公开(公告)号：KR100333492B1

公开(公告)日：2002-04-25

申请号：KR1019990019241

申请日：1999-05-27

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 고훈영 ,  장문호 ,  조영서 ,  최경일 ,  배애님 ,  김혜연 ,  주현진

IPC: C07D413/14

Abstract: 일반식(II)로표시되는옥사졸리디논유도체와일반식(III)으로표시되는이소옥사졸유도체를용매와환원제존재하에반응시켜 MRSA 균주를포함한그람양성균에우수한신규의일반식 (I)로표시되는이소옥사졸릴메틸렌옥사졸리디논유도체및 이의제조방법에관한것이다. 상기식들중, R은수소, 알킬, 브롬또는염소의할로겐, 시아노, 알콜시, 히드록시, 카르복시, 카르바모일, N,N'-디메틸카르바모일, 카르바모일옥시, 산소, 황, 질소원자를적어도한 개이상포함하고있는티오펜, 티아졸, 아미노티아졸, 이소티아졸, 이소옥사졸, 옥사졸, 테트라졸, 피리딘의불포화 5환또는 6환헤테로고리치환체, 알킬, 할로겐알콕시, 시아노또는페녹시가치환된벤젠고리치환체, 약제학적으로허용되는염의메탄설폰산염, 퓨마렌산염, 브롬산염, 시트릭산염, 인산염, 황산염, 염산염또는염이아닌아민을포함한다.

公开(公告)号：KR1020000067451A

公开(公告)日：2000-11-15

申请号：KR1019990015261

申请日：1999-04-28

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 조용서 ,  최경일 ,  배애님 ,  고훈영 ,  김유승 ,  차주환 ,  이지은

IPC: C07D501/22

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: PURPOSE: Cepham derivatives prepared by the reaction of 3-hydroxy cephem derivatives and allylhalide or acetylene halide in a solvent in the presence of a metal catalyst and process for the preparation method thereof are provided which can be used as an intermediate for the manufacture of cephem antibiotics. CONSTITUTION: Cepham derivatives of formula (I) useful as an intermediate for producing cephem antibiotics are prepared by the reaction of 3-hydroxy cephem derivatives of formula (V) and allylhalide (III) or acetylene halide in a solvent in the presence of a metal catalyst at 0 to 100°C for 1 to 96 hr. In formula, R1 represents phenylacetyl, 2-£2-amino(1,3-thiazole-4-yl)-2-(hydroxyalkoxyimino)ethinyl, 2-£2-amino(1,3-thiazole-4-yl)-2-(alkoxyimino)ethinyl or 4-hydroxyphenylglycine derivative, R2 is H, carboxylic acid salts (sodium and potassium salt as inorganic salts, alkylamine salt, aromatic amine salt as organic salts), a molecular protecting group in the cephalosporin field of 4-methoxybenzyl, diphenylbenzyl, diphenylmethyl, 4-nitrobenzyl, allyl as a carboxyl protecting group, in a Q compound, R3, R4 and R5 represent each H, halogen, methyl, ethyl, hydroxy, phenyl or alkoxycarbonyl.

Abstract translation: 目的：提供在金属催化剂存在下，通过3-羟基头孢烯衍生物和烯丙基卤或乙炔卤化物在溶剂中反应制备的Cepham衍生物，其制备方法可用作中间体，用于制备头孢烯 抗生素。 构成：通过式（Ⅴ）的3-羟基头孢烯衍生物与烯丙基卤（III）或炔酰卤在溶剂中在金属存在下的反应制备用作产生头孢类抗生素的中间体的式（I）的头孢类衍生物 催化剂在0〜100℃下反应1〜96小时。 在式中，R 1表示苯乙酰基，2- {2-氨基（1,3-噻唑-4-基）-2-（羟基烷氧基亚氨基）乙炔基，2-（2-氨基（1,3-噻唑-4-基） 2-（烷氧基亚氨基）乙炔基或4-羟基苯基甘氨酸衍生物，R2是H，羧酸盐（作为无机盐的钠盐和钾盐，烷基胺盐，作为有机盐的芳族胺盐），四氢呋喃的头孢菌素领域中的分子保护基， 甲氧基苄基，二苯基苄基，二苯基甲基，4-硝基苄基，烯丙基作为羧基保护基，在Q化合物中，R 3，R 4和R 5各自表示H，卤素，甲基，乙基，羟基，苯基或烷氧基羰基。

