감마 불변부위(CΓ1)와 엡실론 불변부위(CΕ2-4)가 융합된 중쇄와 경쇄의 불변부위로 이루어진 항체 단편 및 이의 용도

    公开(公告)号:WO2022039547A1

    公开(公告)日:2022-02-24

    申请号:PCT/KR2021/011105

    申请日:2021-08-20

    Abstract: 본 발명은 항체 불변부위(constant region)로만 구성된 항체 단편에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 항체의 가변부위(variable region)가 없는 오직 중쇄(CH) 및 경쇄(CL) 불변부위로만 구성된 항체 단편에 관한 것이다. 예를 들어, 감마 불변부위(Cγ1)와 엡실론 불변부위(Cε2-4)가 융합된 중쇄와 경쇄의 불변부위로 구성된 항체 단편(IgCw-γ1ε2-4/κ), 이를 코딩하는 핵산, 이를 포함하는 키트 및 이의 용도에 관한 것이다. 항체 신약 개발 등에 있어서 항체의 효능을 평가하기 위해서는 대조군 즉, 레퍼런스(reference) 항체가 필요하고, 기존의 레퍼런스 항체는 비특이적(non-specific) 결합 즉, 다른 항원과의 반응에 의한 오프타깃 효과(off-target effect)를 완전히 배제할 수 없으며, 정제 수율 또한 낮다. 반면 본 발명에 따른 항체 불변부위로만 구성된 재조합 단백질인 IgCw-γ1ε2-4/κ를 이용하는 경우 기존의 레퍼런스 항체의 문제점들을 극복할 수 있으며, 알레르기 반응을 억제하기 위한 Fc 엡실론 수용체의 차단제로서도 활용 가능하다. 따라서, 본 발명에 따른 IgCw-γ1ε2-4/κ는 의생명 과학 분야에서 다양하게 활용이 가능하다.

    항체의 불변부위로만 구성된 항체 단편 및 이의 용도

    公开(公告)号:WO2020166810A2

    公开(公告)日:2020-08-20

    申请号:PCT/KR2019/018179

    申请日:2019-12-20

    Inventor: 권명희 김민재

    Abstract: 본 발명은 항체 불변부위(constant region)로만 구성된 항체 단편을 포함하는 항체 효능 평가용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 항체의 가변부위(variable region)가 없는 오직 중쇄(C H ) 및 경쇄(C L ) 불변부위로만 이루어진 IgCw로 명명된 재조합 단백질을 포함하는 항체 효능 평가용 조성물, 상기 조성물을 이용하는 항체 효능 평가 방법 및 항체 불변부위로만 구성된 항체 단편을 포함하는 이차항체(secondary antibody) 제조용 조성물에 관한 것이다. 항체 신약 개발 등에 있어서 항체의 효능을 평가하기 위해서는 대조군 즉, 레퍼런스(reference) 항체가 필요하고, 기존의 레퍼런스 항체는 비특이적(non-specific) 결합 즉, 다른 항원과의 반응에 의한 효과(off-target effect)를 완전히 배제할 수 없으며, 정제 수율 또한 낮다. 반면 본 발명에 따른 항체 불변부위로만 이루어진 재조합 단백질인 IgCw를 이용하는 경우 기존의 레퍼런스 항체의 문제점들을 극복할 수 있으며, 이차항체 제조를 위한 항원으로서도 활용 가능하다. 따라서, 본 발명에 따른 IgCw는 의생명 과학 분야에서 다양하게 활용이 가능하다.

    크링글 도메인의 구조에 기반한 단백질 골격 라이브러리 및 그 용도
    3.
    发明授权
    크링글 도메인의 구조에 기반한 단백질 골격 라이브러리 및 그 용도 有权
    基于Kringle结构域的蛋白质支架库及其用途

