Inhibidores de HPK1 y métodos de uso de los mismos

    公开(公告)号:ES2872555T3

    公开(公告)日:2021-11-02

    申请号:ES16813437

    申请日:2016-06-23

    Abstract: Un compuesto representado por la fórmula (I-A): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: R es H, -F, -CI, -Br, -OH, -alquilo (C1-C4), -haloalquilo (C1-C4), -alcoxilo (C1-C4), -alquilen (C1-C4)-OH o heterociclilo monocíclico de 4-7 miembros opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados de -F, - CI, -Br, -OH, -alquilo (C1-C4), -haloalquilo (C1-C4) o -alcoxilo (C1-C4); R1 es -NRaRb o -ORa1; Ra en cada aparición es independientemente -H, -alquilo (C1-C6), -(CH2)n-cicloalquilo (C3-C7), -(CH2)n- heterociclilo monocíclico de 3-7 miembros, -(CH2)n-cicloalquilo (C6-C12) en puente, -(CH2)n-heteroarilo de 5- 10 miembros opcionalmente sustituido; o -(CH2)n-heterociclilo en puente de 6-12 miembros, en el que el - alquilo (C1-C6), -(CH2)n-cicloalquilo (C3-C7), -(CH2)n-heterociclilo monocíclico de 3-7 miembros, -(CH2)n- cicloalquilo (C6-C12) en puente, -(CH2)n-heteroarilo de 5-10 miembros o -(CH2)n-heterociclilo en puente de 6- 12 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados de -F, -CI, -Br, -CN, -NH2, -OH, oxo, -alquilo (C1-C4), -haloalquilo (C1-C4), -alcoxilo (C1-C4), -haloalcoxilo (C1-C4), -alquilen (C1-C4)-OH o - alquilen (C1-C4)-NH2; Rb en cada aparición es independientemente -H o -alquilo (C1-C6); o Ra y Rb, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman -heterociclilo (C3-C10); Ra1 en cada aparición es independientemente -H, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C10), heterociclilo de 3-10 miembros, arilo (C6-C10) o heteroarilo de 3-10 miembros; R4 y R5, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman heterociclilo monocíclico de 4-7 miembros o heterociclilo en puente de 6-12 miembros, en el que el heterociclilo monocíclico de 4-7 miembros o heterociclilo en puente de 6-12 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados de - F, -CI, -Br, -CN, -NH2, -OH, oxo, -alquilo (C1-C4), -haloalquilo (C1-C4), -alcoxilo (C1-C4), -haloalcoxilo (C1-C4), -alquilen (C1-C4)-OH o -alquilen (C1-C4)-NH2; R6 en cada aparición es independientemente -F, -CI, -Br, -CN, -NH2, -OH, -alquilo (C1-C6), - haloalquilo (C1- C6), -alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C6), -alcoxilo (C1-C6), -haloalcoxilo (C1-C6), - alquilen (C1-C6)-OH o -alquilen (C1-C6)-NH2; m es 0, 1, 2 o 3; y n es 0, 1 o 2.

    HPK1 INHIBITORS AND METHODS OF USING SAME

    公开(公告)号:SG10202105964RA

    公开(公告)日:2021-07-29

    申请号:SG10202105964R

    申请日:2016-06-23

    Abstract: Thienopyridinone compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof are described. In these compounds, one of X1; X2, and X3 is S and the other two are each independently CR, wherein R and all other variables are as defined herein. The compounds are shown to inhibit HPK1 kinase activity and to have in vivo antitumor activity. The compounds can be effectively combined with pharmaceutically acceptable carriers and also with other immunomodulatory approaches, such as a checkpoint inhibition or inhibitors of tryptophan oxidation. Formula (I).

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