公开(公告)号：KR1020010038923A

公开(公告)日：2001-05-15

申请号：KR1019990047103

申请日：1999-10-28

Applicant: 동화약품주식회사 ,  한국화학연구원

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정용호 ,  편도규 ,  송지섭 ,  정희정 ,  곽현정 ,  김은정

IPC: C07D213/89

Abstract: PURPOSE: A method for producing alkyl cis-4-amino-3- methoxy-1-piperidine carboxylate hydrochloride is provided, thereby the titled compound having high purity can be easily produced because the further purification steps are not required and the production is performed under the mild conditions. CONSTITUTION: The method for producing alkyl cis-4-amino-3- methoxy-1-piperidine carboxylate hydrochloride represented by formula (I) comprises the steps of: reacting alkyl trans-4-bromo-3- hydroxypiperidine-1-carboxylate of formula (III) with benzoyl isocyanate in organic solvents to produce alkyl trans-4-bromo-3- benzoylaminocarbonyloxy-1-piperidine carboxylate of formula (IV); adding base such as kalium tert-butoxide into the compound of formula (IV) to produce alkyl cis-1-benzoyl-2-oxo- hexahydro-oxazolo(5,4,c) pyridine-5-carboxylate of formula (V); reacting the compound of formula (V) with lithium hydroxide·H2O to produce alkyl cis-2-oxo-hexahydro-oxazolo(5,4-c) pyridine-5-carboxylate of formula (VI); reacting the compound of formula (VI) with triethylamine, di-tert-butoxy dicarbonate, and dimethylaminopyridine to produce cis-1-tert- butoxycarbonyl-5- ethoxycarbonyl-2-oxo- hexahydro- oxazolo(5,4-c) pyridine of formula (VII); reacting the compound of formula (VII) with cesium carbonate to produce alkyl cis-4-tert- butoxycarbonyl amino-3-hydroxy-1-piperidine carboxylate of formula (VIII); adding sodium hydroxide, dimethyl sulfate, and benzyltriethyl ammonium chloride into the compound of formula (VIII) to produce alkyl cis-4-tert-butoxycarbonylamino- 3-methoxy-1-piperidine carboxylate of formula (IX); and adding hydrogen chloride dissolved organic solvent into the compound of formula (IX) to produce alkyl cis-4-amino-3- methoxy-1-piperidine carboxylate hydrochloride of formula (I).

Abstract translation: 目的：制备顺式-4-氨基-3-甲氧基-1-哌啶羧酸烷基酯盐酸盐的方法，由于不需要进一步的纯化步骤，因此可以容易地制备具有高纯度的标题化合物，并且在 温和的条件。 构成：由式（I）表示的顺式-4-氨基-3-甲氧基-1-哌啶羧酸盐酸烷基酯盐酸盐的制备方法包括以下步骤：使反式-4-溴-3-羟基哌啶-1-羧酸烷基酯 （III）与有机溶剂中的苯甲酰异氰酸酯反应以制备式（IV）的反式-4-溴-3-苯甲酰氨基羰基氧基-1-哌啶羧酸烷基酯; 将碱如叔丁醇钾加入到式（IV）化合物中以制备式（V）的顺式-1-苯甲酰基-2-氧代六氢恶唑并（5,4，c）吡啶-5-羧酸烷基酯; 使式（Ⅴ）化合物与氢氧化锂·H 2 O反应生成式（Ⅵ）的烷基顺式-2-氧代 - 六氢 - 恶唑并（5,4-c）吡啶-5-羧酸酯; 使式（VI）化合物与三乙胺，二叔丁氧基二碳酸酯和二甲基氨基吡啶反应，得到顺式-1-叔丁氧基羰基-5-乙氧基羰基-2-氧代六氢 - 恶唑并（5,4-c）吡啶 式（Ⅶ）; 使式（Ⅶ）化合物与碳酸铯反应制得式（Ⅷ）的顺式-4-叔丁氧基羰基氨基-3-羟基-1-哌啶羧酸烷基酯; 向式（Ⅷ）化合物中加入氢氧化钠，硫酸二甲酯和苄基三乙基氯化铵，得到式（Ⅸ）的顺式-4-叔丁氧基羰基氨基-3-甲氧基-1-哌啶羧酸烷基酯; 并向式（IX）化合物中加入氯化氢溶解的有机溶剂，得到式（I）的烷基顺式-4-氨基-3-甲氧基-1-哌啶羧酸盐酸盐。

