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公开(公告)号:CN116420679A
公开(公告)日:2023-07-14
申请号:CN202310384791.1
申请日:2019-03-25
Applicant: 瑞泽恩制药公司
IPC: A01K67/027 , A61K49/00 , C07K16/00
Abstract: 本文提供了与在经遗传修饰啮齿动物中体内测试包含人Fc的治疗剂(例如测试这种治疗剂在经遗传修饰啮齿动物中的药物代谢动力学和/或药物效应动力学性质)相关的方法和组合物。在一些实施方案中,所述经遗传修饰啮齿动物表达包含人Fc(例如人IgG1Fc、人IgG4Fc)的抗体。在一些实施方案中,所述啮齿动物表达完全人抗体(即具有人重链和人轻(γ或κ)链的抗体)。在某些实施方案中,所述经遗传修饰啮齿动物包含一种或多种具有人细胞外结构域的Fc受体(例如新生儿Fc受体(FcRn)、β‑2‑微球蛋白多肽(β2M)、Fcε受体1α(FcεR1α)、Fcγ受体1α(FcγR1a)、Fcγ受体2a(FcγR2a)、Fcγ受体2b(FcγR2b)、Fcγ受体3a(FcγR3a)、Fcγ受体3b(FcγR3b)、Fcγ受体2c(FcγR2c))。所述受体的跨膜和细胞质结构域能够是人或非人(例如啮齿动物)的。
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公开(公告)号:CN108611369B
公开(公告)日:2022-08-26
申请号:CN201810439928.8
申请日:2014-03-13
Applicant: 瑞泽恩制药公司
IPC: C12N15/85 , A01K67/027 , C07K16/46
Abstract: 本发明提供遗传修饰的小鼠,其中所述小鼠表达由有限数量的轻链可变结构域表征的免疫球蛋白轻链库。提供小鼠,其呈现2种人轻链可变的基因段的选择,使得由小鼠表达的免疫球蛋白轻链包含2种人轻链可变的基因段之一。提供使用本文所述的小鼠制造具有通用轻链的双特异性抗体的方法,包括人轻链可变区。提供制造适合用于多特异性结合蛋白,例如,双特异性抗体的人可变区的方法,及宿主细胞。
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公开(公告)号:CN114891798A
公开(公告)日:2022-08-12
申请号:CN202210507387.4
申请日:2012-10-26
Applicant: 瑞泽恩制药公司
IPC: C12N15/12 , C12N15/63 , C12N5/10 , C07K14/725 , A01K67/027
Abstract: 本发明提供了一种基因修饰的非人动物,在其基因组中包含未经重排的T细胞受体可变基因基因座,以及提供了包含该未经重排的T细胞受体可变基因基因座的非人胚胎、细胞和组织。还提供了用于制备所述基因修饰的非人动物的构建体以及制备所述基因修饰的非人动物的方法。本发明还提供了使用所述基因修饰的非人动物的多种方法。
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公开(公告)号:CN114369157A
公开(公告)日:2022-04-19
申请号:CN202210050898.8
申请日:2017-11-03
Applicant: 瑞泽恩制药公司
Abstract: 本发明提供了非人类动物(和/或非人类细胞)以及它们的使用和制备方法,所述非人类动物(和/或非人类细胞)具有包含人类抗体编码序列(即,免疫球蛋白基因)的基因组。本文所述的非人类动物表达含有全部或部分的人类Igλ轻链的抗体。具体地讲,在一些实施方案中,本文提供的非人类动物的特征为表达含有全部或部分的人类Igλ轻链的抗体,所述人类Igλ轻链由插入所述非人类动物的内源性Igλ轻链基因座中的人类Igλ轻链编码序列编码。本发明还提供了从非人类动物产生抗体的方法。
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公开(公告)号:CN114128676A
公开(公告)日:2022-03-04
申请号:CN202111210808.9
申请日:2017-01-12
Applicant: 瑞泽恩制药公司
IPC: A01K67/027 , C07K16/00
