PH-의존 FCRN 결합력과 FCγRⅢA 결합 선택성이 향상된 FC 변이체들

    公开(公告)号:WO2023068710A1

    公开(公告)日:2023-04-27

    申请号:PCT/KR2022/015765

    申请日:2022-10-17

    Abstract: 본 발명은 pH 의존적으로 FcRn에 결합 및 해리함으로써 반감기가 향상되고, Fc 감마 수용체에 대한 선택적 결합력이 향상된 Fc 변이체에 관한 것으로, 본 발명의 신규한 인간 항체 Fc 도메인 변이체들은 야생형 인간 항체 Fc 도메인 및 종래의 항체 치료제로서 승인받은 항체들보다도 면역 저해 수용체인 FcγRⅡb와의 결합력이 감소되고, 면역 활성화 수용체인 FcγRⅢa와의 결합력이 향상되어 (A/I 비율 증가), 현저히 향상된 ADCC 유도능을 가지며, 뛰어난 pH-선택적 FcRn 결합 및 해리 능력을 보이는 혈중 반감기가 극대화된 변이체이므로, 체내에서 낮은 반감기와 유지시간을 가진 수많은 펩타이드 의약품 치료제에 결합하여 증가된 혈중 반감기로 장시간 약효 발휘가 가능하며, 치료용 단백질 의약품의 면역 작용 기작을 극대화할 수 있으므로 개선된 항체 의약품으로 유용하게 이용될 수 있다.

    pH-감응성 FC 변이체
    3.
    发明申请

    公开(公告)号:WO2021154046A1

    公开(公告)日:2021-08-05

    申请号:PCT/KR2021/001237

    申请日:2021-01-29

    Abstract: 본 발명은 pH 의존적으로 FcRn에 결합 및 해리함으로써 반감기가 향상된 Fc 변이체에 관한 것으로, 본 발명의 Fc 변이체는 종래의 혈중 반감기 향상 Fc 변이체들 보다 뛰어난 pH-선택적 FcRn 결합 및 해리 능력을 보이는 혈중 반감기가 극대화 된 변이체이다. 따라서, 체내에서 낮은 반감기와 유지시간을 가진 수 많은 펩타이드 의약품 치료제에 결합하여 증가된 혈중 반감기로 장시간 약효 발휘가 가능하게 할 수 있다. 또한, 이를 통해 항체 및 바이오의약의 투여 용량과 빈도를 획기적으로 줄일 수 있고, 신약개발 비용 감소와 신약개발 가능성을 크게 향상시킬 수 있는 효과가 있다.

    FCγRIIA 결합 선택성이 향상된 인간 FC 변이체

    公开(公告)号:WO2023068718A1

    公开(公告)日:2023-04-27

    申请号:PCT/KR2022/015800

    申请日:2022-10-18

    Abstract: 본 발명은 pH 의존적으로 FcRn에 결합 및 해리함으로써 반감기가 향상되고, Fc 감마 수용체에 대한 선택적 결합력이 향상된 Fc 변이체들에 관한 것으로, 본 발명의 신규한 인간 항체 Fc 도메인 변이체들은 야생형 인간 항체 Fc 도메인 및 종래의 항체 치료제로서 승인받은 항체들보다도 면역 저해 수용체인 FcγRⅡb와의 결합력이 감소되고, 면역 활성화 수용체인 FcγRⅡa와의 결합력이 향상되어 (A/I 비율 증가), 현저히 향상된 ADCP 유도능을 가지며, 뛰어난 pH-선택적 FcRn 결합 및 해리 능력을 보이는 혈중 반감기가 극대화된 변이체이므로, 체내에서 낮은 반감기와 유지시간을 가진 수 많은 펩타이드 의약품 치료제에 결합하여 증가된 혈중 반감기로 장시간 약효 발휘가 가능하며, 치료용 단백질 의약품의 면역 작용 기작을 극대화할 수 있으므로 개선된 항체 의약품으로 유용하게 이용될 수 있다.

