公开(公告)号：CN114573552A

公开(公告)日：2022-06-03

申请号：CN202011392410.7

申请日：2020-12-02

Applicant: 齐鲁制药有限公司

Inventor： 付强 ,  高永宏 ,  齐宪亮 ,  姜辰 ,  戚云鹤 ,  范传文

IPC: C07D401/04

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及四种阿帕鲁胺的新晶型及制备方法，本发明公开的新晶型稳定性好，纯度高，有利于制剂过程。本发明易操作、绿色环保、收率高、成本低，更利于商业化生产。

公开(公告)号：CN103896788B

公开(公告)日：2016-03-02

申请号：CN201210583097.4

申请日：2012-12-27

Applicant: 齐鲁制药有限公司

Inventor： 冷传新 ,  王玉兵 ,  刘培元 ,  范传文 ,  林栋 ,  张永晖 ,  齐宪亮

IPC: C07C217/62 ,  C07C213/00

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种S-1-(4-乙氧基苄基)-3-氮杂戊烷-1,5-二胺三盐酸盐的制备方法。该方法以氨基保护的L-酪氨酸烷基酯为起始原材料，与溴乙烷进行烷基化反应，得到的产物再经硼氢化钠还原、烷基磺酰氯发生酯化，得到的反应产物再与乙二胺反应、经氯化氢脱除氨基保护基得到S-1-(4-乙氧基苄基)-3-氮杂戊烷-1,5-二胺三盐酸盐。该制备方法操作简单，反应条件温和，安全可控，反应收率高，产品纯度好，更适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108623456B

公开(公告)日：2021-12-31

申请号：CN201710158206.0

申请日：2017-03-16

Applicant: 齐鲁制药有限公司

Inventor： 齐宪亮 ,  高永宏 ,  范传文 ,  田振平 ,  李殿庆

IPC: C07C67/343 ,  C07C69/738 ,  C07D307/88

Abstract: 本发明提供了一种新的药物中间体及其用于制备丁苯酞的方法。该方法以邻苯二甲酸单酯为原料，与戊酸酯进行酯缩合，再经水解、脱羧制备邻戊酰基苯甲酸，最后经硼氢化钠还原，环合制备得到。该方法原材料廉价易得，反应条件温和，避免了高温反应和格氏反应，降低了生产能耗和成本，提高了操作安全性。

公开(公告)号：CN103896788A

公开(公告)日：2014-07-02

申请号：CN201210583097.4

申请日：2012-12-27

Applicant: 齐鲁制药有限公司

Inventor： 冷传新 ,  王玉兵 ,  刘培元 ,  范传文 ,  林栋 ,  张永晖 ,  齐宪亮

IPC: C07C217/62 ,  C07C213/00

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种S-1-(4-乙氧基苄基)-3-氮杂戊烷-1,5-二胺三盐酸盐的制备方法。该方法以氨基保护的L-酪氨酸烷基酯为起始原材料，与溴乙烷进行烷基化反应，得到的产物再经硼氢化钠还原、烷基磺酰氯发生酯化，得到的反应产物再与乙二胺反应、经氯化氢脱除氨基保护基得到S-1-(4-乙氧基苄基)-3-氮杂戊烷-1,5-二胺三盐酸盐。该制备方法操作简单，反应条件温和，安全可控，反应收率高，产品纯度好，更适合工业化生产。

公开(公告)号：CN112142678A

公开(公告)日：2020-12-29

申请号：CN201910582536.1

申请日：2019-06-29

Applicant: 齐鲁制药有限公司

Inventor： 齐宪亮 ,  李运波 ,  逄楠楠 ,  李玉浩 ,  周豪杰 ,  王群

IPC: C07D239/48 ,  C07C253/30 ,  C07C255/42 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/54 ,  G01N30/74

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种如式I所示的利匹韦林二聚物、其制备方法和用途，本发明还涉及一种利匹韦林中间体二聚物，及其制备方法和用途。本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中：在利匹韦林合成过程及其稳定性放置过程中产生新的杂质，导致不能对利匹韦林及其中间体进行有效鉴定和质量控制的问题。本发明的利匹韦林二聚物及利匹韦林中间体二聚物是利匹韦林及其中间体质量控制的关键物质，能够有效鉴定在利匹韦林合成过程中产生的杂质，从而控制利匹韦林原料药的质量。

