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公开(公告)号：CN117447469A
公开(公告)日：2024-01-26
申请号：CN202311415277.6
申请日：2023-10-27
Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司 , 甘肃道璞爱斯特生物科技有限公司
IPC: C07D471/04
Abstract: 本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种MELK抑制剂关键中间体的连续流合成方法。本发明的连续流合成方法包括如下步骤：步骤1，将原料A配置成溶液A，将溶液A和原料B泵入高效混合模块，混合后在反应模块中反应，得到包括中间体A的反应液A；步骤2，将反应液A通过快速升温模块升温后，在高温反应模块中继续反应，通过气液分离塔分离，即得产物。本发明的方法具有路线短、低成本、工艺简单、安全和绿色环保的优点，具有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN116178163A
公开(公告)日：2023-05-30
申请号：CN202211595703.4
申请日：2022-12-13
Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司
IPC: C07C201/06 , C07C205/51 , C07C251/38 , C07C249/06
Abstract: 本发明提供了一种硝基乙酸酯类化合物的连续流制备工艺，属于化学药物制备领域。本发明连续流制备硝基乙酸酯类化合物的工艺避免了使用重铬酸盐，不会产生重金属污染；避免了使用硝酸，不涉及高危险性的硝化反应；实现了自动化操控，降低了人工操作危险及成本，实现了安全、环保、高效地绿色化学生产。
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公开(公告)号：CN113121446B
公开(公告)日：2022-09-20
申请号：CN202110529264.6
申请日：2021-05-14
Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司
IPC: C07D235/28
Abstract: 本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种连续流合成2‑巯基‑5‑甲氧基苯并咪唑的方法。本发明的方法为在连续流反应器中实现以下反应步骤：(1)2‑硝基‑4‑甲氧基苯胺在催化剂作用下与还原剂反应，得到含有4‑甲氧基邻苯二胺的反应液；(2)将所述含有4‑甲氧基邻苯二胺的反应液与二硫化碳反应，生成2‑巯基‑5‑甲氧基苯并咪唑。通过连续流技术改进的生产工艺不仅大大缩短反应时间，操作简单方便，提高了生产效率，得到产物的收率和纯度都非常高。这使得本发明的方法在2‑巯基‑5‑甲氧基苯并咪唑的合成中具有很好的应用前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111704555B
公开(公告)日：2023-08-01
申请号：CN202010552219.8
申请日：2020-06-17
Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司
IPC: C07C231/02 , C07C231/12 , C07C233/25 , C07C213/02 , C07C217/84 , B01J19/24
Abstract: 本发明公开了涉及有机合成技术领域，公开了一种采用连续流反应器合成4‑甲氧基‑2‑硝基苯胺的方法，包括以下步骤：S1.将4‑甲氧基苯胺溶液与乙酸酐分别加入连续流反应器Ⅰ，经乙酰化反应，得到含有4‑甲氧基乙酰苯胺的反应液Ⅰ；S2.将硝化试剂与所述反应液Ⅰ分别加入连续流反应器Ⅱ，经硝化反应，得到含有4‑甲氧基‑2硝基乙酰苯胺的反应液Ⅱ；S3.将水解液与所述反应液Ⅲ分别加入连续流反应器Ⅲ，经水解反应，得到含有4‑甲氧基‑2‑硝基苯胺的反应液Ⅲ；S4.所述反应液Ⅲ经后处理，得到所述4‑甲氧基‑2‑硝基苯胺；本方法反应速度快、副产物4‑甲氧基‑3‑硝基苯胺的量少、传热传质效率高、反应安全性高、选择性高、收率和纯度高、后处理方便。
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公开(公告)号：CN116082174A
公开(公告)日：2023-05-09
申请号：CN202211640916.4
申请日：2022-12-20
Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司
IPC: C07C213/08 , C07C217/84 , C07C201/12 , C07C205/37 , C07C213/02
Abstract: 本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种4‑氟‑2‑甲氧基‑5‑硝基苯胺连续流合成方法。本发明的方法包括如下步骤：将原料A、甲醇和有机溶剂制成混合溶液A，将混合溶液A和碱溶液分别泵入连续流混合器1混合，经过连续流反应器1反应得到含有中间物A的混合溶液B；将混合溶液B和水分别泵入连续流分液器1，分离有机相得到混合溶液C；将混合溶液C和氢气分别泵入连续流混合器2混合，经过连续流反应器2反应得到含有中间物B的混合溶液D；将混合溶液D和发烟硝酸分别泵入连续流混合器3混合，经过连续流反应器3反应得到含有产品的混合溶液E，分离即得产品。本发明实现了4‑氟‑2‑甲氧基‑5‑硝基苯胺的连续流合成，具有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN111704555A
公开(公告)日：2020-09-25
申请号：CN202010552219.8
申请日：2020-06-17
Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司
IPC: C07C231/02 , C07C231/12 , C07C233/25 , C07C213/02 , C07C217/84 , B01J19/24
Abstract: 本发明公开了涉及有机合成技术领域，公开了一种采用连续流反应器合成4-甲氧基-2-硝基苯胺的方法，包括以下步骤：S1.将4-甲氧基苯胺溶液与乙酸酐分别加入连续流反应器Ⅰ，经乙酰化反应，得到含有4-甲氧基乙酰苯胺的反应液Ⅰ；S2.将硝化试剂与所述反应液Ⅰ分别加入连续流反应器Ⅱ，经硝化反应，得到含有4-甲氧基-2硝基乙酰苯胺的反应液Ⅱ；S3.将水解液与所述反应液Ⅲ分别加入连续流反应器Ⅲ，经水解反应，得到含有4-甲氧基-2-硝基苯胺的反应液Ⅲ；S4.所述反应液Ⅲ经后处理，得到所述4-甲氧基-2-硝基苯胺；本方法反应速度快、副产物4-甲氧基-3-硝基苯胺的量少、传热传质效率高、反应安全性高、选择性高、收率和纯度高、后处理方便。
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公开(公告)号：CN109851542A
公开(公告)日：2019-06-07
申请号：CN201910082302.0
申请日：2019-01-28
Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司
IPC: C07D207/14
Abstract: 本发明公开了一种(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐及其合成方法，属于有机化学合成技术领域。所述合成方法包括以下工序:以(R)-3-羟基吡啶-1-羧酸叔丁酯为原料，通过四步反应即合成甲磺酸酯、甲胺化、上乙酰基、脱叔丁氧羰基成盐，即得(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐。本发明提供的(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐的合成方法安全方便，经济，所得的(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐性能稳定，可以便捷的存储、运输。
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公开(公告)号：CN113121446A
公开(公告)日：2021-07-16
申请号：CN202110529264.6
申请日：2021-05-14
Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司
IPC: C07D235/28
Abstract: 本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种连续流合成2‑巯基‑5‑甲氧基苯并咪唑的方法。本发明的方法为在连续流反应器中实现以下反应步骤：(1)2‑硝基‑4‑甲氧基苯胺在催化剂作用下与还原剂反应，得到含有4‑甲氧基邻苯二胺的反应液；(2)将所述含有4‑甲氧基邻苯二胺的反应液与二硫化碳反应，生成2‑巯基‑5‑甲氧基苯并咪唑。通过连续流技术改进的生产工艺不仅大大缩短反应时间，操作简单方便，提高了生产效率，得到产物的收率和纯度都非常高。这使得本发明的方法在2‑巯基‑5‑甲氧基苯并咪唑的合成中具有很好的应用前景。
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