公开(公告)号：KR100267260B1

公开(公告)日：2000-11-01

申请号：KR1019980027115

申请日：1998-07-06

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 고훈영 ,  장문호 ,  김유승 ,  최경일 ,  조용서 ,  배애님 ,  차주환 ,  심상철

IPC: C07D501/24 ,  C07D501/20

Abstract: 본 발명은 경구 투여가 가능한 새로운 세펨 에스테르 화합물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 그램 양성균과 그램 음성균에 대해 광범위의 항균력을 나타내며, 특히 MRSA를 포함한 여러 내성균에 강한 항균력을 나타내는 약제학적으로 유용한 화합물이다.

(I)
일반식 (I)에 있어서, R
1 은 수소 또는 트리틸기를 표시하며, R
2 는 수소, 트리틸기, 메틸기 또는 시클로펜틸기를 표시하며, R
3 는 수소, 클로로, 브로모 또는 메톡시기를 표시하며, R
4 는 아세톡시에틸, 피발로일옥시메틸 또는 이소프로폭시카르보닐옥시에틸기를 표시한다.

公开(公告)号：KR1020000002400A

公开(公告)日：2000-01-15

申请号：KR1019980023118

申请日：1998-06-19

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 고훈영 ,  장문호 ,  김유승 ,  최경일 ,  조용서 ,  배애님 ,  차주환 ,  공재양 ,  천혜경 ,  정대영

IPC: C07D453/00 ,  C07D261/20

Abstract: PURPOSE: The compound is provided which exhibits a high affinity for muscarinic acetylcholine receptor and is useful as therapeutic agent of cerebral nerve disease such as Alzheimer's disease. CONSTITUTION: The carbonyl compound of the formula (II), wherein, n is integer 1 or 2, is reacted with phosphonium salt compound of formula (III), in which R is H, halo, alkoxy, cyano, alkyl, alkenyl, alkinyl, hydroxy, amino, nitro, 4-methoxybenzyloxy, t-butoxycarbonylamino or its salt; R1, R2 and R3 are alkyl, aryl or aralkyl, respectively; X is halogen, or with phosphonate compound of the formula (IV) in the presence of solvent and base to give £(aryl) isooxozolyl| methylene-azabicyclo compound of the formula (I). Thus, 188mg of potassium t-butoxide and 482mg of diethyl 3-(4-methylphenyl)-5-isooxazolylmethylphosphonate being dissolved in tetrahydrofuran are stirred for 30 minutes at 22°C to give 3-£3-(4-methylphenyl)isooxazol-5-yl|methylene-1-azabicyclo£2.2.2|octane oxalic acid salt.

Abstract translation: 目的：提供对毒蕈碱性乙酰胆碱受体具有高亲和力的化合物，并且可用作脑神经疾病如阿尔茨海默病的治疗剂。 构成：其中n为1或2的式（II）的羰基化合物与式（III）的鏻盐化合物反应，其中R为H，卤素，烷氧基，氰基，烷基，烯基，炔基 ，羟基，氨基，硝基，4-甲氧基苄氧基，叔丁氧基羰基氨基或其盐; R1，R2和R3分别是烷基，芳基或芳烷基; X为卤素，或与式（IV）的膦酸酯化合物在溶剂和碱存在下反应，得到（芳基）异恶唑基| 式（I）的亚甲基 - 氮杂二环化合物。 因此，将188mg叔丁醇钾和482mg 3-（4-甲基苯基）-5-异恶唑甲基膦酸二乙酯溶于四氢呋喃中，在22℃下搅拌30分钟，得到3- {3-（4-甲基苯基）异恶唑-4-基） 5-基|亚甲基-1-氮杂双环{2.2.2 |辛酸草酸盐。