    公开(公告)号:KR101127476B1

    公开(公告)日:2012-03-23

    申请号:KR1020090071955

    申请日:2009-08-05

    CPC classification number: C12N15/1044 C40B40/10

    Abstract: 크링글 도메인 구조골격 유지에 중요한 보존된 아미노산 잔기를 제외한 잔기에 인위적인 돌연변이가 유도되도록 하는 단계를 포함하는 크링글 도메인 구조 골격에 기반한 단백질 골격 라이브러리 제조방법과 이 라이브러리에서 유래한 다양한 표적분자에 특이적으로 결합하여 표적분자의 생물학적 활성을 조절하는 크링글 도메인 구조기반 단백질 골격 돌연변이체를 제공한다. 또한 본 발명은 크링글 도메인의 구조기반 단백질 골격 단일체들의 조합을 통한 다중체 구축방법 및 다중 특이성을 부여하기 위한 다중체 생성방법을 제공한다. 또한 본 발명은 크링글 도메인의 구조기반 단백질 골격 단일체들의 루프 접목 (loop grafting)을 통해 다결합 단일체 (multivalent monomer) 및 다중특이성 단일체 (multispecific monomer)의 생성방법을 제공한다. 또한 본 발명은 표적분자에 특이적으로 결합하는 크링글 도메인 구조기반 단백질 골격 변이체, 그를 코딩하는 DNA, 또는 관련 분자의 유효량을 동물, 바람직하게는 사람에게 투여함을 포함하여, 질환 또는 장애, 특히 암 및 기타 면역질환관련 질환을 예방, 탐지, 진단, 치료 또는 경감하기 위한 방법 및 조성물에 관한 것이다.
    크링글 도메인, 단백질 골격 라이브러리, 비항체 단백질 구조 골격, 단백질 결합체, 치료용 단백질

    항 DR4 인간화 항체, 및 이를 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물
    4.
    发明公开
    항 DR4 인간화 항체, 및 이를 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물 有权
    抗死亡受体4人类抗体,以及用于预防或治疗包含其的癌症的组合物

    公开(公告)号:KR1020110041672A

    公开(公告)日:2011-04-22

    申请号:KR1020090098611

    申请日:2009-10-16

    Abstract: PURPOSE: A composition containing anti-DR4 humanized antibody for preventing or treating cancer is provided to minimize immune rejection of anti-DR4 mouse antibody and to induce DR4-expressing cancer cell apoptosis. CONSTITUTION: An anti-DR4 humanized antibody which specifically binds to DR4 contains an amino acid sequence of sequence number 14. The anti-DR4 humanized antibody is encoded by cDNA of sequence number 13. The anti-DR4 humanized antibody contains a heavy chain variable region with an amino acid of sequence number 2, and a light chain variable region with an amino acid sequence of sequence number 4.

    Abstract translation: 目的:提供含有用于预防或治疗癌症的抗DR4人源化抗体的组合物,以使抗DR4小鼠抗体的免疫排斥最小化并诱导表达DR4的癌细胞凋亡。 构成:与DR4特异性结合的抗DR4人源化抗体含有序列号14的氨基酸序列。抗DR4人源化抗体由序列号13的cDNA编码。抗DR4人源化抗体含有重链可变区 具有序列号2的氨基酸和具有序列号4的氨基酸序列的轻链可变区。

    세포사멸 수용체 5 (DR5)에 특이적으로 결합하는 항체 및이를 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물
    6.
    发明公开
    세포사멸 수용체 5 (DR5)에 특이적으로 결합하는 항체 및이를 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물 失效
    特异性结合DR5的抗体结合物及其组合物,用于预防或治疗包括其的癌症

    公开(公告)号:KR1020080004339A

    公开(公告)日:2008-01-09

    申请号:KR1020070038937

    申请日:2007-04-20

    Abstract: An antibody is provided to be effectively used for preventing or treating various cancers through inducing autophagic cell death of TRAIL-sensitive cancer cells as well as TRAIL-resistant cancer cells by specific binding to death receptor 5(DR5). An antibody specifically binding to DR5 is selected from the group consisting of an antibody comprising a heavy chain variable region(VH) having the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 1 to 3 at complementary determining regions(CDRs) and a light chain variable region(VL) having the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 4 to 6 at CDRs; and an antibody comprising a VH having the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 7 to 9 at CDRs and a VL having the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 10 to 12 at CDRs. A composition for preventing or treating a cancer comprises the antibody as an active ingredient, wherein the antibody is a whole antibody selected from the group consisting of IgG, IgM, IgA, IgD and IgE or an antibody fragment selected from the group consisting of scFv, (scFv)2, Fab, Fab', and F(ab')2 and the cancer is selected from the group consisting of breast cancer, colon cancer, brain tumor, glioma, ovarian cancer, endometrial cancer, bone sarcoma, cervix cancer, prostatic cancer, lung cancer, Synovial cancer, pancreatic cancer and sarcoma.

