公开(公告)号：KR1020010038923A

公开(公告)日：2001-05-15

申请号：KR1019990047103

申请日：1999-10-28

Applicant: 동화약품주식회사 ,  한국화학연구원

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정용호 ,  편도규 ,  송지섭 ,  정희정 ,  곽현정 ,  김은정

IPC: C07D213/89

Abstract: PURPOSE: A method for producing alkyl cis-4-amino-3- methoxy-1-piperidine carboxylate hydrochloride is provided, thereby the titled compound having high purity can be easily produced because the further purification steps are not required and the production is performed under the mild conditions. CONSTITUTION: The method for producing alkyl cis-4-amino-3- methoxy-1-piperidine carboxylate hydrochloride represented by formula (I) comprises the steps of: reacting alkyl trans-4-bromo-3- hydroxypiperidine-1-carboxylate of formula (III) with benzoyl isocyanate in organic solvents to produce alkyl trans-4-bromo-3- benzoylaminocarbonyloxy-1-piperidine carboxylate of formula (IV); adding base such as kalium tert-butoxide into the compound of formula (IV) to produce alkyl cis-1-benzoyl-2-oxo- hexahydro-oxazolo(5,4,c) pyridine-5-carboxylate of formula (V); reacting the compound of formula (V) with lithium hydroxide·H2O to produce alkyl cis-2-oxo-hexahydro-oxazolo(5,4-c) pyridine-5-carboxylate of formula (VI); reacting the compound of formula (VI) with triethylamine, di-tert-butoxy dicarbonate, and dimethylaminopyridine to produce cis-1-tert- butoxycarbonyl-5- ethoxycarbonyl-2-oxo- hexahydro- oxazolo(5,4-c) pyridine of formula (VII); reacting the compound of formula (VII) with cesium carbonate to produce alkyl cis-4-tert- butoxycarbonyl amino-3-hydroxy-1-piperidine carboxylate of formula (VIII); adding sodium hydroxide, dimethyl sulfate, and benzyltriethyl ammonium chloride into the compound of formula (VIII) to produce alkyl cis-4-tert-butoxycarbonylamino- 3-methoxy-1-piperidine carboxylate of formula (IX); and adding hydrogen chloride dissolved organic solvent into the compound of formula (IX) to produce alkyl cis-4-amino-3- methoxy-1-piperidine carboxylate hydrochloride of formula (I).

Abstract translation: 目的：制备顺式-4-氨基-3-甲氧基-1-哌啶羧酸烷基酯盐酸盐的方法，由于不需要进一步的纯化步骤，因此可以容易地制备具有高纯度的标题化合物，并且在 温和的条件。 构成：由式（I）表示的顺式-4-氨基-3-甲氧基-1-哌啶羧酸盐酸烷基酯盐酸盐的制备方法包括以下步骤：使反式-4-溴-3-羟基哌啶-1-羧酸烷基酯 （III）与有机溶剂中的苯甲酰异氰酸酯反应以制备式（IV）的反式-4-溴-3-苯甲酰氨基羰基氧基-1-哌啶羧酸烷基酯; 将碱如叔丁醇钾加入到式（IV）化合物中以制备式（V）的顺式-1-苯甲酰基-2-氧代六氢恶唑并（5,4，c）吡啶-5-羧酸烷基酯; 使式（Ⅴ）化合物与氢氧化锂·H 2 O反应生成式（Ⅵ）的烷基顺式-2-氧代 - 六氢 - 恶唑并（5,4-c）吡啶-5-羧酸酯; 使式（VI）化合物与三乙胺，二叔丁氧基二碳酸酯和二甲基氨基吡啶反应，得到顺式-1-叔丁氧基羰基-5-乙氧基羰基-2-氧代六氢 - 恶唑并（5,4-c）吡啶 式（Ⅶ）; 使式（Ⅶ）化合物与碳酸铯反应制得式（Ⅷ）的顺式-4-叔丁氧基羰基氨基-3-羟基-1-哌啶羧酸烷基酯; 向式（Ⅷ）化合物中加入氢氧化钠，硫酸二甲酯和苄基三乙基氯化铵，得到式（Ⅸ）的顺式-4-叔丁氧基羰基氨基-3-甲氧基-1-哌啶羧酸烷基酯; 并向式（IX）化合物中加入氯化氢溶解的有机溶剂，得到式（I）的烷基顺式-4-氨基-3-甲氧基-1-哌啶羧酸盐酸盐。

