公开(公告)号：WO2013073875A1

公开(公告)日：2013-05-23

申请号：PCT/KR2012/009689

申请日：2012-11-15

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 손종찬 ,  김봉진 ,  김재학 ,  이일영 ,  윤창수 ,  이상호 ,  이종교

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61P31/18

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 I로 표시되는 피롤로피리딘 유도체 및 이의 라세미체, 입체이성질체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 이를 활성성분으로 함유하는 항바이러스제 조성물에 관한 것으로, 하기 화학식 I의 화합물은 야생형 및 내성 HIV-1에 대한 생리활성도 및 선택도가 우수하여 후천성면역결핍증(AIDS) 치료제로 유용하다.

Abstract translation: 本发明涉及由下述化学式I表示的吡咯并吡啶衍生物及其相同的外消旋形式或立体异构形式或其相容的药学上可接受的盐，以及含有作为活性成分的抗病毒组合物。 以下化学式I化合物具有突出的生理活性，对野生型和耐药性HIV-1有选择性的作用，可用作获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的治疗剂。

公开(公告)号：KR102253950B1

公开(公告)日：2021-05-20

申请号：KR1020190089266

申请日：2019-07-24

Applicant: (주)에니켐텍 ,  한국화학연구원

Inventor： 임희종 ,  김봉진 ,  강철원 ,  최지혜 ,  김미형

IPC: C07D233/56 ,  A61K31/4164 ,  A61P25/04

Abstract: 본발명은 1H-이미다졸-4-카바알데하이드와 1-브로모-2,3-디메틸벤젠으로부터메데토미딘을제조하는방법에관한것이다.

公开(公告)号：KR100930586B1

公开(公告)日：2009-12-09

申请号：KR1020070120038

申请日：2007-11-23

Applicant: 한국화학연구원 ,  국제약품 주식회사

Inventor： 김봉진 ,  송복주 ,  권지웅 ,  공재양 ,  조희영 ,  최영로 ,  이동우

IPC: C07D477/20

CPC classification number: Y02A50/473

Abstract: 본 발명은 2-아릴메틸아제티딘-카바페넴-3-카복실산의 3번 위치에 특정 구조에 화합물을 에스테르 결합으로 도입한 2-아릴메틸아제티딘-카바페넴-3-카복실산 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 상기 2-아릴메틸아제티딘-카바페넴-3-카복실산 유도체는 높은 경구흡수율을 나타냄으로써 경구투여가 가능하며, 그의 활성 대사체는 그람 양성균 및 그람 음성균에 대하여 광범위한 항균 활성을 나타내며, MRSA (메티실린 내성균주) 및 QRS (퀴놀론 내성균주)에 대한 우수한 항균 활성을 나타낸다.
카바페넴

Abstract translation: 本发明是为了介绍在以下羧酸的3位上的特定结构的酯键的2-芳基甲基 - 氮杂环丁烷咔唑青霉烯-3-羧酸衍生物，方法它们的制备2-芳基甲基 - 氮杂环丁烷咔唑青霉烯-3-酮化合物和 和包含其的药物组合物。 通过表达高的口服吸收的2-芳基甲基 - 氮杂环丁烷咔唑青霉烯-3-羧酸衍生物，以及可以口服给药，其活性代谢物显示了针对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有广泛的抗菌活性，MRSA（耐甲氧西林 耐药菌株）和QRS（喹诺酮耐药菌株）。

公开(公告)号：KR1020090103227A

公开(公告)日：2009-10-01

申请号：KR1020080028691

申请日：2008-03-28

Applicant: 국제약품 주식회사 ,  한국화학연구원

Inventor： 김봉진 ,  송복주 ,  최영로 ,  이범수 ,  서동근 ,  정영철 ,  김시민

IPC: C07D487/04 ,  C07D403/12

CPC classification number: Y02A50/473

Abstract: PURPOSE: An acid addition salt of 2-arylmethylaztidine-carbapenem-3-carboxylate ester derivative is provided to maintain the acid addition salt for a long time with stability. CONSTITUTION: An acid addition salt of 2-arylmethylazetidine-carbapenem-3-carboxylate ester derivative is denoted by the chemical formula 1. In the chemical formula 1, R2 is hydrogen or alkyl group of C1-C4, R2 is straight or branched alkyl group of C1-C12 which is substituted or non-substituted with a cycloalkyl of C4-C7 or cycloalkyl group of C4-C7 which is substituted with alkyl of C1-C4, and n is 0 or 1.

