公开(公告)号：CN114736283B

公开(公告)日：2024-03-22

申请号：CN202210272918.6

申请日：2022-03-19

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 周亚莉 ,  闫建国 ,  徐兴凤 ,  乔冠华 ,  金科 ,  何玉林 ,  李茂 ,  王琪

IPC: C07K14/47 ,  A61K38/17 ,  A61P25/16 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明提供了一种多肽及其在制备预防和/或治疗帕金森药物中的应用，属于生物医药技术领域，本发明提供的多肽由封端基团和短肽连接得到，所述短肽的序列为LCPPPSPAVAK，解决了现有技术中缺少利用C9orf72相关的多肽用于制备预防和治疗帕金森的药物的问题。本发明提供的多肽MYR‑C9orff72可通过抑制CDK5磷酸化C9orf72蛋白的S9位点，逆转PD小鼠模型黑质C9orf72蛋白的降解，改善自噬，加速对自噬底物的清除，从而发挥神经保护作用。为PD的药物治疗提供了新的思路和方向，为寻找新的PD药物靶点及设计新的PD临床药物提供了依据。

公开(公告)号：CN116589532A

公开(公告)日：2023-08-15

申请号：CN202310627291.6

申请日：2023-05-30

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 周亚莉 ,  闫建国 ,  李茂 ,  王琪 ,  曾楠楠

IPC: C07K7/06 ,  A61K38/08 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明属于神经退行性疾病治疗药物技术领域，具体涉及一种用于治疗PD和/或减轻PD症状的多肽及其应用。多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。该多肽可以在细胞内有效靶向并与与内源性的PPM1A竞争结合CDK5，从而达到竞争性抑制的PPM1A与CDK5相结合，特异性干扰CDK5磷酸化PPM1A的S135位点，从而减轻PD时PPM1A蛋白降解介导神经元死亡和/或运动功能障碍以及阻止α‑synuclein累积，进而达到治疗PD和/或减轻PD症状的目的。

公开(公告)号：CN114736283A

公开(公告)日：2022-07-12

申请号：CN202210272918.6

申请日：2022-03-19

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 周亚莉 ,  闫建国 ,  徐兴凤 ,  乔冠华 ,  金科 ,  何玉林 ,  李茂 ,  王琪

IPC: C07K14/47 ,  A61K38/17 ,  A61P25/16 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明提供了一种多肽及其在制备预防和/或治疗帕金森药物中的应用，属于生物医药技术领域，本发明提供的多肽由封端基团和短肽连接得到，所述短肽的序列为LCPPPSPAVAK，解决了现有技术中缺少利用C9orf72相关的多肽用于制备预防和治疗帕金森的药物的问题。本发明提供的多肽MYR‑C9orff72可通过抑制CDK5磷酸化C9orf72蛋白的S9位点，逆转PD小鼠模型黑质C9orf72蛋白的降解，改善自噬，加速对自噬底物的清除，从而发挥神经保护作用。为PD的药物治疗提供了新的思路和方向，为寻找新的PD药物靶点及设计新的PD临床药物提供了依据。

公开(公告)号：CN113209064A

公开(公告)日：2021-08-06

申请号：CN202110638035.8

申请日：2021-06-08

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 闫建国 ,  周亚莉 ,  苏燕 ,  方方 ,  乔冠华 ,  何玉林 ,  徐兴凤 ,  李茂

IPC: A61K31/122 ,  A61K36/185 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明属于白花丹醌的新用途技术领域，本发明提供了白花丹醌在制备预防或治疗帕金森病药物中的应用。本发明通过细胞和动物实验观察了神经毒素MPP+/MPTP致帕金森病的毒性作用，以及白花丹醌拮抗MPP+/MPTP致帕金森病的毒性作用。经研究发现，白花丹醌能抑制神经毒素MPP+/MPTP所致的SH‑SY5Y和PC12神经细胞、多巴胺能神经元的死亡和运动功能障碍。这表明白花丹醌在预防和治疗帕金森病及神经保护方面有良好的应用前景和巨大的新药开发价值。

公开(公告)号：CN113234127B

公开(公告)日：2022-06-24

申请号：CN202110728515.3

申请日：2021-06-29

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 闫建国 ,  周亚莉 ,  谭洁 ,  邵晓云 ,  方方 ,  苏燕 ,  徐兴凤 ,  李茂

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/107 ,  A61K38/10 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明提供了一种小分子多肽及其在制备预防和治疗帕金森药物中的应用，涉及生物医药技术领域。所述小分子多肽由封端基团和短肽连接得到，所述短肽的序列如SEQ ID NO.1所示。本发明的小分子多肽克服了现有技术中缺少利用SIRT2相关的小分子多肽用于制备预防和治疗帕金森的药物的问题，本发明的小分子多肽MYR‑SIRT2328‑339可以通过竞争性的与CDK5结合，抑制CDK5对内源性SIRT2蛋白Ser331位点和Ser335位点的磷酸化，可减轻PD时多巴胺能神经元的死亡和运动障碍。

公开(公告)号：CN113234127A

公开(公告)日：2021-08-10

申请号：CN202110728515.3

申请日：2021-06-29

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 闫建国 ,  周亚莉 ,  谭洁 ,  邵晓云 ,  方方 ,  苏燕 ,  徐兴凤 ,  李茂

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/107 ,  A61K38/10 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明提供了一种小分子多肽及其在制备预防和治疗帕金森药物中的应用，涉及生物医药技术领域。所述小分子多肽由封端基团和短肽连接得到，所述短肽的序列如SEQ ID NO.1所示。本发明的小分子多肽克服了现有技术中缺少利用SIRT2相关的小分子多肽用于制备预防和治疗帕金森的药物的问题，本发明的小分子多肽MYR‑SIRT2328‑339可以通过竞争性的与CDK5结合，抑制CDK5对内源性SIRT2蛋白Ser331位点和Ser335位点的磷酸化，可减轻PD时多巴胺能神经元的死亡和运动障碍。