公开(公告)号：CN104955845B

公开(公告)日：2018-11-16

申请号：CN201380060415.1

申请日：2013-09-16

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  I·H·帕斯坦 ,  D·S·迪米特洛夫 ,  唐喆伟 ,  丰明乾 ,  高威

IPC: C07K16/30 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07K16/30 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/30 ,  C07K2317/52 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/569 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/734 ,  C07K2319/00 ,  G01N33/57492 ,  G01N2333/705

Abstract: 本发明描述了使用噬菌体展示抗体工程技术和合成肽筛选法，来确定针对间皮素的人源单域抗体SD1和SD2。SD1识别靠近细胞表面的人的间皮素的C‑末端(残基539‑588)的构象表位。SD2结合全长的间皮素。为了研究作为潜在的治疗剂的SD1，生成了重组的人源Fc(SD1‑hFc)融合蛋白。SD1‑hFc蛋白对于表达间皮素的肿瘤细胞，除了抗体‑依赖的细胞毒性(ADCC)外，还展现了很强的补体‑依赖的细胞毒性(CDC)。此外，在裸鼠体内中，SD1‑hFc蛋白对异种移植瘤具有显著的肿瘤生长抑制作用。SD1和SD2是第1个靶向表达间皮素的肿瘤的人源单结构域抗体。

公开(公告)号：CN104955845A

公开(公告)日：2015-09-30

申请号：CN201380060415.1

申请日：2013-09-16

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  I·H·帕斯坦 ,  D·S·迪米特洛夫 ,  唐喆伟 ,  丰明乾 ,  高威

IPC: C07K16/30 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07K16/30 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/30 ,  C07K2317/52 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/569 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/734 ,  C07K2319/00 ,  G01N33/57492 ,  G01N2333/705

Abstract: 本发明描述了使用噬菌体展示抗体工程技术和合成肽筛选法，来确定针对间皮素的人源单域抗体SD1和SD2。SD1识别靠近细胞表面的人的间皮素的C-末端(残基539-588)的构象表位。SD2结合全长的间皮素。为了研究作为潜在的治疗剂的SD1，生成了重组的人源Fc(SD1-hFc)融合蛋白。SD1-hFc蛋白对于表达间皮素的肿瘤细胞，除了抗体-依赖的细胞毒性(ADCC)外，还展现了很强的补体-依赖的细胞毒性(CDC)。此外，在裸鼠体内中，SD1-hFc蛋白对异种移植瘤具有显著的肿瘤生长抑制作用。SD1和SD2是第1个靶向表达间皮素的肿瘤的人源单结构域抗体。