公开(公告)号：KR100215551B1

公开(公告)日：1999-08-16

申请号：KR1019970015200

申请日：1997-04-23

Applicant: 한국과학기술연구원 ,  학교법인 중앙대학교 ,  한미사이언스 주식회사

Inventor： 조용서 ,  장문호 ,  고훈영 ,  최경일 ,  배애님 ,  하영진

IPC: C07D499/87

Abstract: 일반식(Iv)로 표시되는 알데히드와 일반식(Ⅲ)으로 표시되는 아민화합물올 용매존재하에 축합반응시켜 중간체인 일반식(V)의 이민화합물을 제조하고, 일반식(V)로 표시되는 이민화합물의 C-3 위치의 보호기인 R
3 를 제거하여 신규한 일반식(I)로 표시되는 2-베타-이민-페남유도체를 제조하는 것으로 일반식(I)은 이성체를 포합한다. 일반식(I)의 화합물은 베타락타마제 제해제로서 기존의 항생제와 일정 비율로 병용하면 항균작용을 증진시키는 유용한 화합물이다.

상기 일반식들에 있어서, Q는 수소, 메틸, 시아노메틸, 카르복시메틸, 알콕시카르보닐메틸, 디히드록시 벤질유도체, 알릴, 아세 틸유도체, 아미 도알콕시메틸,2-카르복시에톡시유도체, 플루오르알콕시유도체, 피리듐아세틸유도체를 나타내며, R3는 수소, 카르복실산 염, 카르복시 보호기로는 4-메톡시벤질, 디페닐메틸,4-니트로벤질 그리고 알릴 등의 페니실린이나 세팔로스포린 화합물 분야에서 분자의 보호기로 유용한 것을 나타내고, n은 0 ∼ 2의 정수이다.

公开(公告)号：KR1019960022537A

公开(公告)日：1996-07-18

申请号：KR1019940035869

申请日：1994-12-22

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 장문호 ,  고훈영 ,  김유승 ,  최경일 ,  조용서 ,  배애남

IPC: C07D501/36 ,  C07D501/24

Abstract: 본 발명은 하기 일반식(I)의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염 및 에스테르를 제공한다.

상기 식 중, R
1 은 수소 또는 아미노 보호기이고, R
2 는 수소, 카르복실산 에스테르 또는 카르복실산염 형성기, 또는 카르복시 보호기이거나, 또는 -COOR
2 는 -COO
를 나타내고, R
3 및 R
4 는 서로 동일하거나 상이한 것으로서, 각각 수소 또는 페놀성 히드록시 보호기이고, Q는 수소, 할로겐, C
2-4 알케닐, 할로-C
1-4 알킬, C
3-12 알카노일옥시알킬 또는 Q′-C
1-4 알킬-(여기서, Q′는 헤테로 원자로서 1개 이상의 질소 원자를 함유하고 황원자를 통해 C
1-4 알킬과 결합되는 5원 내지 6월 헤테로 고리임)이다.
또한, 본 발명은 상기 일반식(I)의 화합물의 제조 방법 및 이에 사용되는 중간제의 제조 방법도 제공한다.

公开(公告)号：KR1019950026883A

公开(公告)日：1995-10-16

申请号：KR1019940005130

申请日：1994-03-15

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김유승 ,  고훈영 ,  박선희

IPC: C07D501/46

Abstract: 본 발명은 광범위한 항균력을 가지는, 일반식(I)로 표시되는 세팔로스포린 화합물, 약제학적으로 허용되는 그것의 염 및 그것의 제조방법에 관한 것이다.

