Abstract:
본 발명은 조직 특이적 프로모터와 암 특이 유전자를 타겟팅하는 트랜스-스플라이싱 라이보자임을 포함하는 재조합 아데노바이러스 및 이의 용도에 관한 것이다. 더욱 상세하게는 (1) 조직 특이적 프로모터; (2) 상기 프로모터와 작동 가능하게 연결된 암 특이 유전자에 작용하는 트랜스-스플라이싱 라이보자임 ; 및 (3) 상기 라이보자임의 3' 엑손에 연결된 치료 유전자 또는 리포터 유전자를 포함하는 재조합 아데노바이러스, 이를 포함하는 항암용 약학 조성물 및 암 진단용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 재조합 아데노바이러스는 유전자 타겟 조직에 대한 높은 특이성 및 현저하게 개선된 치료 효능을 갖는다. 따라서, 유전자 치료 효능이 우수한 본 발명의 재조합 아데노바이러스는 유전자 전달 벡터로서 항암제 또는 암 진단제로 유용하게 사용될 수 있다. 아데노바이러스, 조직 특이적 프로모터, 트랜스-스플라이싱 라이보자임
Abstract:
PURPOSE: A recombinant adenovirus containing a trans-splicing ribozyme targeting tissue-specific promoter and a cancer-specific gene is provided to ensure improved treatment efficiency for gene target tissue and to be used as an anticancer drug or a cancer diagnosis agent. CONSTITUTION: A recombinant adenovirus contains: a tissue-specific promoter; a trans-splicing ribozyme which is operably linked to the promoter; and a therapeutic gene linked to a 3'-exon of ribozyme or a reporter gene. A cancer-specific gene is hTERT[human Telomerase Reverse Transcriptase] mRNA[messenger RNA], AFP[alphafetoprotein] mRNA, CEA[carcinoembryonic antigen] mRNA, PSA[Prostate-specific antigen] mRNA, or CKAP2[Cytoskeleton-associated protein 2] mRNA. The ribozyme is a trans-splicing group I ribozyme which specifically targets hTERT mRNA. A pharmaceutical composition for anticancer drugs contains the recombinant adenovirus as an active ingredient. A method for imaging cancer comprises: a step of introducing the recombinant adenovirus to cancer cells; and a step of detecting a reporter protein in the cancer cells.