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公开(公告)号：CN111533682B
公开(公告)日：2022-03-01
申请号：CN202010482067.9
申请日：2020-05-29
Applicant: 清华大学
IPC: C07D211/98 , C07D405/12 , C07B53/00 , B01J31/02
Abstract: 本发明提供了一种合成帕罗西汀及其类似物的制备方法，并提供了合成帕罗西汀及其类似物的中间体化合物：本发明创造性地采用先构建一个手性中心，然后依据所需构建的两个手性中心位置相邻，受到第一个手性基团Rb(例如4‑F‑苯基)空间位阻的影响，还原过程中不用手性催化剂也会较为高效地形成所需的反式产物。同时从反应的初始就采用R2NH‑作为哌啶环上的N保护基，避免采用甲基保护导致在去甲基化时不可避免地产生三种有毒的含甲基的杂质；本发明为帕罗西汀及其类似物的合成开辟了全新的反应路线，提高了收率以及产品的手性纯度；同时丰富了合成帕罗西汀及其类似物的中间体。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111533682A
公开(公告)日：2020-08-14
申请号：CN202010482067.9
申请日：2020-05-29
Applicant: 清华大学
IPC: C07D211/98 , C07D405/12 , C07B53/00 , B01J31/02
Abstract: 本发明提供了一种合成帕罗西汀及其类似物的制备方法，并提供了合成帕罗西汀及其类似物的中间体化合物：本发明创造性地采用先构建一个手性中心，然后依据所需构建的两个手性中心位置相邻，受到第一个手性基团Rb(例如4-F-苯基)空间位阻的影响，还原过程中不用手性催化剂也会较为高效地形成所需的反式产物。同时从反应的初始就采用R2NH-作为哌啶环上的N保护基，避免采用甲基保护导致在去甲基化时不可避免地产生三种有毒的含甲基的杂质；本发明为帕罗西汀及其类似物的合成开辟了全新的反应路线，提高了收率以及产品的手性纯度；同时丰富了合成帕罗西汀及其类似物的中间体。
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公开(公告)号：CN106397434B
公开(公告)日：2018-02-09
申请号：CN201610804154.5
申请日：2016-09-05
Applicant: 清华大学
IPC: C07D471/04
Abstract: 本发明公开了一种1‑羰基‑β‑咔啉类化合物的制备方法。所述包括如下步骤：在空气或氧气气氛下，在添加剂存在和光照的条件下，式Ⅱ所示四氢咔啉化合物经氧化反应得到式Ⅰ所示1‑羰基‑β‑咔啉类化合物，所述添加剂为四丁基季铵盐选自四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四丁基氯化铵、四丁基醋酸铵和四丁基氟化铵中任一种，式Ⅱ所示四氢咔啉化合物与所述添加剂的摩尔比为1：0.2～2。本发明制备方法的产率较好，大部分在60％～90％之间。当R3为芳香基团时，芳环上的取代基的种类与位置对反应的产率没有实质性影响。此外R3基团还有更广泛的适用性，除了芳香类的R3基团，也包括了烷基类R3基团，在这一方面本发明制备方法相较于现有的合成具有本质的提高。
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公开(公告)号：CN113549007A
公开(公告)日：2021-10-26
申请号：CN202110841838.3
申请日：2021-07-23
Applicant: 清华大学
IPC: C07D211/76 , C07D211/34 , C07D401/04 , C07C227/04 , C07C229/24 , C07C313/06 , C07C67/347 , C07C67/32 , C07C69/738 , C07B53/00
Abstract: 本发明提供了一种哌啶乙酸酯类化合物的制备方法，并提供了哌啶乙酸酯类化合物的关键体化合物：式V、式VII和式VIII化合物，本发明创造性地设计并合成这些关键中间体，通过这些关键中间体构建了哌啶乙酸酯类化合物两个手性中心，创新地先以Ellman辅基化学为手段构建胺基所在手性，然后去对称化内酰胺化实现乙酸酯所在手性中心的建立，再经还原得到式II所示哌啶乙酸酯类化合物，该合成思路具有合成路线短和手性控制优秀的特点，明显提高了收率、产品的手性纯度以及反应效率。
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公开(公告)号：CN113549007B
公开(公告)日：2023-07-18
申请号：CN202110841838.3
申请日：2021-07-23
Applicant: 清华大学
IPC: C07D211/76 , C07D211/34 , C07D401/04 , C07C227/04 , C07C229/24 , C07C313/06 , C07C67/347 , C07C67/32 , C07C69/738 , C07B53/00
Abstract: 本发明提供了一种哌啶乙酸酯类化合物的制备方法，并提供了哌啶乙酸酯类化合物的关键体化合物：式V、式VII和式VIII化合物，本发明创造性地设计并合成这些关键中间体，通过这些关键中间体构建了哌啶乙酸酯类化合物两个手性中心，创新地先以Ellman辅基化学为手段构建胺基所在手性，然后去对称化内酰胺化实现乙酸酯所在手性中心的建立，再经还原得到式II所示哌啶乙酸酯类化合物，该合成思路具有合成路线短和手性控制优秀的特点，明显提高了收率、产品的手性纯度以及反应效率。
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公开(公告)号：CN106397434A
公开(公告)日：2017-02-15
申请号：CN201610804154.5
申请日：2016-09-05
Applicant: 清华大学
IPC: C07D471/04
CPC classification number: C07D471/04
Abstract: 本发明公开了一种1-羰基-β-咔啉类化合物的制备方法。所述包括如下步骤：在空气或氧气气氛下，在添加剂存在和光照的条件下，式Ⅱ所示四氢咔啉化合物经氧化反应得到式Ⅰ所示1-羰基-β-咔啉类化合物，所述添加剂为四丁基季铵盐选自四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四丁基氯化铵、四丁基醋酸铵和四丁基氟化铵中任一种，式Ⅱ所示四氢咔啉化合物与所述添加剂的摩尔比为1：0.2～2。本发明制备方法的产率较好，大部分在60％～90％之间。当R3为芳香基团时，芳环上的取代基的种类与位置对反应的产率没有实质性影响。此外R3基团还有更广泛的适用性，除了芳香类的R3基团，也包括了烷基类R3基团，在这一方面本发明制备方法相较于现有的合成具有本质的提高。
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