    Abstract translation: 通过特异性结合死亡受体5(DR5),通过诱导TRAIL敏感性癌细胞和TRAIL抗性癌细胞的自噬细胞死亡,提供了有效地用于预防或治疗各种癌症的抗体。 与DR5特异性结合的抗体选自包含在互补决定区(CDR)具有SEQ ID NO:1至3的氨基酸序列的重链可变区(VH)的抗体和轻链可变区 (VL),其CDR具有SEQ ID NO:4至6的氨基酸序列; 以及抗体,其包含在CDR中具有SEQ ID NO:7至9的氨基酸序列的VH和在CDR中具有SEQ ID NO:10至12的氨基酸序列的VL。 用于预防或治疗癌症的组合物包含抗体作为活性成分,其中所述抗体是选自IgG,IgM,IgA,IgD和IgE的整体抗体或选自scFv, (scFv)2,Fab,Fab'和F(ab')2,癌症选自乳腺癌,结肠癌,脑肿瘤,神经胶质瘤,卵巢癌,子宫内膜癌,骨肉瘤,子宫颈癌, 前列腺癌,肺癌,滑膜癌,胰腺癌和肉瘤。

    3D8 scFv-T 세포 에피토프 융합단백질, 및 이를 포함하는 백신 조성물
    7.
    发明公开
    3D8 scFv-T 세포 에피토프 융합단백질, 및 이를 포함하는 백신 조성물 无效
    3D8 SCFV-T细胞EPITOPE融合蛋白和包含其的疫苗组合物

    公开(公告)号:KR1020130017458A

    公开(公告)日:2013-02-20

    申请号:KR1020110079876

    申请日:2011-08-10

    Inventor: 권명희 김용성

    CPC classification number: C07K14/77 A61K47/6803 C07K2319/01

    Abstract: PURPOSE: A fusion protein of 3D8 scFv PTD(Protein Transduction Domain) and T cell epitope linked to the amino acid terminal thereof are provided to cause antigen cross presentation and to ensure excellent anticancer and antiviral effects. CONSTITUTION: A fusion protein contains 3D8 scFv PTD and T cell epitope which is linked to the amino acid terminal thereof. 3D8 scFv PTD is denoted by sequence number 1. The T cell is an OVA(ovalbumin) peptide or a part thereof. A vaccine composition contains the fusion protein as an active ingredient. The vaccine composition enhances the activity of cytotoxic T cells. The vaccine composition prevents or treats cancer and viral infection.

    Abstract translation: 目的:提供与其氨基酸末端连接的3D8 scFv PTD(蛋白转导域)和T细胞表位的融合蛋白,以引起抗原交叉呈递,并确保优异的抗癌和抗病毒作用。 构成:融合蛋白含有与其氨基酸末端连接的3D8 scFv PTD和T细胞表位。 3D8 scFv PTD由序列号1表示.T细胞是OVA(卵白蛋白)肽或其一部分。 疫苗组合物含有融合蛋白作为活性成分。 疫苗组合物增强细胞毒性T细胞的活性。 疫苗组合物预防或治疗癌症和病毒感染。

    3D8 scFv 유전자가 도입된 형질전환 닭 및 그 제조방법
    8.
    发明公开
    3D8 scFv 유전자가 도입된 형질전환 닭 및 그 제조방법 无效
    含有3D8 SCFV基因的转基因鸡肉及其生产方法

    公开(公告)号:KR1020120079389A

    公开(公告)日:2012-07-12

    申请号:KR1020110000639

    申请日:2011-01-04

    Abstract: PURPOSE: A transgenic chicken and a method for producing the same are provided to ensure anti-viral ability and to be used as a model animal for preventing viral diseases. CONSTITUTION: A vector for transformation contains a promoter which is operable in birds and a 3D8 scFv gene which is operatively linked to the promoter. The promoter is a chicken beta-actin gene promoter. The 3D8 scFv gene further contains a reporter gene. The reporter gene is HA-tag. A method for producing a transgenic chicken comprises: a step of preparing the vector; a step of transducing the vector to chicken fertilized eggs; and a step of hatching the fertilized eggs.