公开(公告)号：CN110272454A

公开(公告)日：2019-09-24

申请号：CN201810221133.X

申请日：2018-03-17

Applicant: 齐鲁制药有限公司

Inventor： 范传文 ,  齐宪亮 ,  李玉浩 ,  周豪杰 ,  王群

IPC: C07F9/6561

Abstract: 本发明提供一种替诺福韦艾拉酚胺中间体(R)-9-[(2-苯氧基磷酸甲氧基)丙基]腺膘呤合成的工艺方法，以(R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤为起始原料，在适宜的溶剂M存在下，与亚磷酸二苯酯/或者与亚磷酸二苯酯和苯酚反应制备。溶剂M选自吡啶、2,6-二甲基吡啶、三乙胺、二异丙基乙基胺；优选吡啶。本方法的有益效果在于：在式I化合物的制备过程中采用亚磷酸二苯酯进行酯化反应，收率和纯度都获得很大的提高，具体实验中收率达到90％以上，纯度达到98％以上，极大地降低了生产成本；且本方法操作简单，反应时间短，生产效率高，易于放大；此外，本方法的后处理过程简单，环境污染小，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN103936725B

公开(公告)日：2016-07-27

申请号：CN201410129127.3

申请日：2014-04-01

Applicant: 天津大学 ,  齐鲁制药有限公司

Inventor： 郝红勋 ,  张洪姣 ,  范传文 ,  侯宝红 ,  高永宏 ,  尹秋响 ,  齐宪亮 ,  王静康 ,  王永莉

IPC: C07D409/10 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明公开了一种卡格列净的C晶型及其结晶制备方法，其X?射线粉末衍射在衍射角2θ＝3.4±0.1，6.5±0.1，12.7±0.1，15.8±0.1，19.8±0.1，24.3±0.1，24.8±0.1和29.1±0.1度处有特征峰；命名为C晶型卡格列净。本发明方法具有以下有益效果：操作简单、耗能少。制备出的新晶型产品稳定性好，溶解度更大，溶解速率更快，产品纯度高于99%、收率91%左右，产品在常温、干燥条件下储存100天后，产品纯度、颜色、形态未发生变化。产品易于粉碎和易于加入药物组合物的剂型，以及成本低，更易于商业产业化规模实施。

公开(公告)号：CN103980262B

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201410129787.1

申请日：2014-04-01

Applicant: 天津大学 ,  齐鲁制药有限公司

Inventor： 郝红勋 ,  张洪姣 ,  范传文 ,  侯宝红 ,  高永宏 ,  尹秋响 ,  齐宪亮 ,  王静康 ,  王永莉

IPC: C07D409/10 ,  A61P3/10 ,  A61P27/02 ,  A61P25/00 ,  A61P13/12 ,  A61P5/48

Abstract: 本发明公开了一种卡格列净的B晶型及其结晶制备方法，X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ＝3.4±0.1，6.6±0.1，12.6±0.1，13.2±0.1，15.3±0.1，15.6±0.1，16.5±0.1，19.4±0.1，19.8±0.1和23.7±0.1度处有特征峰。本发明方法具有以下有益效果：高效、易操作、耗时短。制备出的B晶型卡格列净晶体溶解度更大，溶解速率更快，产品的纯度高于99%、收率95%左右，产品在常温、干燥条件下储存100天后，产品纯度、颜色、形态未发生变化。产品易于粉碎和易于加入药物组合物的剂型，以及成本低，更易于商业产业化规模实施。

公开(公告)号：CN112225749A

公开(公告)日：2021-01-15

申请号：CN201910635362.0

申请日：2019-07-15

Applicant: 齐鲁制药有限公司

Inventor： 付强 ,  高永宏 ,  齐宪亮 ,  周豪杰 ,  姜辰 ,  范传文

IPC: C07D498/14

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及两种式(I)所式多替拉韦钠盐的新晶型以及制备方法，命名为α晶型与β晶型。本发明公开的α晶型与β晶型稳定性好，纯度高，更利于制剂过程。

公开(公告)号：CN103980261B

公开(公告)日：2016-06-29

申请号：CN201410129786.7

申请日：2014-04-01

Applicant: 天津大学 ,  齐鲁制药有限公司

Inventor： 郝红勋 ,  张洪姣 ,  范传文 ,  侯宝红 ,  高永宏 ,  尹秋响 ,  齐宪亮 ,  王静康 ,  王永莉

IPC: C07D409/10 ,  A61P3/10 ,  A61P27/02 ,  A61P25/00 ,  A61P13/12 ,  A61P5/48

Abstract: 本发明公开了一种卡格列净的A晶型及其结晶制备方法，其X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ＝3.7±0.1，3.9±0.1，7.7±0.1，7.9±0.1，11.5±0.1，13.1±0.1，13.5±0.1，14.3±0.1，15.5±0.1，17.3±0.1，18.8±0.1，19.3±0.1，20.3±0.1，22.5±0.1，22.7±0.1，23.2±0.1和23.4±0.1度处有特征峰。本发明操作步骤简单易操作、耗时短、耗能少。制备出的产品稳定性好，纯度高于99%、收率90%左右，产品在常温、干燥条件下储存100天后，产品纯度、颜色、形态未发生变化。