Abstract: 本发明提供了非人动物以及用于制备和使用非人动物的方法和组合物,其中所述非人动物具有包含在免疫球蛋白重链可变区内的经改造的或重组多样性簇的基因组,所述经改造的或重组多样性簇包含目的非免疫球蛋白多肽的一个或多个编码序列的插入。本文所述的非人动物表达特征在于互补决定区(CDR),特别是具有指导与特定抗原的结合的多样性的CDR3的抗体。本发明还提供了用于从非人动物产生抗体的方法,所述抗体含有人可变区和小鼠恒定区。
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公开(公告)号:CN111432635A
公开(公告)日:2020-07-17
申请号:CN201880078631.1
申请日:2018-12-04
Applicant: 瑞泽恩制药公司
IPC: A01K67/027 , C07K16/00 , C07K16/46 , C12N9/12
Abstract: 提供了非人动物(和/或非人细胞)以及使用所述非人动物(和/或非人细胞)的方法,所述非人动物(和/或非人细胞)具有包含编码人抗体的序列(即免疫球蛋白基因)的基因组。本文所述的非人动物表达含有免疫球蛋白(Ig)轻链的抗体,所述免疫球蛋白轻链的特征为存在人Vλ结构域。在一些实施方案中,本文提供的非人动物的特征为表达含有人Vλ轻链的抗体,所述人Vλ轻链由插入所述非人动物的内源性Igκ轻链基因座的编码人Igλ轻链的序列编码。还提供了由非人动物产生抗体的方法,所述抗体含有人可变区和小鼠恒定区。
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公开(公告)号:CN111019953A
公开(公告)日:2020-04-17
申请号:CN201911266988.5
申请日:2014-09-18
Applicant: 瑞泽恩制药公司
IPC: C12N15/13
Abstract: 本申请提供了经基因修饰的非人动物,其中所述非人动物在免疫后表达能够pH依赖地与抗原结合的抗体库。本申请提供了经基因修饰的非人动物,所述动物表达来源于人源免疫球蛋白轻链可变基因区段有限的库的人源免疫球蛋白轻链可变结构域,所述经基因修饰的非人动物在其种系序列中包含组氨酸修饰。本申请提供了制备非人动物的方法,所述动物表达包含由引入免疫球蛋白轻链核苷酸序列的组氨酸密码子编码的组氨酸残基的抗体。
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公开(公告)号:CN108611369A
公开(公告)日:2018-10-02
申请号:CN201810439928.8
申请日:2014-03-13
Applicant: 瑞泽恩制药公司
IPC: C12N15/85 , A01K67/027 , C07K16/46
CPC classification number: A01K67/0275 , C07K16/468 , C07K2317/24 , C07K2317/31 , C07K2317/92 , C12N15/8509
Abstract: 本发明提供遗传修饰的小鼠,其中所述小鼠表达由有限数量的轻链可变结构域表征的免疫球蛋白轻链库。提供小鼠,其呈现2种人轻链可变的基因段的选择,使得由小鼠表达的免疫球蛋白轻链包含2种人轻链可变的基因段之一。提供使用本文所述的小鼠制造具有通用轻链的双特异性抗体的方法,包括人轻链可变区。提供制造适合用于多特异性结合蛋白,例如,双特异性抗体的人可变区的方法,及宿主细胞。
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公开(公告)号:CN108200885A
公开(公告)日:2018-06-26
申请号:CN201710933685.9
申请日:2012-10-17
Applicant: 瑞泽恩制药公司
IPC: A01K67/027
CPC classification number: C07K16/28 , A01K67/0278 , A01K2217/072 , A01K2217/15 , A01K2227/105 , A01K2267/01 , C07K16/00 , C07K2317/21 , C07K2317/56 , C07K2317/565 , C12N15/8509 , C12N2800/204
Abstract: 本发明提供了具有受限制的免疫球蛋白重链基因座的小鼠,其中所述基因座的特征为具有单一多态性人源VH基因区段、多个人源DH基因区段和多个JH基因区段。本发明提供了制备与抗原(例如病毒抗原)结合的抗体序列的方法,包括使用所关注的抗原免疫小鼠,其中所述小鼠在内源性免疫球蛋白重链基因座包含单一人源VH基因区段、多个人源DH基因区段和多个JH基因区段。
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