公开(公告)号：CN110790679A

公开(公告)日：2020-02-14

申请号：CN201911020496.8

申请日：2019-10-25

Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

Inventor： 颜林 ,  刘漫 ,  赵振宇 ,  李仟 ,  郭鹏

IPC: C07C255/10 ,  C07C253/30 ,  C07C253/34

Abstract: 本发明公开了一种3-溴丙腈的制备方法，包括以下步骤：以丙烯晴为原料，经过三甲基溴硅烷分子间加成反应后蒸馏纯化得到高纯度的3-溴丙腈。本发明以廉价的丙烯晴为原料，经过三甲基溴硅烷分子间加成反应，最后蒸馏纯化得到高纯度的3-溴丙腈，原料便宜易得，适合商业化生产，环境友好，产生的三废量少，收率高。

公开(公告)号：CN110790679B

公开(公告)日：2023-01-24

申请号：CN201911020496.8

申请日：2019-10-25

Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

Inventor： 颜林 ,  刘漫 ,  赵振宇 ,  李仟 ,  郭鹏

IPC: C07C255/10 ,  C07C253/30 ,  C07C253/34

Abstract: 本发明公开了一种3‑溴丙腈的制备方法，包括以下步骤：以丙烯晴为原料，经过三甲基溴硅烷分子间加成反应后蒸馏纯化得到高纯度的3‑溴丙腈。本发明以廉价的丙烯晴为原料，经过三甲基溴硅烷分子间加成反应，最后蒸馏纯化得到高纯度的3‑溴丙腈，原料便宜易得，适合商业化生产，环境友好，产生的三废量少，收率高。

公开(公告)号：CN108486197B

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN201810183369.9

申请日：2018-03-06

Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

Inventor： 孙大召 ,  颜林 ,  刘兴新 ,  郭鹏

IPC: C12P21/06

Abstract: 本发明公开了一种高纯度依度沙班中间体(1S，3R，4R)‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑羟基‑环己烷甲酸的制备方法。以式(Ⅳ)所示3‑氨基‑4‑羟基‑环己烷羧酸酯为原料，经氨基保护基保护后得到式(Ⅴ)所示3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑羟基‑环己烷羧酸酯，再经酶水解拆分得到光学纯的式(Ⅵ)所示的(1S，3R，4R)‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑羟基‑环己烷甲酸。本发明的方法具有操作简单、绿色环保、选择性高，成本低等优点，可实现大规模工业生产，便于工业推广应用。

公开(公告)号：CN110845433A

公开(公告)日：2020-02-28

申请号：CN201911115950.8

申请日：2019-11-15

Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

Inventor： 颜林 ,  何巍 ,  刘波 ,  李仟 ,  郭鹏

IPC: C07D263/06

Abstract: 本发明公开了制备高纯度(R)-4-甲酰基-2,2-二甲基-3-恶唑啉羧酸叔丁酯的方法，包括以下步骤：D-丝氨酸与二氯亚砜在甲醇中反应得到化合物2；化合物2与Boc酸酐在三乙胺下反应得到化合物3；化合物3与2,2-二甲氧基丙烷在三氟化硼二乙醚下反应得化合物4；化合物4与DIBAL-H在-60～-80℃下进行还原得到粗品，再与亚硫酸钠反应成盐纯化，得到高纯度(R)-4-甲酰基-2,2-二甲基-3-恶唑啉羧酸叔丁酯。本发明利用亚硫酸钠与醛基的性质成盐，成盐得产物纯度可以达到98％，符合工业标准，更利于生产操作。

公开(公告)号：CN108486197A

公开(公告)日：2018-09-04

申请号：CN201810183369.9

申请日：2018-03-06

Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

Inventor： 孙大召 ,  颜林 ,  刘兴新 ,  郭鹏

IPC: C12P21/06

Abstract: 本发明公开了一种高纯度依度沙班中间体(1S，3R，4R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-羟基-环己烷甲酸的制备方法。以式(Ⅳ)所示3-氨基-4-羟基-环己烷羧酸酯为原料，经氨基保护基保护后得到式(Ⅴ)所示3-叔丁氧羰基氨基-4-羟基-环己烷羧酸酯，再经酶水解拆分得到光学纯的式(Ⅵ)所示的(1S，3R，4R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-羟基-环己烷甲酸。本发明的方法具有操作简单、绿色环保、选择性高，成本低等优点，可实现大规模工业生产，便于工业推广应用。