公开(公告)号：CN102803286A

公开(公告)日：2012-11-28

申请号：CN201080028424.9

申请日：2010-06-21

Applicant: 大塚化学株式会社

Inventor： 梶原康宏 ,  冈本亮 ,  坂本泉 ,  石井一之

IPC: C07K1/06 ,  C07K7/06 ,  C07K14/00 ,  C12P21/02

CPC classification number: C07K1/1077 ,  C07K1/1072

Abstract: 本发明提供了一种将肽链以化学方式转换成肽硫酯的新颖方法。本发明人在肽链中着眼于半胱氨酸残基，结果发现：在半胱氨酸残基的硫醇基上导入-C(＝X)-R1基，然后在有机溶剂中使所得肽与具有以-NH-C(＝Y)NHR3表示的离去基团的化合物反应，在半胱氨酸残基的N末端侧肽键的羧基上附加-NH-C(＝Y)NHR3基，由此将上述肽键切断且将C末端侧的肽片段切除。更进一步，当使所得的具有此-NH-C(＝Y)NHR3基的肽链与硫醇在缓冲溶液中反应，则会发生硫醇交换反应，即，硫醇的硫醇基将键合至已键合有-NH-C(＝Y)NHR3基的羰基碳，而使上述-NH-C(＝Y)NHR3基脱离。由此即可转换成肽硫酯。

公开(公告)号：CN102666580A

公开(公告)日：2012-09-12

申请号：CN201080049095.6

申请日：2010-10-25

Applicant: 大塚化学株式会社

Inventor： 梶原康宏 ,  辻孝 ,  南部由利 ,  石井一之 ,  吉田健太 ,  手塚克成

IPC: C07K14/605 ,  A61K38/26 ,  A61P1/04 ,  A61P1/14 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10

CPC classification number: C07K14/605 ,  A61K38/00

Abstract: 本发明公开了一种GLP-1类似物，该GLP-1类似物是通过改良高抗原性GLP-1类似物以在不降低其血糖值抑制活性的情况下降低其抗原性而获得的。具体地说，本发明公开了一种具有GLP-1活性的抗原性GLP-1类似物的糖链加成物，其通过使抗原性GLP-1类似物中至少1个氨基酸被糖链加成氨基酸取代而获得。

公开(公告)号：CN102083854A

公开(公告)日：2011-06-01

申请号：CN200980122662.3

申请日：2009-06-15

Applicant: 大塚化学株式会社

Inventor： 梶原康宏 ,  辻孝 ,  坂本泉 ,  南部由利 ,  林直宏 ,  石井一之 ,  深江一博 ,  手塚克成 ,  朝井洋明

IPC: C07K14/605 ,  A61K38/00 ,  A61P1/04 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  C12N15/09

CPC classification number: C07K14/605 ,  A61K38/00

Abstract: 本发明以提供相比GLP-1，血中半衰期长，且优选显示高血糖值抑制活性的附加了糖链的GLP-1肽为课题。本发明提供有GLP-1活性的、附加了糖链的GLP-1肽，其特征在于，下列肽中的至少2个氨基酸被附加了糖链的氨基酸所置换：(a)GLP-1；(b)GLP-1中缺失，置换或添加了1或数个氨基酸的肽；或(c)GLP-1的类似物。本发明还提供附加了糖链的GLP-1肽，其为所述(a)，(b)或(c)中的至少1个氨基酸被附加了糖链的氨基酸所置换的有GLP-1活性的、附加了糖链的GLP-1肽，其中所述糖链是包括寡透明质酸的糖链。对于附加了糖链的氨基酸而言，糖链与氨基酸也可经接头结合。