一种抑制β分泌酶酶切作用的多肽及其应用

    公开(公告)号:CN102516360B

    公开(公告)日:2013-11-06

    申请号:CN201110406649.X

    申请日:2011-12-08

    Applicant: 清华大学

    Abstract: 本发明公开了一种抑制β分泌酶酶切作用的多肽及其应用。本发明提供的多肽,是如下1)或2):1)由序列表中序列1所示的氨基酸序列组成的多肽;2)将序列表中序列1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且与具有相同功能的由序列1衍生的多肽。本发明的实验证明,本发明的多肽,具有与APP上的β分泌酶酶切位点和Aβ42同时结合的能力;具有抑制β分泌酶酶切作用和抑制Aβ产生的作用;该多肽可以抑制Aβ42的细胞毒性,保护SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞免受Aβ42毒性的影响。

    抑制beta分泌酶酶切作用的多肽及其应用

    公开(公告)号:CN101863962B

    公开(公告)日:2013-02-27

    申请号:CN201010172062.2

    申请日:2010-05-07

    Applicant: 清华大学

    Inventor: 刘瑞田 杨世高

    Abstract: 本发明涉及生物技术领域,具体公开了一种多肽,其氨基酸序列为:His-Asp-Pro-Ala-Pro-Rrg-Thr。本发明还提供所述多肽作为β分泌酶抑制剂、Aβ聚集抑制剂及在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。实验表明,本发明所述多肽可特异性结合APP上β分泌酶酶切位点,抑制β分泌酶酶切作用,抑制Aβ40和Aβ42的产生,抑制Aβ42的聚集和细胞毒性。将该多肽注射到AD转基因小鼠进行动物记忆实验,结果表明,可以明显改善小鼠的空间记忆能力,减少脑内老年斑的数量。本发明所述多肽分子量小,易穿过血脑屏障,并且相比抗体,抗原性较差,副作用较小,具有广泛的临床应用前景。

    hIL-17RD-ECD单克隆抗体的制备及应用

    公开(公告)号:CN102174475B

    公开(公告)日:2013-03-20

    申请号:CN201110039700.8

    申请日:2011-02-17

    Applicant: 清华大学

    Abstract: 本发明公开了一种hIL-17RD-ECD单克隆抗体的制备及应用。本发明提供的一种保藏号为CGMCC No.4576的小鼠杂交瘤细胞(mus musculus hybridoma)1F8。还提供了由保藏号为CGMCC No.4576的小鼠杂交瘤细胞(mus musculus hybridoma)1F8产生的单克隆抗体。本发明的实验证明,本发明筛选得到1株小鼠杂交瘤细胞(mus musculushybridoma)1F8,并对其进行生物学特性鉴定,以期进一步探讨hIL-17RD基因与自身免疫疾病如类风湿性关节炎之间可能存在的相互关系及其功能的深入研究提供依据和奠定基础,制备抑制类风湿关节炎等自身免疫疾病的潜在药物蛋白。

    一种重组腺病毒及其应用

    公开(公告)号:CN102168074B

    公开(公告)日:2012-07-25

    申请号:CN201110039733.2

    申请日:2011-02-17

    Applicant: 清华大学

    Abstract: 本发明公开了一种重组腺病毒及其应用。本发明提供的重组腺病毒,为将白介素17受体D胞外区Fc融合蛋白的编码基因转入宿主细胞,得到的重组腺病毒;所述白介素17受体D胞外区Fc融合蛋白的氨基酸序列为序列表中的序列2。所述白介素17受体D胞外区Fc融合蛋白的编码基因转入宿主细胞通过重组载体实现;本发明的实验证明,本发明构建和纯化Ad/hIL-17RD-ECD-Fc的腺病毒载体,构建CIA小鼠模型,用Ad-hIL-17RD-ECD-Fc对CIA小鼠进行预防和治疗,最后通过He染色评价分析CIA小鼠关节炎症及骨损伤的减轻程度,从而为类风湿性关节炎的治疗提供一种新的有效的方法。

