公开(公告)号：CN110204505A

公开(公告)日：2019-09-06

申请号：CN201910466728.6

申请日：2019-05-31

Applicant: 荆门医药工业技术研究院 ,  荆楚理工学院

Inventor： 罗磊 ,  李立威 ,  王乐

IPC: C07D263/44

Abstract: 本发明提供了(S)-3-苄氧羰基-4-异丙基-2,5-恶唑烷二酮的制备工艺，(S)-3-苄氧羰基-4-异丙基-2,5-恶唑烷二酮可作为盐酸缬更昔洛韦中间体，它包括如下操作：取L-缬氨酸起始原料与氯甲酸苄酯反应，生成N-苄氧羰基-L-缬氨酸；N-苄氧羰基-L-缬氨酸再与N,N-羰基二咪唑(CDI)发生反应，生成(S)-3-苄氧羰基-4-异丙基-2,5-恶唑烷二酮。本制备工艺方法简便，易于纯化，工艺稳定，质量可控，产品收率大幅度提高，不造成环境污染，适合于工业大生产。

公开(公告)号：CN110988246A

公开(公告)日：2020-04-10

申请号：CN201911202707.X

申请日：2019-11-29

Applicant: 荆门医药工业技术研究院 ,  荆楚理工学院 ,  湖北保乐生物医药科技有限公司

Inventor： 罗磊 ,  杨保廷 ,  詹红菊 ,  王乐

IPC: G01N30/89

Abstract: 本发明公开了一种检测Z-L-缬氨酸及其中间体(S)-4-异丙基恶唑-2,5-二酮含量的方法，该方法包括如下步骤：(1)设置检测的HPLC条件：色谱柱：XB-C18-250×4.6mm×5.0μm，流动相：纯乙腈；流速：0.6mL/min；柱温：25℃；进样量：20μL；检测波长：210nm；(2)绘制标准曲线；(3)Z-L-缬氨酸及其中间体(S)-4-异丙基恶唑-2,5-二酮的样品含量测定。利用C18反相色谱法检测(S)-3-苄氧羰基-4-异丙基-2,5-恶唑烷二酮(Z-L-缬氨酸)及其中间体(S)-4-异丙基恶唑-2,5-二酮含量，专属性、重复性、精密度、回收率良好。

公开(公告)号：CN110988246B

公开(公告)日：2022-03-08

申请号：CN201911202707.X

申请日：2019-11-29

Applicant: 荆门医药工业技术研究院 ,  荆楚理工学院 ,  湖北保乐生物医药科技有限公司

Inventor： 罗磊 ,  杨保廷 ,  詹红菊 ,  王乐

IPC: G01N30/89

Abstract: 本发明公开了一种检测Z‑L‑缬氨酸及其中间体(S)‑4‑异丙基恶唑‑2,5‑二酮含量的方法，该方法包括如下步骤：(1)设置检测的HPLC条件：色谱柱：XB‑C18‑250×4.6mm×5.0μm，流动相：纯乙腈；流速：0.6mL/min；柱温：25℃；进样量：20μL；检测波长：210nm；(2)绘制标准曲线；(3)Z‑L‑缬氨酸及其中间体(S)‑4‑异丙基恶唑‑2,5‑二酮的样品含量测定。利用C18反相色谱法检测(S)‑3‑苄氧羰基‑4‑异丙基‑2,5‑恶唑烷二酮(Z‑L‑缬氨酸)及其中间体(S)‑4‑异丙基恶唑‑2,5‑二酮含量，专属性、重复性、精密度、回收率良好。

公开(公告)号：CN110204505B

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN201910466728.6

申请日：2019-05-31

Applicant: 荆门医药工业技术研究院 ,  荆楚理工学院

Inventor： 罗磊 ,  李立威 ,  王乐

IPC: C07D263/44

Abstract: 本发明提供了(S)‑3‑苄氧羰基‑4‑异丙基‑2,5‑恶唑烷二酮的制备工艺，(S)‑3‑苄氧羰基‑4‑异丙基‑2,5‑恶唑烷二酮可作为盐酸缬更昔洛韦中间体，它包括如下操作：取L‑缬氨酸起始原料与氯甲酸苄酯反应，生成N‑苄氧羰基‑L‑缬氨酸；N‑苄氧羰基‑L‑缬氨酸再与N,N‑羰基二咪唑(CDI)发生反应，生成(S)‑3‑苄氧羰基‑4‑异丙基‑2,5‑恶唑烷二酮。本制备工艺方法简便，易于纯化，工艺稳定，质量可控，产品收率大幅度提高，不造成环境污染，适合于工业大生产。

公开(公告)号：CN107805219A

公开(公告)日：2018-03-16

申请号：CN201711426748.8

申请日：2017-12-26

Applicant: 荆门医药工业技术研究院

Inventor： 罗磊 ,  李立威 ,  王乐

IPC: C07D213/30

Abstract: 本发明涉及一种从皮考布洛芬生产废料中回收皮考布洛芬的方法，包括如下步骤：将皮考布洛芬生产废料首先通过加入酸性水溶液溶解，然后过滤除去不溶物，再将滤液经有机溶剂I萃取除杂和活性炭脱色，纯化后的滤液再用有机溶剂Ⅱ萃取2-3次，弃去水层，合并有机相，有机相依次经碱液洗涤、干燥、过滤，最后将滤液蒸出溶剂，得到皮考布洛芬。本发明能够从皮考布洛芬生产废料中回收质量合格的皮考布洛芬，该方法具有操作简单，条件温和，回收率高，成本低等优点，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN112898219A

公开(公告)日：2021-06-04

申请号：CN202110108594.8

申请日：2021-01-27

Applicant: 荆楚理工学院

Inventor： 罗磊 ,  王乐 ,  吴军 ,  王勇 ,  彭佩

IPC: C07D263/44 ,  C07D413/06

Abstract: 本发明提供了一种氨基酸N‑羧酸酐的制备工艺，它包括如下操作：氨基酸与氯甲酸甲酯为起始原料在碱性条件下发生反应，生成N‑甲氧羰基‑氨基酸，在酸性条件下分离纯化N‑甲氧羰基‑氨基酸；纯化干燥后的N‑甲氧羰基‑氨基酸再溶解于溶剂中与合环试剂二氯亚砜混合，再在一定反应温度下反应，即可生成氨基酸N‑羧酸酐粗品；向得到的氨基酸N‑羧酸酐粗品中先加入良溶剂过滤除杂，滤液再加入不良溶剂冷冻下重结晶，干燥后即得氨基酸N‑羧酸酐(NCA)。本制备工艺方法简便，易于纯化，工艺稳定，质量可控，对反应体系无水要求低，产品收率大幅度提高，反应危险性大幅度降低，适合于工业大生产。