公开(公告)号：KR1019990040552A

公开(公告)日：1999-06-05

申请号：KR1019970060989

申请日：1997-11-19

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 이철해 ,  김재학 ,  김은정 ,  김용주 ,  이홍우 ,  송태흥 ,  허재두 ,  김봉진 ,  이주철 ,  편도규 ,  정용호

IPC: C07D471/04

Abstract: 본 발명은 그람 양성균은 물론 녹농균을 제외한 그람 음성균에 대하여 우수한 항균 작용을 나타내는, 하기 화학식 1a 또는 화학식 1b로 표시되는 카르바페넴 유도체 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.


식 중, R은 수소, 카르복실 음이온, 카르복실 보호기, 또는 제약학상 허용가능한 무기 또는 유기염이고, R
1 은 수소 또는 히드록시 보호기이며, R
2 는 C
1 내지 C
5 의 시클릭 또는 비시클릭 저급 알킬기 또는 방향족 알킬기이거나, 또는 질소, 황 및 산소로 이루어지는 군으로부터 선택된 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하는 모노 또는 비시클릭, 포화 또는 불포화 고리인, 임의 치환된 헤테로시클릭 라디칼이고, R
3 은 수소, C
1 내지 C
5 의 시클릭 또는 비시클릭 저급 알킬기, 카르바모일기 또는 아세틸기이다.

公开(公告)号：KR100377448B1

公开(公告)日：2003-03-26

申请号：KR1020000046447

申请日：2000-08-10

Applicant: 동화약품주식회사 ,  한국화학연구원

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정원장 ,  김재학 ,  정희정 ,  김은정 ,  송신섭 ,  정용호 ,  곽현정 ,  이진수 ,  편도규

IPC: C07D413/14

CPC classification number: C07D413/06 ,  C07D205/08 ,  C07D265/06 ,  C07D265/14 ,  C07D487/04 ,  C07F9/65611 ,  Y02P20/55

Abstract: There is disclosed an azetidinone compound of the formula (I):wherein R is hydrogen, or a hydroxy protecting group, R1 and R2 are each independently alkyl of 1-15 carbon atoms, benzyl or cyclized together with the carbon atom to which they are attached to form a 5 or 6-membered cyclic hydrocarbon or a heterocyclic radical having one or two hetero ring atoms, said hetero ring atoms being selected from the group consisting of O and S; R3 is lower alkyl or -COO(lower alkyl) R4 is phenyl, or phenyl substituted with halogen, lower alkoxy or nitro which is useful as a synthetic intermediate to the 1'beta-methylcarbapenem-type antibacterial agent.

Abstract translation: 公开了式（I）的氮杂环丁酮化合物：其中R是氢或羟基保护基，R 1和R 2各自独立地是1-15个碳原子的烷基，苄基或与它们所连接的碳原子一起环化 连接形成5或6元环烃或具有一个或两个杂环原子的杂环基，所述杂环原子选自O和S; R3是低级烷基或-COO（低级烷基），R4是苯基或被卤素，低级烷氧基或硝基取代的苯基，它可用作1'β-甲基碳代青霉烯类抗菌剂的合成中间体。

公开(公告)号：KR1020030014858A

公开(公告)日：2003-02-20

申请号：KR1020010048742

申请日：2001-08-13

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김봉진 ,  이철해 ,  정원장 ,  정희정 ,  김재학 ,  편도규

IPC: C07D417/14

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: PURPOSE: Provided are 2-benzothiazole carbapenem derivatives represented by the formula 1, a preparation method thereof and the composition containing the same. The composition has an excellent antibiotic property and is effective against resistant bacteria such as methicillin resistant Staphylococcus Aureus, MRSA and ofloxacin resistant Staphylococcus Aureus(QRSA). CONSTITUTION: In the carbapenem derivatives represented by the formula 1, M is hydrogen or a pair ion forming pharmaceutically allowed salts. The synthetic rout comprises reacting a compound of the formula 2 with a compound of the formula 3 to make a compound of the formula 4, and eliminating the carboxy protecting group from it. In the formula 4, R1 is a hydroxy protecting group such as tert-butyl silyl or triethylsilyl group; R2 is a carboxy protecting group such as p-nitrobenzyl, aryl or p-methoxybenzyl; R3 is an amine protecting group such as aryloxy carbonyl or p-nitrobenzyloxy carbonyl.