    혈중 반감기 연장을 위한 항체 Fc 변이체들

    公开(公告)号:KR101913743B1

    公开(公告)日:2018-11-01

    申请号:KR1020170045142

    申请日:2017-04-07

    Abstract: 본발명은인간항체 Fc 도메인의아미노산서열중 일부가다른아미노산서열로치환된 Fc 변이체를포함하는폴리펩타이드또는이를포함하는항체에관한것이다. 본발명의 Fc 변이체는광범위한항체및 Fc 융합체산물에있어서의용도를가질수 있다. 일면에있어서, 본발명의항체또는 Fc 융합체는치료용, 진단용, 또는연구용시약(reagent), 바람직하게는치료용시약이다. 본발명의 Fc 변이체는일부아미노산서열의최적화를통하여체 내반감기를극대화할 수있으며, 암의치료에유용하게사용될수 있다. 본발명의항체및 Fc 융합체는표적항원, 예를들어, 암세포를함유하는표적세포를죽이는데에사용된다. 대안적으로, 본발명의항체및 Fc 융합체는, 예를들어사이토카인또는사이토카인수용체에대하여길항작용하기위하여, 표적항원을블로킹하거나, 길항작용하거나, 또는방해하는데 사용된다.

    플라빈 기반 형광 단백질 변이체
    9.
    发明授权
    플라빈 기반 형광 단백질 변이체 有权
    基于黄素的荧光蛋白变体

    公开(公告)号:KR101833896B1

    公开(公告)日:2018-03-05

    申请号:KR1020160145328

    申请日:2016-11-02

    CPC classification number: C07K14/21 C12P21/00 G01N33/582

    Abstract: 본발명은형광세기가향상된플라빈기반형광단백질(Flavin-based fluorescent proteins (FbFPs)) 변이체에관한것이다. 본발명의플라빈기반형광단백질변이체는산소의존재유무및 농도에따라형광세기의차이가발생하는기존의형광단백질을이용한검출시스템의한계와낮은형광신호때문에사용이어려운 FMN cofactor를이용하는형광단백질들의한계를극복할수 있다.

    Abstract translation: 本发明涉及具有改进的荧光强度的基于黄素的荧光蛋白(FbFP)突变体。 使用利用常规的荧光蛋白质,其是荧光强度的差异的限制和低荧光信号响应于存在或不存在和氧的浓度,因为检测系统的使用的硬FMN辅因子的荧光蛋白的本发明的基于黄素荧光蛋白变体 限制可以克服。

    혈중 반감기 연장을 위한 항체 Fc 변이체들

    公开(公告)号:KR101924485B1

    公开(公告)日:2018-12-04

    申请号:KR1020180011917

    申请日:2018-01-31

    Abstract: 본 발명은 인간 항체 Fc 도메인의 아미노산 서열 중 일부가 다른 아미노산 서열로 치환된 Fc 변이체를 포함하는 폴리펩타이드 또는 이를 포함하는 항체에 관한 것이다. 본 발명의 Fc 변이체는 광범위한 항체 및 Fc 융합체 산물에 있어서의 용도를 가질 수 있다. 일면에 있어서, 본 발명의 항체 또는 Fc 융합체는 치료용, 진단용, 또는 연구용 시약(reagent), 바람직하게는 치료용 시약이다. 본 발명의 Fc 변이체는 일부 아미노산 서열의 최적화를 통하여 체 내 반감기를 극대화 할 수 있으며, 암의 치료에 유용하게 사용될 수 있다. 본 발명의 항체 및 Fc 융합체는 표적 항원, 예를 들어, 암 세포를 함유하는 표적 세포를 죽이는 데에 사용된다. 대안적으로, 본 발명의 항체 및 Fc 융합체는, 예를 들어 사이토카인 또는 사이토카인 수용체에 대하여 길항 작용하기 위하여, 표적 항원을 블로킹하거나, 길항 작용하거나, 또는 방해하는 데 사용된다.

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