公开(公告)号：CN117285504A

公开(公告)日：2023-12-26

申请号：CN202311148331.5

申请日：2023-09-07

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 谭相端 ,  陈聪 ,  张兵 ,  余启明 ,  彭彦芬 ,  杨新平 ,  周异欢

IPC: C07D317/58 ,  C07C231/14 ,  C07C237/22 ,  C07C231/02 ,  C07C237/20 ,  C07C227/18 ,  C07C229/42 ,  A61K31/36 ,  A61K31/165 ,  A61K31/166 ,  A61K31/24 ,  A61P1/16 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明公开一种氨基苯乙酰胺类衍生物及其制备方法，以及衍生物作为法尼醇X受体拮抗的独特用途。重点进行了体外的FXR拮抗活性研究、HepG2和L02细胞毒性研究、HepG2细胞油红O染色实验、HepG2细胞甘油三酯含量测试、体内抗非酒精性脂肪性肝炎活性研究。证实了本发明所述的化合物具有很强的法尼醇X受体拮抗活性，同时具有制备治疗非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎药物的潜力。

公开(公告)号：CN116693416B

公开(公告)日：2025-01-07

申请号：CN202310661008.1

申请日：2023-06-06

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 谭相端 ,  余启明 ,  周香辉 ,  程娃 ,  陈聪 ,  彭彦芬 ,  周异欢 ,  张兵 ,  班正鹄

IPC: C07C237/42 ,  A61P1/16 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明属于衍生物及其合成领域，具体公开一种芳氧氨基苯甲酸类衍生物及其制备方法和应用。提供了如式（I）所示衍生物，制备时以硝基苯甲酸类化合物为原料，经过酰胺化、还原、酸化等多步化学反应，制备得到芳氧氨基苯甲酸类衍生物。此外，本发明还公开式（I）所示衍生物或其药学上可接还原受的盐、或其药物组合物作为法尼醇X受体（FXR）调节剂，用于预防和/治疗FXR介导和/或涉及的疾病药物的开发。#imgabs0#

公开(公告)号：CN116693416A

公开(公告)日：2023-09-05

申请号：CN202310661008.1

申请日：2023-06-06

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 谭相端 ,  余启明 ,  周香辉 ,  程娃 ,  陈聪 ,  彭彦芬 ,  周异欢 ,  张兵 ,  班正鹄

IPC: C07C237/42 ,  A61P1/16 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明属于衍生物及其合成领域，具体公开一种芳氧氨基苯甲酸类衍生物及其制备方法和应用。提供了如式（I）所示衍生物，制备时以硝基苯甲酸类化合物为原料，经过酰胺化、还原、酸化等多步化学反应，制备得到芳氧氨基苯甲酸类衍生物。此外，本发明还公开式（I）所示衍生物或其药学上可接还原受的盐、或其药物组合物作为法尼醇X受体（FXR）调节剂，用于预防和/治疗FXR介导和/或涉及的疾病药物的开发。。

公开(公告)号：CN119235884A

公开(公告)日：2025-01-03

申请号：CN202410978530.7

申请日：2024-07-22

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 谭相端 ,  班正鹄 ,  余启明 ,  彭彦芬 ,  张兵 ,  涂娇娇 ,  宁嘉怡 ,  唐鑫

IPC: A61K31/7048 ,  A61K31/365 ,  A61K31/352 ,  A61K31/7024 ,  A61K31/216 ,  A61K31/166 ,  A61K31/351 ,  A61K31/34 ,  A61K31/405 ,  A61P1/16 ,  A61P3/00 ,  G16B15/30 ,  G16C20/50

Abstract: 本发明采用基于分子对接的虚拟筛选方法，获得14个与法尼醇X受体有较强结合能力的苗头化合物。对14个苗头化合物进行了一系列体外实验，包括法尼醇X受体激动活性实验、MTT法检测化合物的细胞毒性、以及GPO‑PAP法测试化合物对游离脂肪酸诱导的HepG2细胞的甘油三酯水平的影响。实验结果显示，14个化合物均对法尼醇X受体具有显著的激动活性，对HepG2细胞和L02细胞无细胞毒性。特别地，化合物1、2、3能显著降低脂肪变性的HepG2细胞中甘油三酯的含量。实验结果表明，这14个化合物可进一步开发为治疗非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、胆汁淤积性肝病、肝纤维化等法尼醇X受体介导的疾病的药物。

公开(公告)号：CN118955358A

公开(公告)日：2024-11-15

申请号：CN202410878974.3

申请日：2024-07-02

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 谭相端 ,  张兵 ,  彭彦芬 ,  陈聪 ,  余启明 ,  周异欢

IPC: C07D211/62 ,  C07D405/12 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4525 ,  A61P1/16 ,  A61P3/00

Abstract: 本发明提供了一种通式(I)或(Ⅱ)所示的含哌啶结构的法尼醇X受体(FXR)部分激动剂及其制备方法，以及含有该药物组合物作为预防或/和治疗由FXR介导的疾病或病症的药物中的用途，所述疾病如非酒精性脂肪肝病、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、脂质代谢紊乱等。#imgabs0#

公开(公告)号：CN116130027A

公开(公告)日：2023-05-16

申请号：CN202310040107.8

申请日：2023-01-12

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 谭相端 ,  陈聪 ,  余启明 ,  彭彦芬 ,  周香辉 ,  周异欢 ,  张兵 ,  班正鹄

IPC: G16C20/50 ,  G16C20/64 ,  G16C20/90 ,  G16H70/40

Abstract: 本发明公开了法尼醇X受体拮抗剂及其虚拟筛选方法和应用。虚拟筛选方法包括以下步骤：法尼醇X受体蛋白结构的获取及处理；待筛选化合物数据库的建立及处理；药效团模型的构建及筛选；三轮基于分子对接的虚拟筛选。通过该方法筛选出具有潜在法尼醇X受体拮抗活性的苗头化合物，并通过体外活性测试进行验证。体外活性测试结果表明筛选得到的12个化合物对靶点法尼醇X受体表现出强效的拮抗活性，对HepG2细胞和L02细胞无细胞毒性，优选化合物1和2能显著降低游离脂肪酸诱导的HepG2细胞的甘油三酯水平。本发明虚拟筛选方法可以更快速、高效、经济地获得具有法尼醇X受体拮抗活性化合物，筛选出的12个化合物可用于制备新型抗非酒精性脂肪性肝炎的药物。