Abstract translation: 目的：提供由式1表示的2-苯并噻唑碳青霉烯衍生物及其制备方法和含有该化合物的组合物。 该组合物具有优异的抗生素性能，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，MRSA和氧氟沙星耐药金黄色葡萄球菌（QRSA）的抗性细菌有效。 构成：在由式1表示的碳青霉烯衍生物中，M是氢或一对形成药学上允许的盐。 合成路线包括使式2的化合物与式3的化合物反应以制备式4的化合物，并从其中除去羧基保护基。 在式4中，R 1为叔丁基甲硅烷基或三乙基甲硅烷基等羟基保护基; R2是羧基保护基如对硝基苄基，芳基或对甲氧基苄基; R3是胺保护基，例如芳氧基羰基或对硝基苄氧基羰基。

公开(公告)号：KR100351660B1

公开(公告)日：2002-09-05

申请号：KR1020000040396

申请日：2000-07-14

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 이철해 ,  김재학 ,  정희정 ,  편도규 ,  곽현정 ,  송신섭 ,  김은정 ,  김봉진 ,  정원장

IPC: C07D205/08

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 2-아릴에테닐 카바페넴 유도체 및 이의 약리학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 항균제 조성물에 관한 것으로서, 본 발명의 화합물은 메티실린 내성 스타필로코쿠스 아우레우스 (Methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA) 감염증을 비롯한 내성균 감염질병의 치료에 우수한 효과를 나타낸다.

상기 식에서,
R은 할로겐, 니트로, 히드록시 또는 시아노로 임의로 치환된 페닐 또는 융합된 아릴기; 또는 O, S 또는 N 원자를 하나 이상 포함하고, 할로겐 또는 C
1-3 알킬기로 임의로 치환된 모노사이클릭, 비사이클릭 또는 트리사이클릭 5 또는 6원 헤테로 아릴기이고,
M은 수소 또는 약리학적으로 허용가능한 염을 형성하는 짝이온이다.

公开(公告)号：KR100323652B1

公开(公告)日：2002-03-29

申请号：KR1019990047103

申请日：1999-10-28

Applicant: 동화약품주식회사 ,  한국화학연구원

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정용호 ,  편도규 ,  송지섭 ,  정희정 ,  곽현정 ,  김은정

IPC: C07D213/89

Abstract: 본발명은알킬트란스-4-브로모-3-하이드록시-1-피페리딘카르복실레이트를출발물질로하여알킬트란스-4-브로모-3-벤조일아미노카르보닐옥시-1-피페리딘카르복실레이트, 알킬시스-1-벤조일-2-옥소-헥사하이드로-옥사졸로[5,4-c] 피리딘-5-카르복실레이트, 알킬시스-2-옥소-헥사하이드로-옥사졸로[5,4-c] 피리딘-5-카르복실레이트, 시스-1--부톡시카르보닐-5-에톡시카르보닐-2-옥소-헥사하이드로옥사졸로[5,4-c] 피리딘, 알킬시스-4--부톡시카르보닐아미노-3-하이드록시-1-피페리딘카르복실레이트및 알킬시스-4--부톡시카르보닐아미노-3-메톡시-1-피페리딘카르복실레이트의중간물질을거쳐시사프라이드의중간체인알킬시스-4-아미노-3-메톡시-1-피페리딘카르복실레이트염산염을제조하는방법에관한것이다. 본발명은종래기술과는달리모든반응이온화한조건에서진행되고각 단계마다특별히정제과정을필요로하지않으며위험한나트륨하이드라이드나수소가스를사용하지않아종래기술의단점을모두극복함으로써산업화가용이한장점을가지고있으며또한알킬시스-4-아미노-3-메톡시-1-피페리딘카르복실레이트를취급이불편하고순도(80% 이하)가떨어지는종래기술의액상형태와는달리공업적으로다루기쉬운고순도(98% 이상)의분말형태로얻을수 있는장점이있다.