：2018-10-19

Applicant: 上海微巨实业有限公司

Inventor： 徐国永 ,  刘辉

IPC: C08K5/527 ,  C08K5/3432 ,  C07D213/73 ,  C07F9/6574

CPC classification number: C08K5/527 ,  C07D213/73 ,  C07F9/65748 ,  C08K5/3432

Abstract: 本发明公开了一种含磷和氮大分子的膨胀型阻燃剂及其合成方法，其化学成分为聚3,9-二氯-2,4,8,10-四氧代-3,9-二磷螺环-3,9-二氧[5,5]十一烷2,6-二氨基吡啶，其分子结构式为： 。本发明合成方法简单、易于控制，合成的含磷和氮膨胀型阻燃剂不含卤素，热稳定性更高；与基体的相容性更好，成炭性更高，在添加量少的情况下达到良好的阻燃效果，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN106928092B

公开(公告)日：2019-02-15

申请号：CN201710110650.5

申请日：2017-02-28

Applicant: 上海微巨实业有限公司

Inventor： 刘辉

IPC: C07C253/20 ,  C07C255/41

Abstract: 本发明公开了一种间氰甲基苯甲酸甲酯的制备方法，以间溴苯甲酸为起始原料，经酯化制备得到间溴甲基苯甲酸甲酯；经格氏反应制备得到间甲氧甲酰基苯乙醇；经氧化制备得到间甲氧甲酰基苯乙酸；经酰胺化、脱水最终制备得到间氰甲基苯甲酸甲酯；本发明的制备方法=设计巧妙，路线新颖；所用原料价格便宜易得，工艺简单易行；收率高，所得最终产品纯度高，质量好；无危险工艺，避开了传统合成中用到的剧毒物质氰化物以及昂贵的氰化试剂；对设备需求简单，降低生产难度和生产成本投入；有利于实现工业化生产，经济效益好。

公开(公告)号：CN106995366A

公开(公告)日：2017-08-01

申请号：CN201710421569.9

申请日：2017-06-07

Applicant: 上海微巨实业有限公司

Inventor： 刘辉

IPC: C07C45/54 ,  C07C49/825

CPC classification number: C07C45/54 ,  C07C231/14 ,  C07C49/825 ,  C07C233/25

Abstract: 本发明提供了一种3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮的制备新方法，本发明通过以2‑氨基苯酚为起始原料，将2‑氨基苯酚与乙酸酐，在极性溶剂中，在碱或酸催化条件下合成2‑乙酰胺基苯酚乙酸酯，然后再将2‑乙酰胺基苯酚乙酸酯在非质子溶剂中，经无水四氯化钛催化进行Fries重排，酸水解一锅法合成3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮；本发明所采用的原料价格便宜易得，原料选择多样化，生产工艺易实现，易管控，所得最终产品纯度高，无危险工艺，设备简单，合成路线新颖，合成路线短，提升产能，降低生产加工成本。

公开(公告)号：CN106831457A

公开(公告)日：2017-06-13

申请号：CN201710110644.X

申请日：2017-02-28

Applicant: 上海微巨实业有限公司

Inventor： 刘辉

IPC: C07C221/00 ,  C07C225/22

CPC classification number: C07C221/00 ,  C07C303/22 ,  C07C225/22 ,  C07C309/51

Abstract: 本发明公开了一种制备普仑司特关键中间体3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮的新制备方法，主要步骤是以2‑氨基苯酚‑4‑磺酸为起始原料，经酰化，Fries重排，水解，脱保护制得。与现有技术相比，本发明所用原料价格便宜易得，工艺容易实现工业化，所得最终产品纯度高；无危险工艺，设备简单；路线新颖，合成路线短。

公开(公告)号：CN106543114A

公开(公告)日：2017-03-29

申请号：CN201610951002.8

申请日：2016-11-03

Applicant: 上海微巨实业有限公司

Inventor： 刘辉

IPC: C07D307/33

CPC classification number: C07D307/33

Abstract: 本发明公开了一种2-C-甲基-D-核糖酸-1,4-内酯的合成方法 ，具体步骤如下：步骤一，将葡萄糖在乙醇中并且在酸性条件下异构成果糖，然后与N-甲基苄胺形成果糖胺；步骤二，将步骤一形成的果糖胺进行结晶提纯，得到固体；步骤三，将步骤二所得的果糖胺在碱性条件下反应得到2-C-甲基-D-核糖酸-1,4-内酯。本发明采用葡萄糖为原料，原料成本低，反应结束后可以通过结晶的方式分离出第一步的中间体，去除了在葡萄糖异构中产生的大量不确定杂质，大大减少了后一步反应不确定的因素；本方法制备工艺简单，采用常规的反应试剂，试剂来源广泛，反应时间短，产品的产率高，适合大规模的工业化生产。

公开(公告)号：CN106518835A

公开(公告)日：2017-03-22

申请号：CN201610951014.0

申请日：2016-11-03

Applicant: 上海微巨实业有限公司

Inventor： 刘辉

IPC: C07D317/68

CPC classification number: C07D317/68

Abstract: 本发明公开了一种洋茉莉腈的合成方法，具体步骤如下：步骤一，将洋茉莉醛、二甲基甲酰胺和盐酸羟胺放入反应釜中，在常温下进行搅拌，搅拌结束后升温至140-145摄氏度进行合成反应，合成反应结束后进行保温，保温结束后降温至80-85摄氏度，加入水并且冷却至常温，再进行离心和烘干即可得到成品。本发明采用一锅法直接反应得到洋茉莉腈，无需先反应生成中间体肟，减少了中间体肟的离心与烘干，减少了操作步骤与操作时间，充分利用了生产设备；该方法原料来源广泛并且价格低廉，反应中没有剧烈放热的现象，反应柔和，生产安全，容易工人操作，适用于大规模的工业化生产。