公开(公告)号：KR1019990076242A

公开(公告)日：1999-10-15

申请号：KR1019980011019

申请日：1998-03-30

Applicant: 한국화학연구원 ,  동화약품주식회사

Inventor： 이철해 ,  이진수 ,  정용호 ,  정희정 ,  김용주 ,  이홍우 ,  허재두

IPC: C07D477/14 ,  C07D205/02 ,  C07D487/04

Abstract: 본 발명은 하기 구조식(I)의 1-베타메틸 카르바페넴 유도체 및 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 항균제 조성물에 관한 것이다.

상기 식에서,
R
1 은 수소, C
1-4 의 알킬, C
1-4 의 시클로알킬, 할로겐으로 치환된 C
1-4 의 알킬 또는 할로겐으로 치환된 C
1-4 의 시클로알킬이고,
R
2 는 C
1-4 의 알킬, C
1-4 의 시클로알킬, 카바모일 또는 아세틸이고,
n은 1 내지 3의 정수이다.

公开(公告)号：KR1019990040552A

公开(公告)日：1999-06-05

申请号：KR1019970060989

申请日：1997-11-19

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 이철해 ,  김재학 ,  김은정 ,  김용주 ,  이홍우 ,  송태흥 ,  허재두 ,  김봉진 ,  이주철 ,  편도규 ,  정용호

IPC: C07D471/04

Abstract: 본 발명은 그람 양성균은 물론 녹농균을 제외한 그람 음성균에 대하여 우수한 항균 작용을 나타내는, 하기 화학식 1a 또는 화학식 1b로 표시되는 카르바페넴 유도체 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.


식 중, R은 수소, 카르복실 음이온, 카르복실 보호기, 또는 제약학상 허용가능한 무기 또는 유기염이고, R
1 은 수소 또는 히드록시 보호기이며, R
2 는 C
1 내지 C
5 의 시클릭 또는 비시클릭 저급 알킬기 또는 방향족 알킬기이거나, 또는 질소, 황 및 산소로 이루어지는 군으로부터 선택된 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하는 모노 또는 비시클릭, 포화 또는 불포화 고리인, 임의 치환된 헤테로시클릭 라디칼이고, R
3 은 수소, C
1 내지 C
5 의 시클릭 또는 비시클릭 저급 알킬기, 카르바모일기 또는 아세틸기이다.

公开(公告)号：KR1019990002112A

公开(公告)日：1999-01-15

申请号：KR1019970025647

申请日：1997-06-19

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 이철해 ,  김문환 ,  김봉진 ,  정희정 ,  나영민 ,  김용주 ,  이홍우 ,  정용호 ,  송태흥 ,  허재두

IPC: C07D499/87

Abstract: 본 발명은 하기 일반식(I)의 페넴 유도체 및 그의 약제학적으로 허용되는 염, 제조방법 및 이를 활성 성분으로 함유하는 항생제 조성물에 관한 것으로, 일반식(I)의 화합물은 경구흡수도가 높고, 항균력이 우수하여 항생제로 유용하다:
[화학식 1]
(I)
상기식에서, R
1 , R
2 및 R
3 는 명세서 중에서 정의한 바와 같으며, 일반식 (1)의 화합물은 구조적으로 R 또는 S 이성질체이거나 이들의 혼합물이다.