Abstract translation: 目的：提供2-芳基甲基氮杂 - 碳青霉烯-3-羧酸酯衍生物的酸加成盐，以保持酸加成盐长期稳定。 构成：2-芳基甲基氮杂环丁烷 - 碳青霉烯-3-羧酸酯衍生物的酸加成盐由化学式1表示。在化学式1中，R 2为氢或C 1 -C 4烷基，R 2为直链或支链烷基 被C 1 -C 7的环烷基或被C 1 -C 4的烷基取代的C 4 -C 7环烷基取代或未取代的C 1 -C 12，n为0或1。

公开(公告)号：KR1020050108567A

公开(公告)日：2005-11-17

申请号：KR1020040033474

申请日：2004-05-12

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김봉진 ,  김재학 ,  김광호 ,  정희정 ,  전미애 ,  공재양 ,  조희영

IPC: C07D477/20

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07D477/18 ,  C07D477/20

Abstract: 본 발명은 그람양성균 및 그람음성균에 대해 광범위하게 항균효과를 나타내며, 메티실린 내성 스타필로코쿠스 아우레우스(methicillin resistant staphylococcus aureus, MRSA)를 비롯한 내성균에도 우수한 항균효과를 갖는 하기 화학식 1의 카바페넴 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 항생제 조성물에 관한 것이다.

상기 식에서, R
1 , R
2 및 R
3 는 각각 독립적으로, 수소, 탄소수 1-3개의 알킬기를 의미하며, M은 수소 또는 약리학적으로 허용가능한 염을 형성하는 짝이온을 나타낸다.

公开(公告)号：KR100523986B1

公开(公告)日：2005-10-26

申请号：KR1020030009843

申请日：2003-02-17

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김봉진 ,  이철해 ,  정희정 ,  김재학

IPC: C07D417/14

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 본 발명은 메티실린 내성 포도상 구균(Methicillin Resistant
Staphylococcus Aureus , MRSA)을 비롯한 내성균에 대해 항생작용을 갖는 하기 화학식 1의 카바페넴 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항생제 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 카바페넴 유도체는 항균효과가 매우 우수하여 MRSA 및 오플록사신 내성균주(QRSA)를 비롯한 난치성 내성균의 감염에 대한 항생제로서 유용하게 사용될 수 있다.

상기 식에서,
X는 황 또는 질소 원자를 나타내고;
Y는 페닐기의 특정한 위치에 존재하는, 수소, 니트로기 또는 아민기를 나타내며;
M은 수소 원자 또는 약리학적으로 허용가능한 염을 형성하는 짝이온을 나타낸다.

公开(公告)号：KR100519010B1

公开(公告)日：2005-10-06

申请号：KR1020030070835

申请日：2003-10-11

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정희정 ,  김재학 ,  전미애 ,  황선균 ,  성태현 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  신동규

IPC: C07C239/14

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 벤즈히드록시아미드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 벤즈히드록시아미드 유도체는 히스톤 디아세틸라제의 효소활성을 효과적으로 억제하여 종양세포의 증식을 억제할 수 있다.

상기 식에서,
R
1 및 R
2 는 각각 독립적으로 히드록시, 할로겐, 알킬옥시, 알킬, 아미노, 알킬아미노, 카르복실 및 니트로로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이때 상기 헤테로아릴은 고리 중에 질소 또는 산소를 하나 이상 포함한다.

公开(公告)号：KR1020040085384A

公开(公告)日：2004-10-08

申请号：KR1020030020049

申请日：2003-03-31

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김봉진 ,  이철해 ,  김재학 ,  정희정 ,  전미애 ,  공재양

IPC: C07D477/20

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: PURPOSE: Arylcarbonylazetidine-substituted carbapenem derivatives with anti-bacterial activity against resistant strains and a preparation method thereof are provided, which carbapenem derivatives have improved anti-bacterial activity against resistant strains such as methicillin resistant Staphylococcus aureus(MRSA) and ofloxacin resistant Staphylococcus aureus(QRSA). CONSTITUTION: The arylcarbonylazetidine-substituted carbapenem derivatives represented by formula (1) or pharmaceutically acceptable salts thereof are provided, wherein n is 0 or 1; Ar is aromatics or aromatics of which ring contains nitrogen which are optionally substituted with halogen, hydroxy or lower alkyloxy; and M is hydrogen or pair ion forming pharmaceutically acceptable salts. The method for preparing the arylcarbonylazetidine-substituted carbapenem derivatives of formula (1) comprises the steps of: (i) heating 3-(tert-butyldimethylsilyloxy) azetidin of formula (5) and arylcarbonylchloride of formula (6) in the presence of organic base in organic solvent to prepare acylated compound of formula (7); (ii) adding 4N hydrochloric acid into the acylated compound of formula (7) in methyl alcohol solvent and stirring the mixture at 0 to 5 deg. C for 1 to 3 hours to prepare tert-butylsilyl removed compound of formula (8); (iii) reacting the compound of formula (8) with triphenylphosphine and diethylazodicarboxylic acid or diisopropylazocarboxylic acid at -5 to 5 deg. C for 30 minutes to 2 hours, and adding thio acetic acid into the reacting compound and reacting them at room temperature for 1 to 3 hours to prepare a compound of formula (9); (vi) reacting the compound of formula (9) with base to prepare a compound of formula (3); reacting the compound of formula (3) with a compound of formula (2) to prepare carbapenem ester derivatives of formula (4); and removing carboxy protecting group and optional carboxyl protecting group from the compound of formula (4), wherein R1 is hydrogen, or hydroxy protecting group such as tert-butylmethylsilyl or triethylsilyl; and R2 is carboxyl protecting group such as p-nitrobenzyl, allyl or p-methoxybenzyl.