상기식에서, R은 수소 또는
R1은 수소, 카르보닐, 하이드록시, 하이드록시이미노 또는 아세틸기를 나타내고, R
2 는 수소 또는 알킬카르복실레이트, 카르복실산 또는 카바모일기이다.

公开(公告)号：KR1019950009828B1

公开(公告)日：1995-08-29

申请号：KR1019920005366

申请日：1992-03-31

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 장문호 ,  강한영 ,  고훈영 ,  배애님

IPC: C07D417/12

Abstract: Arylaminothiazol acetic acid of formula (I) is perpd. by condensasion of the ketone cpd. of formula (II) and the amine cpd. of formula (III) in the mixed solvent comprising a polar solvent e.g. ethanol or methanol and water in the condition of 4-6 pH. pref. using an alkali metalic salts solution e.g. sodium hydroxide or sodium carbonate. In the formulas, R1 is H, formyl or trityl; R2 is carboxylic acid, C1-4 alkyl ester or carboxylic acid chloride; R3 and R4 are H, acetyl or para- methoxy benzyl; X and Y are H or halogen.

Abstract translation: 式（I）的芳基氨基噻唑乙酸是 通过酮cpd的缩合。 的式（II）和胺cpd。 在包含极性溶剂的混合溶剂中，式（III） 乙醇或甲醇和水，pH为4-6。 优先。 使用碱金属盐溶液，例如 氢氧化钠或碳酸钠。 在式中，R 1是H，甲酰基或三苯甲基; R2是羧酸，C1-4烷基酯或羧酰氯; R3和R4是H，乙酰基或对甲氧基苄基; X和Y是H或卤素。

公开(公告)号：KR100067998B1

公开(公告)日：1993-11-25

申请号：KR1019910019260

申请日：1991-10-31

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 장문호 ,  강한영 ,  고훈영 ,  심상철

IPC: C07D501/34

公开(公告)号：KR1019930007953A

公开(公告)日：1993-05-20

申请号：KR1019910019260

申请日：1991-10-31

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 장문호 ,  강한영 ,  고훈영 ,  심상철

IPC: C07D501/34

Abstract: 본 발명은 다음 일반식(Ⅰ)로 표시되는 신규한 에스테르계 세파로스포린과 약제학적으로 허용되는 그 염 및 그 제조방법에 관한 것이다.

식 중, R
1 은 수소 또는 트리틸, 3급 부톡시카보닐, 벤질, 클로로아세틸, 트리클로로아세틸, 벤질옥시카르보닐, 파라-메톡시벤질옥시 카르보닐, 포르밀, 트리플르오르아세틸기이고, R
2 는 탄소수 1~4의 알킬기 또는 탄소수 3~7의 시클로알킬기 또는 페닐, 할로페닐 니트로페닐, 저급알콕시 페닐기이고, R
3 은 탄소수 1~4의 알킬기 또는 탄소수 3~7의 시클로알킬기 또는 페닐, 할로페닐 니트로페닐, 저급알콕시 페닐기이고, R
3 은 탄소수 1~4의 알킬기 또는 탄소수 3~7의 시클로알킬기 또는 페닐, 할로페닐, 니트로페닐, 저급알콕시페닐기임.
본 발명의 일반식(Ⅰ)의 화합물은 광범위한 항균작용을 나타내므로 세파로르포린계 의약품으로 유용하다. 본 발명의 일반식(Ⅰ) 화합물의 제조공정은 다음과 같다.


식 중, R
1 , R
2 , R
3 는 상기에서 정의한 바와같고, X는 할로겐원자 또는 메탄술폰네이트, 파라-톨루엔 술포네이트이고, Q는 수소, 나트륨, 칼륨, 칼슘원자, 트리에틸아민, 디시클로헥실아민, 아닐린, 디메틸아닐린임.