    一种抑制β分泌酶酶切作用的多肽及其应用

    公开(公告)号:CN102516360A

    公开(公告)日:2012-06-27

    申请号:CN201110406649.X

    申请日:2011-12-08

    Applicant: 清华大学

    Abstract: 本发明公开了一种抑制β分泌酶酶切作用的多肽及其应用。本发明提供的多肽,是如下1)或2):1)由序列表中序列1所示的氨基酸序列组成的多肽;2)将序列表中序列1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且与具有相同功能的由序列1衍生的多肽。本发明的实验证明,本发明的多肽,具有与APP上的β分泌酶酶切位点和Aβ42同时结合的能力;具有抑制β分泌酶酶切作用和抑制Aβ产生的作用;该多肽可以抑制Aβ42的细胞毒性,保护SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞免受Aβ42毒性的影响。

    hIL-17RD-ECD单克隆抗体的制备及应用

    公开(公告)号:CN102174475A

    公开(公告)日:2011-09-07

    申请号:CN201110039700.8

    申请日:2011-02-17

    Applicant: 清华大学

    Abstract: 本发明公开了一种hIL-17RD-ECD单克隆抗体的制备及应用。本发明提供的一种保藏号为CGMCC No.4576的小鼠杂交瘤细胞(mus musculus hybridoma)1F8。还提供了小鼠杂交瘤细胞(mus musculus hybridoma)1F8产生的单克隆抗体。本发明的实验证明,本发明筛选得到1株小鼠杂交瘤细胞(mus musculushybridoma)1F8,并对其进行生物学特性鉴定,以期进一步探讨hIL-17RD基因与自身免疫疾病如类风湿性关节炎之间可能存在的相互关系及其功能的深入研究提供依据和奠定基础,制备抑制类风湿关节炎等自身免疫疾病的潜在药物蛋白。

    一种重组腺病毒及其应用

    公开(公告)号:CN102168074A

    公开(公告)日:2011-08-31

    申请号:CN201110039733.2

    申请日:2011-02-17

    Applicant: 清华大学

    Abstract: 本发明公开了一种重组腺病毒及其应用。本发明提供的重组腺病毒,为将白介素17受体D胞外区Fc融合蛋白的编码基因转入宿主细胞,得到的重组腺病毒;所述白介素17受体D胞外区Fc融合蛋白的氨基酸序列为序列表中的序列2。所述白介素17受体D胞外区Fc融合蛋白的编码基因转入宿主细胞通过重组载体实现;本发明的实验证明,本发明构建和纯化Ad/hIL-17RD-ECD-Fc的腺病毒载体,构建CIA小鼠模型,用Ad-hIL-17RD-ECD-Fc对CIA小鼠进行预防和治疗,最后通过He染色评价分析CIA小鼠关节炎症及骨损伤的减轻程度,从而为类风湿性关节炎的治疗提供一种新的有效的方法。

    抑制beta分泌酶酶切作用的多肽及其应用

    公开(公告)号:CN101863962A

    公开(公告)日:2010-10-20

    申请号:CN201010172062.2

    申请日:2010-05-07

    Applicant: 清华大学

    Inventor: 刘瑞田 杨世高

    Abstract: 本发明涉及生物技术领域,具体公开了一种多肽,其氨基酸序列为:His-Asp-Pro-Ala-Pro-Rrg-Thr。本发明还提供所述多肽作为β分泌酶抑制剂、Aβ聚集抑制剂及在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。实验表明,本发明所述多肽可特异性结合APP上β分泌酶酶切位点,抑制β分泌酶酶切作用,抑制Aβ40和Aβ42的产生,抑制Aβ42的聚集和细胞毒性。将该多肽注射到AD转基因小鼠进行动物记忆实验,结果表明,可以明显改善小鼠的空间记忆能力,减少脑内老年斑的数量。本发明所述多肽分子量小,易穿过血脑屏障,并且相比抗体,抗原性较差,副作用较小,具有广泛的临床应用前景。

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