FC 감마 수용체와의 결합력이 증대된 FC 변이체

    公开(公告)号:WO2023043127A1

    公开(公告)日:2023-03-23

    申请号:PCT/KR2022/013492

    申请日:2022-09-07

    Inventor: 정상택 조미경

    Abstract: 본 발명은 Fc 감마 수용체, 특히, FcγRⅢa에 대한 선택적 결합력이 향상된 무당화 Fc 변이체에 관한 것으로, 본 발명의 인간 항체 Fc 도메인 변이체들은 Fc 감마 수용체 중 FcγRⅢa에 대한 선택적인 결합이 향상되어 A/I 비율이 증가되었으므로 ADCC 효과가 향상된 항체 의약품으로 유용하게 이용될 수 있고, 무당화 변이체이므로 단백질 치료제의 당화 비균질성(glycan heterogenity) 문제점이 없으며, 박테리아에서도 저렴하게 대량 생산이 용이하고, 세포주, 배양공정 및 정제공정에 따른 문제가 없는 생물의약품 제조가 가능한 효과가 있다.

    다양한 FC 감마 수용체들과의 결합력이 증대된 FC 변이체

    公开(公告)号:WO2023043125A1

    公开(公告)日:2023-03-23

    申请号:PCT/KR2022/013489

    申请日:2022-09-07

    Inventor: 정상택 조미경

    Abstract: 본 발명은 다양한 Fc 감마 수용체, 즉, FcγRⅡa, FcγRⅢa 및 FcγRⅡb에 대한 결합력이 향상된 무당화 Fc 변이체에 관한 것으로, 본 발명의 인간 항체 Fc 도메인 변이체들은 Fc 감마 수용체 중 활성화 수용체인 FcγRⅡa와 FcγRⅢa뿐만 아니라 저해 수용체인 FcγRⅡb에 대한 결합력이 향상되었으며, 특히, FcγRⅡb에 대한 결합력이 현저히 높아졌으므로, 낮은 A/I 비율이 요구되는 표적 세포 사멸에 유용한 항체 의약품으로 이용될 수 있고, 무당화 변이체이므로 단백질 치료제의 당화 비균질성(glycan heterogenity) 문제점이 없으며, 박테리아에서도 저렴하게 대량 생산이 용이하고, 세포주, 배양공정 및 정제공정에 따른 문제가 없는 생물의약품 제조가 가능한 효과가 있다.

    FC 알파 수용체 결합 항체
    5.
    发明申请

    公开(公告)号:WO2022098084A1

    公开(公告)日:2022-05-12

    申请号:PCT/KR2021/015795

    申请日:2021-11-03

    Abstract: 본 발명은 인간 Fc알파 수용체와의 결합력이 증대된 항체 및 이를 이용한 항체의 작용기작 극대화 기술에 관한 것으로, 본 발명에 따른 Fc 알파 수용체에 특이적인 항체들 또는 이의 면역학적 활성을 가진 단편들은 IgG 형태로 효과기(effector) 세포들, 특히, 포유류에서 가장 높은 비율을 차지하는 호중구의 Fc 알파 수용체와 결합함으로써 종래의 IgA 항체의 단점들을 극복하면서 다양한 항체 치료제에 효과기 기능을 극대화하여 항체의 작용기작 (ADCC 및 ADCP)를 극대화시키는 효과가 있으므로, 이를 이용한 다양한 Fc-융합 단백질 치료제를 효과기 기능이 향상된 항체 의약품으로 유용하게 활용할 수 있다.

    pH-감응성 FC 변이체
    6.
    发明申请

    公开(公告)号:WO2021154046A1

    公开(公告)日:2021-08-05

    申请号:PCT/KR2021/001237

    申请日:2021-01-29

    Abstract: 본 발명은 pH 의존적으로 FcRn에 결합 및 해리함으로써 반감기가 향상된 Fc 변이체에 관한 것으로, 본 발명의 Fc 변이체는 종래의 혈중 반감기 향상 Fc 변이체들 보다 뛰어난 pH-선택적 FcRn 결합 및 해리 능력을 보이는 혈중 반감기가 극대화 된 변이체이다. 따라서, 체내에서 낮은 반감기와 유지시간을 가진 수 많은 펩타이드 의약품 치료제에 결합하여 증가된 혈중 반감기로 장시간 약효 발휘가 가능하게 할 수 있다. 또한, 이를 통해 항체 및 바이오의약의 투여 용량과 빈도를 획기적으로 줄일 수 있고, 신약개발 비용 감소와 신약개발 가능성을 크게 향상시킬 수 있는 효과가 있다.

    PH-의존 FCRN 결합력과 FCγRⅢA 결합 선택성이 향상된 FC 변이체들

    公开(公告)号:WO2023068710A1

    公开(公告)日:2023-04-27

    申请号:PCT/KR2022/015765

    申请日:2022-10-17

    Abstract: 본 발명은 pH 의존적으로 FcRn에 결합 및 해리함으로써 반감기가 향상되고, Fc 감마 수용체에 대한 선택적 결합력이 향상된 Fc 변이체에 관한 것으로, 본 발명의 신규한 인간 항체 Fc 도메인 변이체들은 야생형 인간 항체 Fc 도메인 및 종래의 항체 치료제로서 승인받은 항체들보다도 면역 저해 수용체인 FcγRⅡb와의 결합력이 감소되고, 면역 활성화 수용체인 FcγRⅢa와의 결합력이 향상되어 (A/I 비율 증가), 현저히 향상된 ADCC 유도능을 가지며, 뛰어난 pH-선택적 FcRn 결합 및 해리 능력을 보이는 혈중 반감기가 극대화된 변이체이므로, 체내에서 낮은 반감기와 유지시간을 가진 수많은 펩타이드 의약품 치료제에 결합하여 증가된 혈중 반감기로 장시간 약효 발휘가 가능하며, 치료용 단백질 의약품의 면역 작용 기작을 극대화할 수 있으므로 개선된 항체 의약품으로 유용하게 이용될 수 있다.

    FCΓRⅢA 결합력이 향상된 당화 FC 변이체들

    公开(公告)号:WO2023043124A1

    公开(公告)日:2023-03-23

    申请号:PCT/KR2022/013481

    申请日:2022-09-07

    Abstract: 본 발명은 FcγRⅢa에 대한 선택적 결합력이 향상된 당화 Fc 변이체에 관한 것으로, 본 발명의 신규한 인간 항체 Fc 도메인 변이체들은 종래의 항체 치료제로서 승인받은 항체들보다 면역 저해 수용체인 FcγRⅡb와의 결합력이 감소되고, 면역 활성화 수용체인 FcγRⅢa와의 결합력이 향상되어 (A/I 비율 증가), 현저히 향상된 ADCC 유도능을 가지며, 치료용 단백질 의약품의 면역 작용 기작을 극대화할 수 있는 효과가 있으므로 항체 의약품으로 유용하게 이용될 수 있다.

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