公开(公告)号：US20160199454A1

公开(公告)日：2016-07-14

申请号：US14912047

申请日：2014-08-14

Applicant: BIOGEN MA INC. ,  AMUNIX OPERATING INC.

Inventor： Tongyao LIU ,  Pei-Yun CHANG ,  John KULMAN ,  Volker SCHELLENBERGER ,  Haiyan JIANG ,  Robert T. PETERS ,  Ekta Seth CHHABRA

IPC: A61K38/37 ,  A61K9/00 ,  C07K14/00 ,  C07K14/755

Abstract: The present invention provides chimeric proteins comprising a Factor VIII (FVIII) polypeptide and XTEN polypeptides. The FVIII polypeptide can have a reduced affinity for von Willebrand Factor (VWF). XTEN polypeptides of appropriate sizes are inserted into the FVIII polypeptide at particular locations in order to extend the half-life of the FVIII polypeptide. The invention also includes nucleotides, vectors, host cells, and methods of using the chimeric proteins, e.g., to treat bleeding diseases and disorders.

Abstract translation: 本发明提供了包含因子VIII（FVIII）多肽和XTEN多肽的嵌合蛋白。 FVIII多肽可以对血管性血友病因子（VWF）具有降低的亲和力。 适当大小的XTEN多肽在特定位置插入FVIII多肽中，以延长FVIII多肽的半衰期。 本发明还包括核苷酸，载体，宿主细胞和使用嵌合蛋白的方法，例如治疗出血疾病和病症。

公开(公告)号：US20160251408A1

公开(公告)日：2016-09-01

申请号：US14894108

申请日：2014-06-27

Applicant: BIOGEN MA INC.

Inventor： Ekta Seth CHHABRA ,  John KULMAN ,  Tongyao LIU

IPC: C07K14/755 ,  A61K38/37

CPC classification number: C07K14/755 ,  A61K38/00 ,  A61K38/37 ,  A61K48/00 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/35 ,  C07K2319/50 ,  C07K2319/70 ,  C07K2319/90

Abstract: The present invention provides a chimeric molecule comprising a VWF protein fused to a heterologous moiety via a VWF linker. The invention provides an efficient VWF linker that can be cleaved in the presence of thrombin. The chimeric molecule can further comprise a polypeptide chain comprising a FVIII protein and a second heterologous moiety, wherein the chain comprising the VWF protein and the chain comprising the FVIII protein are associated with each other. The invention also includes nucleotides, vectors, host cells, methods of using the chimeric proteins.

Abstract translation: 本发明提供了包含通过VWF接头与异源部分融合的VWF蛋白质的嵌合分子。 本发明提供了可在凝血酶存在下被切割的有效的VWF接头。 嵌合分子可进一步包含含有FVIII蛋白和第二异源部分的多肽链，其中包含VWF蛋白的链和包含FVIII蛋白的链彼此相关联。 本发明还包括核苷酸，载体，宿主细胞，使用嵌合蛋白的方法。

公开(公告)号：US20170073393A1

公开(公告)日：2017-03-16

申请号：US15110673

申请日：2015-01-09

Applicant: BIOGEN MA INC.

Inventor： Ekta Seth CHHABRA ,  Tongyao LIU

IPC: C07K14/755 ,  C07K16/00

CPC classification number: C07K14/755 ,  A61K38/00 ,  C07K16/00 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/31

Abstract: The present invention provides a chimeric protein comprising a first polypeptide which comprises a FVIII protein and a first Ig constant region or a portion thereof and a second polypeptide which comprises a VWF protein comprising the D′ domain and D3 domain of VWF, a XTEN sequence having less than 288 amino acids in length, and a second Ig constant region or a portion thereof, wherein the first polypeptide and the second polypeptide are associated with each other. The invention also includes nucleotides, vectors, host cells, methods of using the chimeric proteins.

Abstract translation: 本发明提供了包含第一多肽的嵌合蛋白，其包含FVIII蛋白和第一Ig恒定区或其部分，第二多肽包含VWF蛋白，其包含VWF的D'结构域和D3结构域，XTEN序列具有 长度小于288个氨基酸，以及第二个Ig恒定区或其部分，其中第一个多肽和第二个多肽相互关联。 本发明还包括核苷酸，载体，宿主细胞，使用嵌合蛋白的方法。

公开(公告)号：US20160229903A1

公开(公告)日：2016-08-11

申请号：US14895264

申请日：2014-06-27

Applicant: Biogen MA Inc.

Inventor： Ekta Seth CHHABRA ,  John KULMAN ,  Tongyao LIU

IPC: C07K14/755 ,  C12P21/02

CPC classification number: C07K14/755 ,  A61K38/00 ,  A61K38/36 ,  A61K38/37 ,  C07K2319/30 ,  C12P21/02

Abstract: The present invention provides a chimeric molecule comprising a VWF protein fused to a heterologous moiety via a VWF linker. The invention provides an efficient VWF linker that can be cleaved in the presence of thrombin. The chimeric molecule can further comprise a polypeptide chain comprising a FVIII protein and a second heterologous moiety, wherein the chain comprising the VWF protein and the chain comprising the FVIII protein are associated with each other. The invention also includes nucleotides, vectors, host cells, methods of using the VWF fragment, or the chimeric proteins.

Abstract translation: 本发明提供了包含通过VWF接头与异源部分融合的VWF蛋白质的嵌合分子。 本发明提供了可在凝血酶存在下被切割的有效的VWF接头。 嵌合分子可进一步包含含有FVIII蛋白和第二异源部分的多肽链，其中包含VWF蛋白的链和包含FVIII蛋白的链彼此相关联。 本发明还包括核苷酸，载体，宿主细胞，使用VWF片段或嵌合蛋白的方法。