    Abstract translation: 目的:提供转基因鸡及其制备方法以确保抗病毒能力,并用作预防病毒性疾病的示范动物。 构成:用于转化的载体包含可在鸟类中操作的启动子和与启动子有效连接的3D8scFv基因。 启动子是鸡β-肌动蛋白基因启动子。 3D8 scFv基因还含有报告基因。 报告基因是HA标签。 一种生产转基因鸡的方法包括:制备载体的步骤; 将载体转导到鸡受精卵的步骤; 和孵化受精卵的步骤。

    친화도와 안정성이 향상된 항 DR5 항체, 및 이를 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물
    9.
    发明授权
    친화도와 안정성이 향상된 항 DR5 항체, 및 이를 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물 失效
    具有改善的亲和力和稳定性的抗死亡受体5抗体,以及用于预防或治疗包含其的癌症的组合物

    公开(公告)号:KR101117070B1

    公开(公告)日:2012-03-15

    申请号:KR1020090066518

    申请日:2009-07-21

    Abstract: 본 발명은 세포사멸 수용체 5(death receptor 5; DR5)에 특이적으로 결합하여 다양한 암세포를 효과적으로 사멸하는 친화도와 안정성이 향상된 항 DR5 항체, 및 이를 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 항 DR5 항체는 기존의 항 DR5 항체인 HW1의 중쇄가변영역 내의 VH-CDR2, VH-CDR3의 아미노산 잔기와 경쇄가변영역 내의 VL-CDR3의 아미노산 잔기를 돌연변이화하고, 중쇄가변영역 내의 구조(framework)를 VH6 아류형에서 VH3 아류형으로 치환하고 경쇄가변영역 내의 구조를 Vk1 또는 Vk3의 구조 부분으로 치환함으로써, 기존의 항 DR5 항체인 HW1보다 친화도와 안정성을 향상시킨 것을 특징으로 한다. 또한, 본 발명에 따른 항 DR5 항체는 DR5를 발현하는 TRAIL-민감성 암세포 또는 DR5를 발현하는 TRAIL-저항성 암세포에 대해 자식작용(autophagy)에 의하여 세포사멸을 효과적으로 유도함으로써, DR5 발현에 의해 야기되는 암의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

    크링글 도메인의 구조에 기반한 단백질 골격 라이브러리 및 그 용도
    10.
    发明公开
    크링글 도메인의 구조에 기반한 단백질 골격 라이브러리 및 그 용도 有权
    基于结构域的蛋白质SCAFFOLD图书及其用途

    公开(公告)号:KR1020100019964A

    公开(公告)日:2010-02-19

    申请号:KR1020090071955

    申请日:2009-08-05

    CPC classification number: C12N15/1044 C40B40/10 C07K14/00

    Abstract: PURPOSE: A method for producing a protein skeleton library based on Kringle domain structure is provided to maintain amino acid sequence and select Kringle domain mutant which specifically binds to various target molecules. CONSTITUTION: A protein skeleton library is prepared by artificially inducing mutation except for amino acid residue. The mutation is induced by performing PCR using a gene of Kringle domain as a template with a primer. The primer has sequence of sequence numbers 1 to 8. The Kringle domain is a Kringle domain of human plasminogen. The Kringle domain of human plasminogen has an amino acid sequence of sequence number 49. A protein skeleton library structured based on Kringle domain is a library of sequence number 13. A composition for treating or preventing cancer contains Kringle domain-based protein skeleton mutant as an active ingredient.

    Abstract translation: 目的:提供一种基于Kringle结构域的蛋白质骨架文库的制备方法,以维持氨基酸序列,并选择特异性结合各种靶分子的Kringle结构域突变体。 构成:蛋白质骨架文库是通过人为诱导突变而制备的,除了氨基酸残基外。 通过使用Kringle域的基因作为模板用引物进行PCR来诱导突变。 引物具有序列号1至8的序列.Kringle结构域是人纤溶酶原的Kringle结构域。 人纤溶酶原的Kringle结构域具有序列号为49的氨基酸序列。基于Kringle结构域的蛋白质骨架文库是序列号13的文库。用于治疗或预防癌症的组合物含有基于Kringle结构域的蛋白质骨架突变体作为 有效成分。

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