用于测试治疗剂的人源化啮齿动物

    公开(公告)号:CN116420679A

    公开(公告)日:2023-07-14

    申请号:CN202310384791.1

    申请日:2019-03-25

    Abstract: 本文提供了与在经遗传修饰啮齿动物中体内测试包含人Fc的治疗剂(例如测试这种治疗剂在经遗传修饰啮齿动物中的药物代谢动力学和/或药物效应动力学性质)相关的方法和组合物。在一些实施方案中,所述经遗传修饰啮齿动物表达包含人Fc(例如人IgG1Fc、人IgG4Fc)的抗体。在一些实施方案中,所述啮齿动物表达完全人抗体(即具有人重链和人轻(γ或κ)链的抗体)。在某些实施方案中,所述经遗传修饰啮齿动物包含一种或多种具有人细胞外结构域的Fc受体(例如新生儿Fc受体(FcRn)、β‑2‑微球蛋白多肽(β2M)、Fcε受体1α(FcεR1α)、Fcγ受体1α(FcγR1a)、Fcγ受体2a(FcγR2a)、Fcγ受体2b(FcγR2b)、Fcγ受体3a(FcγR3a)、Fcγ受体3b(FcγR3b)、Fcγ受体2c(FcγR2c))。所述受体的跨膜和细胞质结构域能够是人或非人(例如啮齿动物)的。

    具有包括改造的多样性簇的免疫球蛋白重链可变区的非人动物及其用途

    公开(公告)号:CN114128676A

    公开(公告)日:2022-03-04

    申请号:CN202111210808.9

    申请日:2017-01-12

    Abstract: 本发明提供了非人动物以及用于制备和使用非人动物的方法和组合物,其中所述非人动物具有包含在免疫球蛋白重链可变区内的经改造的或重组多样性簇的基因组,所述经改造的或重组多样性簇包含目的非免疫球蛋白多肽的一个或多个编码序列的插入。本文所述的非人动物表达特征在于互补决定区(CDR),特别是具有指导与特定抗原的结合的多样性的CDR3的抗体。本发明还提供了用于从非人动物产生抗体的方法,所述抗体含有人可变区和小鼠恒定区。

    组氨酸工程改造的轻链抗体和用于生成所述抗体的经基因修饰的非人动物

    公开(公告)号:CN111019953A

    公开(公告)日:2020-04-17

    申请号:CN201911266988.5

    申请日:2014-09-18

    Abstract: 本申请提供了经基因修饰的非人动物,其中所述非人动物在免疫后表达能够pH依赖地与抗原结合的抗体库。本申请提供了经基因修饰的非人动物,所述动物表达来源于人源免疫球蛋白轻链可变基因区段有限的库的人源免疫球蛋白轻链可变结构域,所述经基因修饰的非人动物在其种系序列中包含组氨酸修饰。本申请提供了制备非人动物的方法,所述动物表达包含由引入免疫球蛋白轻链核苷酸序列的组氨酸密码子编码的组氨酸残基的抗体。

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