Abstract translation: 目的：提供对抗性菌株具有抗菌活性的芳基羰基氮杂环丁烷取代的碳青霉烯衍生物及其制备方法，其中碳青霉烯衍生物具有改善抗耐药菌株如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐氧沙星金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus） QRSA）。 构成：提供由式（1）表示的芳基羰基氮杂环丁烷取代的碳青霉烯衍生物或其药学上可接受的盐，其中n为0或1; Ar是芳族化合物或芳族化合物，其中环含有任选被卤素，羟基或低级烷氧基取代的氮; 并且M是氢或成对离子形成药学上可接受的盐。 制备式（1）的芳基羰基氮杂环丁烷取代的碳青霉烯衍生物的方法包括以下步骤：（i）在有机碱的存在下加热式（5）的3-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）氮杂环丁烷和式（6）的芳基羰基氯 在有机溶剂中制备式（7）的酰化化合物; （ii）在甲醇溶剂中将4N盐酸加入式（7）的酰化化合物中，并在0至5℃搅拌该混合物。 C制备1至3小时以制备叔丁基甲硅烷基除去的式（8）化合物; （iii）使式（8）的化合物与三苯基膦和二乙基偶氮二羧酸或二异丙基偶氮羧酸在-5至5℃反应。 30分钟至2小时，并向反应化合物中加入硫代乙酸，并在室温下反应1至3小时以制备式（9）化合物; （vi）使式（9）的化合物与碱反应以制备式（3）的化合物; 使式（3）的化合物与式（2）的化合物反应制备式（4）的碳青霉烯衍生物; 并从式（4）化合物中除去羧基保护基和任选的羧基保护基，其中R 1是氢，或羟基保护基如叔丁基甲基甲硅烷基或三乙基甲硅烷基; R2为羧基保护基，如对硝基苄基，烯丙基或对甲氧基苄基。

公开(公告)号：KR100441901B1

公开(公告)日：2004-07-27

申请号：KR1020010039222

申请日：2001-07-02

Applicant: 한국화학연구원 ,  일동홀딩스(주)

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  강재훈 ,  편도규 ,  김재학 ,  정희정 ,  전미애 ,  정원장 ,  권지웅 ,  박용엽 ,  김기원

IPC: C07D501/57

Abstract: PURPOSE: Provided is an improved process for the preparation of cephalosporin derivatives from (cis)-3-acetoxypropen-cephalosporinic acid in higher yield. CONSTITUTION: The improved process for the preparation of cephalosporin derivative of the formula(1) comprises the steps of: radical reaction of a compound of the formula(5) with benzenthiol and azobisisobutyronitrile as a radical initiator in an organic solvent to convert it into a trans form; continuous reaction of the reaction product with a compound of the formula(10) to obtain a compound of the formula(3); and reaction of the compound of the formula(3) with an acylated compound of the formula(8) and a silylated compound of the formula(9).

Abstract translation: 目的：提供一种由（顺式）-3-乙酰氧基丙烯酸头孢菌素酸以较高产率制备头孢菌素衍生物的改进方法。 构成：制备式（1）头孢菌素衍生物的改进方法包括以下步骤：将式（5）化合物与苯硫醇和偶氮二异丁腈作为自由基引发剂在有机溶剂中进行自由基反应，将其转化为 转变; 使反应产物与式（10）化合物连续反应，得到式（3）化合物; 和式（3）化合物与式（8）酰化化合物和式（9）甲硅烷基化化合物的反应。

公开(公告)号：KR1020030002925A

公开(公告)日：2003-01-09

申请号：KR1020010039222

申请日：2001-07-02

Applicant: 한국화학연구원 ,  일동홀딩스(주)

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  강재훈 ,  편도규 ,  김재학 ,  정희정 ,  전미애 ,  정원장 ,  권지웅 ,  박용엽 ,  김기원

IPC: C07D501/57

Abstract: PURPOSE: Provided is an improved process for the preparation of cephalosporin derivatives from (cis)-3-acetoxypropen-cephalosporinic acid in higher yield. CONSTITUTION: The improved process for the preparation of cephalosporin derivative of the formula(1) comprises the steps of: radical reaction of a compound of the formula(5) with benzenthiol and azobisisobutyronitrile as a radical initiator in an organic solvent to convert it into a trans form; continuous reaction of the reaction product with a compound of the formula(10) to obtain a compound of the formula(3); and reaction of the compound of the formula(3) with an acylated compound of the formula(8) and a silylated compound of the formula(9).

Abstract translation: 目的：提供从（顺式）-3-乙酰氧基丙基 - 头孢菌酸制备头孢菌素衍生物的较高产率的改进方法。 构成：制备式（1）的头孢菌素衍生物的改进方法包括以下步骤：将式（5）化合物与苯并二酚和偶氮二异丁腈作为自由基引发剂在有机溶剂中进行自由基反应，将其转化为 转变; 反应产物与式（10）化合物的连续反应，得到式（3）化合物; 和式（3）的化合物与式（8）的酰化化合物和式（9）的甲硅烷基化合物的反应。